QT/QTc completo de Pritelivir em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito foi informado verbalmente e por escrito sobre os objetivos do ensaio clínico, os métodos, os benefícios antecipados e os riscos potenciais e o desconforto a que podem estar expostos e deu consentimento por escrito para a participação no ensaio antes do início do ensaio e qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​de ambos os sexos, de qualquer origem étnica, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive). Avaliado como saudável com base em um exame de triagem, incluindo histórico médico, exame físico, pressão arterial, frequência cardíaca, avaliação de ECG e resultados laboratoriais clínicos.

3. Indivíduos do sexo masculino que não planejam ser pais ou doar espermatozoides para fertilização in vitro durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a administração da medicação do estudo. Contracepção adequada (ver abaixo) deve ser usada durante a relação sexual com mulheres em idade fértil para garantir que a paternidade de uma criança seja descartada durante o estudo e durante os 3 meses após a administração da medicação do estudo.

   As mulheres com potencial para engravidar têm de realizar uma contraceção adequada. Elas também não devem doar óvulos durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a administração da medicação do estudo.

   A contracepção adequada é definida como uma combinação de um método altamente eficaz de controle de natalidade e contracepção de barreira adicional. Método altamente eficaz de controle de natalidade é definido da seguinte forma: contraceptivos orais combinados (estrogênio e progesterona), anéis vaginais hormonais combinados, implantes hormonais, injetáveis ​​hormonais ou dispositivo intrauterino que precisam estar colocados por um período de pelo menos 2 meses antes de Triagem e continuar por pelo menos 3 meses após a administração da medicação em estudo. Contracepção de barreira adicional (são permitidos os seguintes métodos: preservativo masculino, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida) deve ser usado durante o período do ensaio, definido desde o momento da triagem até o final do exame do ensaio, e para pelo menos 3 meses após a administração da medicação experimental. Um único método de barreira sozinho ou abstinência sozinho não é aceitável. Indivíduos homossexuais do sexo feminino que se abstenham de relações heterossexuais por pelo menos 3 meses antes da triagem podem ser incluídos sem um método contraceptivo se concordarem em se abster de relações heterossexuais até o final do exame e por pelo menos 3 meses após a administração da medicação do estudo .

   Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se cirurgicamente estéreis (histerectomia completa documentada, histerectomia supracervical ou ligaduras bitubares; histerectomia parcial não é suficiente) ou se pós-menopáusicas (que têm um histórico de ausência de menstruação de pelo menos 24 meses na triagem e status pós-menopausa confirmado pelo teste de hormônio folículo estimulante [FSH] na triagem).

4. Em mulheres, teste de β-HCG (beta-gonadotrofina coriônica humana) sérico negativo na triagem e teste de β-HCG na urina negativo no Dia -2.
5. O sujeito concorda com a amostragem de sangue farmacogenômica.
6. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de engolir até 4 comprimidos (pritelivir ou placebo correspondente) e 1 cápsula (moxifloxacina superencapsulada ou placebo correspondente) pelo menos duas vezes durante o estudo.
7. Peso corporal normal conforme evidenciado por um Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18,0 e ≤25,0 kg/m2 e um peso corporal ≥50,0 kg na triagem.
8. Os indivíduos devem ter um resultado de teste negativo para anticorpos HIV-I e -II, HBsAg, antígeno central anti-hepatite B (HBc) (IgG + IgM) e vírus anti-hepatite C (HCV) na triagem.
9. Os indivíduos devem ter testes de urina negativos para drogas de abuso (benzodiazepínicos, opiáceos, anfetaminas, metadona, cocaína, canabinóides, barbitúricos, cotinina) e testes de álcool no ar expirado negativos na Triagem e Admissão para a fase interna (Dia -2).
10. ECG triplicado normal de 12 derivações medido após 10 minutos na posição supina na triagem e na admissão no Dia -2 mostrando ritmo sinusal regular com um final bem definido de T.
11. ECG normal de 12 derivações de 24 horas na triagem.

Critério de exclusão:

1. História ou evidência atual de alergias clinicamente relevantes ou idiossincrasia a medicamentos ou alimentos.
2. Histórico de qualquer alergia moderada ou grave ou qualquer alergia conhecida a qualquer ingrediente ativo ou inativo do medicamento experimental moxifloxacino (PIM), pritelivir IMP ou seus respectivos placebos correspondentes.
3. Quaisquer requisitos dietéticos especiais que impeçam o consumo de refeições padronizadas.
4. Histórico ou evidência atual de qualquer doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endócrina, metabólica, neurológica, psiquiátrica ou outra doença clinicamente relevante suspeita de influenciar a farmacocinética ou a segurança do IMP.
5. História ou qualquer evidência atual de uma condição dermatológica que exija tratamento por um clínico geral (GP) ou especialista (com exceção de queimaduras, infecções fúngicas e/ou verrugas).
6. Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
7. História de malignidade.

