Důkladné QT/QTc Priteliviru u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt byl informován ústně i písemně o cílech klinického hodnocení, metodách, očekávaných přínosech a potenciálních rizicích a nepohodlí, kterým může být vystaven, a dal písemný souhlas s účastí ve studii před zahájením studie a jakýkoli postup související se soudem.
2. Zdraví muži a ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 45 let (včetně). Posouzen jako zdravý na základě screeningového vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, krevního tlaku, tepové frekvence, hodnocení EKG a klinických laboratorních výsledků.

3. Muži, kteří neplánují zplodit nebo darovat spermie pro in vitro fertilizaci během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po dávkování zkušebního léku. Při pohlavním styku se ženami ve fertilním věku musí být používána vhodná antikoncepce (viz níže), aby bylo zajištěno, že během studie a během 3 měsíců po podání zkušebního léku bude vyloučeno zplození dítěte.

   Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci. Také by neměly darovat vajíčka během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po dávkování zkušebního léku.

   Adekvátní antikoncepce je definována jako kombinace vysoce účinné metody antikoncepce a doplňkové bariérové ​​antikoncepce. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována následovně: kombinovaná (estrogenová a progesteronová) perorální antikoncepce, kombinované hormonální vaginální kroužky, hormonální implantáty, hormonální injekce nebo nitroděložní tělísko, které musí být zavedeno po dobu alespoň 2 měsíců před Screening a pokračovat po dobu alespoň 3 měsíců po dávkování zkušebního léku. Dodatečná bariérová antikoncepce (jsou povoleny následující metody: mužský kondom, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem) musí být používána po dobu trvání studie, která je definována jako doba od screeningu do konce testování, a pro alespoň 3 měsíce po podání zkušebního léku. Samostatná bariérová metoda nebo samotná abstinence nejsou přijatelné. Homosexuální ženy, které se zdrží heterosexuálního styku po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, mohou být zařazeny bez antikoncepční metody, pokud souhlasí s tím, že se dále zdrží heterosexuálního styku až do konce zkušebního vyšetření a po dobu alespoň 3 měsíců po dávkování zkušebního léku .

   Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou chirurgicky sterilní (dokumentovaná kompletní hysterektomie, supracervikální hysterektomie nebo bi-tubální ligace; částečná hysterektomie není dostatečná) nebo pokud jsou postmenopauzální (které nemají v anamnéze žádnou menstruaci po dobu alespoň 24 měsíců při screeningu a postmenopauzální stav potvrzený testem folikuly stimulujícího hormonu [FSH] při screeningu).

4. U žen negativní sérový β-HCG (beta-lidský choriový gonadotropin) při screeningu a negativní β-HCG v moči v den -2.
5. Subjekt souhlasí s farmakogenomickým odběrem krve.
6. Subjekt musí být ochoten a schopen spolknout až 4 tablety (pritelivir nebo odpovídající placebo) a 1 kapsli (overenkapsulovaný moxifloxacin nebo odpovídající placebo) alespoň dvakrát během studie.
7. Normální tělesná hmotnost doložená indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤25,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥50,0 kg při screeningu.
8. Subjekty musí mít při screeningu negativní výsledek testu na HIV-I- a -II-protilátku, HBsAg, anti-hepatitis B core antigen (HBc) (IgG + IgM) a anti-hepatitis C virus (HCV).
9. Subjekty musí mít negativní testy moči na zneužívání návykových látek (benzodiazepiny, opiáty, amfetaminy, metadon, kokain, kanabinoidy, barbituráty, kotinin) a negativní testy na alkohol v dechu při Screeningu a přijetí do vlastní fáze (den -2).
10. Normální trojité 12svodové EKG měřené po 10 minutách v poloze na zádech při screeningu a při přijetí v den -2 ukazující pravidelný sinusový rytmus s dobře definovaným koncem T.
11. Normální 24hodinové 12svodové EKG při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současný důkaz klinicky relevantních alergií nebo idiosynkrazie na léky nebo potraviny.
2. Anamnéza jakékoli středně těžké nebo těžké alergie nebo jakékoli známé alergie na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku (složky) moxifloxacinu ve výzkumném léčivém přípravku (IMP), pritelivir IMP nebo jejich odpovídající placebo.
3. Jakékoli zvláštní dietní požadavky, které by bránily konzumaci standardizovaných jídel.
4. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, hematologického, endokrinního, metabolického, neurologického, psychiatrického nebo jiného onemocnění, u kterého je podezření, že ovlivňuje farmakokinetiku nebo bezpečnost IMP.
5. Anamnéza nebo jakýkoli současný důkaz dermatologického stavu vyžadujícího léčbu praktickým lékařem (GP) nebo specialistou (s výjimkou popálenin, plísňových infekcí a/nebo bradavic).
6. Jakákoli jiná významná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
7. Historie malignity.