8. Apresenta sinais vitais consistentemente fora da faixa normal na triagem ou no Dia -1. A faixa normal aceitável é a seguinte:

   • frequência cardíaca supina (FC) 40 - 100 bpm (após pelo menos cinco minutos de repouso supino)

   • pressão arterial supina (após pelo menos cinco minutos de repouso supino):

     • pressão arterial sistólica: 90 - 130 mmHg
     • pressão arterial diastólica: 40 - 90 mmHg
9. A história ou presença de qualquer uma das seguintes condições cardíacas: anormalidades cardíacas estruturais conhecidas; história familiar de síndrome do QT longo; síncope cardíaca ou síncope idiopática recorrente; eventos cardíacos clinicamente significativos relacionados ao exercício; doença cardiovascular conhecida.
10. Leituras de intervalos anormais consistentes para intervalos PR, QRS e QTc (PR <120ms ou >210ms, QRS >120ms ou QTcF >450ms para homens e >470ms para mulheres).
11. Bloqueios fasciculares transitórios, carga ectópica indevida, ritmo juncional e quaisquer outros achados de ECG que possam, na opinião do investigador, tornar um sujeito inadequado para inclusão neste ensaio clínico.
12. Infecções agudas crônicas ou clinicamente relevantes ou doença febril dentro de 5 dias antes da administração do IMP.

13. Anormalidades clinicamente relevantes na química sérica, hematologia e parâmetros de coagulação, urinálise. Especificamente:

    • Participantes com transaminases (AST/ALT) acima do LSN ou bilirrubina total x1,5 LSN, na triagem.
    • Hemoglobina abaixo do limite inferior do normal (LLN) na triagem.
    • Contagem de plaquetas abaixo de LLN na triagem.
    • Contagem de glóbulos brancos acima do limite superior do normal (ULN) na triagem.
    • Participantes com exame de urina indicativo de infecção/patologia subjacente na Triagem.
14. Magnésio ou potássio fora da faixa normal no laboratório de segurança
15. O sujeito está amamentando ou amamentando.

16. O sujeito recebeu ou está planejando receber uma vacinação contra COVID-19 dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose ou dentro de uma semana após a conclusão do estudo. O sujeito também deve cumprir as medidas/testes de segurança COVID-19 mais recentes aplicáveis ​​no local naquele momento, para entrada na unidade e durante estadias internas.

    Observação: os testes de COVID-19 serão realizados em intervalos regulares, antes da entrada na unidade e durante todo o período residencial, de acordo com as últimas Diretrizes de Controle de Infecção COVID-19 da Richmond Pharmacology e algoritmos de pré-entrada.

17. Uso de qualquer medicamento (incl. medicamento de venda livre) dentro de 2 semanas antes da administração no Dia 1 ou em menos de 10 vezes a meia-vida de eliminação do respectivo medicamento, ou medicação concomitante antecipada durante o período de tratamento. As exceções podem ser o uso de contracepção hormonal e terapia de reposição hormonal, bem como a ingestão única de um medicamento, se julgado pelos investigadores como sem relevância clínica e sem relevância para os objetivos do estudo. Por exemplo, quantidades limitadas de paracetamol são permitidas para tratar eventos adversos intercorrentes dolorosos (por exemplo, dor de cabeça, enxaqueca).
18. Consumo de bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, cola, chocolate, "powerdrinks") de 24 h antes da administração no Dia -1 até a alta.
19. Consumo de produtos alcoólicos e tabagísticos nas 48 horas anteriores à admissão na clínica até a alta.
20. Doenças ou cirurgias do trato gastrointestinal que possam interferir na absorção do medicamento (nota: não se aplica a pequenas cirurgias abdominais como, por exemplo, apendicectomia e herniotomia).
21. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento experimental (ou conforme determinado pela exigência local, o que for mais longo).
22. Doação de sangue ou hemoderivados (excluindo plasma) até 90 dias antes da administração do medicamento experimental.
23. Fumar mais de 10 cigarros/charutos/cachimbos por dia e/ou incapacidade de abster-se de fumar durante o confinamento.
24. Histórico ou evidência clínica de abuso de substâncias e/ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem. O abuso de álcool é definido como ingestão semanal regular de mais de 14 unidades (para homens e mulheres), usando o seguinte rastreador de álcool do Serviço Nacional de Saúde (NHS) https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ beba menos/conheça-suas-unidades-de-álcool/
25. Tem qualquer descoberta que, na visão do Investigador, comprometa os requisitos de segurança do sujeito ou sua capacidade de cumprir todos os requisitos do ensaio.
26. Não é capaz de se comunicar significativamente com o Investigador e a equipe do local.
27. Falta de capacidade ou vontade de dar consentimento informado.
28. Participação em um ensaio clínico anterior com pritelivir.
29. Sujeitos vulneráveis ​​(por exemplo, pessoas mantidas em detenção).