8. Má vitální funkce trvale mimo normální rozmezí při screeningu nebo v den -1. Přijatelný normální rozsah je následující:

   • Srdeční frekvence vleže (HR) 40 - 100 tepů za minutu (po nejméně pěti minutách odpočinku vleže)

   • krevní tlak vleže (po nejméně pěti minutách klidu na zádech):

     • systolický krevní tlak: 90 - 130 mmHg
     • diastolický krevní tlak: 40 - 90 mmHg
9. Anamnéza nebo přítomnost některého z následujících srdečních stavů: známé strukturální srdeční abnormality; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; srdeční synkopa nebo recidivující idiopatická synkopa; klinicky významné srdeční příhody související se cvičením; známé kardiovaskulární onemocnění.
10. Konzistentní abnormální hodnoty intervalů pro PR, QRS a QTc intervaly (PR < 120 ms nebo > 210 ms, QRS > 120 ms nebo QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy).
11. Přechodné fascikulární bloky, nepřiměřená ektopická zátěž, junkční rytmus a jakékoli další EKG nálezy, které mohou podle názoru zkoušejícího učinit subjekt nevhodným pro zařazení do této klinické studie.
12. Chronické nebo klinicky relevantní akutní infekce nebo horečnaté onemocnění během 5 dnů před podáním IMP.

13. Klinicky významné abnormality v chemii séra, hematologii a koagulačních parametrech, analýza moči. Konkrétně:

    • Účastníci s transaminázami (AST/ALT) nad ULN nebo celkovým bilirubinem x 1,5 ULN při screeningu.
    • Hemoglobin pod dolní hranicí normálu (LLN) při screeningu.
    • Počet krevních destiček pod LLN při screeningu.
    • Počet bílých krvinek nad horní hranicí normálu (ULN) při screeningu.
    • Účastníci s analýzou moči svědčící o základní infekci/patologii při screeningu.
14. Hořčík nebo draslík mimo normální rozmezí v bezpečnostní laboratoři
15. Subjekt kojí nebo kojí.

16. Subjekt dostal nebo plánuje dostat očkování proti COVID-19 během 4 týdnů před podáním první dávky nebo do jednoho týdne po dokončení studie. Subjekt musí také dodržovat nejnovější bezpečnostní opatření/testování COVID-19 platná na místě v té době, pro vstup do jednotky a během pobytu v domě.

    Poznámka: Testy na COVID-19 budou prováděny v pravidelných intervalech před vstupem do jednotky a po celou dobu pobytu podle nejnovějších pokynů pro kontrolu infekce COVID-19 Richmond Pharmacology a předvstupních algoritmů.

17. Užívání jakýchkoli léků (vč. volně prodejná léčiva) během 2 týdnů před podáním v den 1 nebo během méně než 10násobku poločasu eliminace příslušného léčiva nebo předpokládané souběžné medikace během období léčby. Výjimkou může být použití hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie, stejně jako jednorázové podání léku, pokud zkoušející usoudí, že nemá klinický význam a nemá význam pro cíle studie. Např. jsou povolena omezená množství paracetamolu k léčbě bolestivých interkurentních nežádoucích účinků (např. bolest hlavy, migréna).
18. Konzumace nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, čokoláda, „powerdrinks“) od 24 hodin před podáním dávky v den -1 do propuštění.
19. Konzumace alkoholu a tabákových výrobků do 48 hodin před přijetím na kliniku do propuštění.
20. Onemocnění nebo operace gastrointestinálního traktu, které mohou interferovat s vstřebáváním léku (poznámka: toto neplatí pro menší břišní operace, jako je např. apendektomie a herniotomie).
21. Léčba hodnoceným lékem během 90 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou zkušebního léku (nebo podle místních požadavků, podle toho, co je delší).
22. Darování krve nebo krevních produktů (kromě plazmy) během 90 dnů před podáním zkušebního léku.
23. Kouření více než 10 cigaret/doutníků/dýmek denně a/nebo neschopnost zdržet se kouření během porodu.
24. Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu během 2 let před screeningem. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelný týdenní příjem více než 14 jednotek (pro muže i ženy) pomocí následujícího sledování alkoholu National Health Service (NHS) https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ méně pití/poznej své alkoholové jednotky/
25. Má jakékoli zjištění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnostní požadavky subjektu nebo jeho schopnost vyhovět všem požadavkům zkoušky.
26. Není schopen smysluplně komunikovat s vyšetřovatelem a pracovníky místa.
27. Nedostatek schopnosti nebo ochoty dát informovaný souhlas.
28. Účast na dřívější klinické studii s pritelivirem.
29. Zranitelné subjekty (např. osoby držené ve vazbě).