Dokładny QT/QTc Priteliviru u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik został poinformowany ustnie i pisemnie o celach badania klinicznego, metodach, przewidywanych korzyściach i potencjalnym ryzyku oraz dyskomforcie, na jaki może być narażony, oraz wyraził pisemną zgodę na udział w badaniu przed rozpoczęciem badania i jakiejkolwiek procedury związanej z próbą.
2. Zdrowi mężczyźni i kobiety dowolnego pochodzenia etnicznego, w wieku od 18 do 45 lat (włącznie). Oceniony jako zdrowy na podstawie badania przesiewowego, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, ciśnienia krwi, częstości tętna, oceny EKG i wyników badań laboratoryjnych.

3. Mężczyźni, którzy nie planują spłodzenia lub oddania nasienia do zapłodnienia in vitro podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po podaniu badanego leku. Podczas stosunku płciowego z kobietami w wieku rozrodczym należy stosować odpowiednią antykoncepcję (patrz poniżej), aby upewnić się, że ojcostwo zostanie wykluczone podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po podaniu leku badanego.

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję. Nie powinni również oddawać komórek jajowych w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po podaniu leku badanego.

   Odpowiednia antykoncepcja jest definiowana jako połączenie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i dodatkowej mechanicznej antykoncepcji. Za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji uważa się: złożone (estrogenowe i progesteronowe) doustne środki antykoncepcyjne, złożone hormonalne krążki dopochwowe, implanty hormonalne, wstrzykiwane hormony lub wkładki wewnątrzmaciczne, które należy nosić przez co najmniej 2 miesiące przed Badania przesiewowe i kontynuacja przez co najmniej 3 miesiące po podaniu leku próbnego. Dodatkowa antykoncepcja mechaniczna (dozwolone metody: prezerwatywa męska, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym) musi być stosowana przez cały czas trwania badania, rozumiany od czasu badania przesiewowego do zakończenia badania oraz co najmniej 3 miesiące po podaniu leku próbnego. Sama metoda barierowa lub sama abstynencja są nie do przyjęcia. Kobiety homoseksualne, które powstrzymają się od współżycia heteroseksualnego przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, mogą zostać włączone bez metody antykoncepcji, jeśli wyrażą zgodę na dalsze powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego do czasu zakończenia badania i przez co najmniej 3 miesiące po podaniu leku próbnego .

   Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (udokumentowane całkowite wycięcie macicy, histerektomia nadszyjkowa lub podwiązanie obu jajowodów; częściowa histerektomia nie jest wystarczająca) lub kobiety po menopauzie (które nie miały miesiączki przez co najmniej 24 miesiące w czasie badania przesiewowego i stan pomenopauzalny potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego [FSH] podczas skriningu).

4. U kobiet ujemny wynik testu β-HCG (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa) w surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik β-HCG w moczu w dniu -2.
5. Podmiot zgadza się na farmakogenomiczne pobieranie krwi.
6. Uczestnik musi być chętny i zdolny do połknięcia do 4 tabletek (pritelivir lub pasujące placebo) i 1 kapsułka (moksyfloksacyna w kapsułkach lub pasujące placebo) co najmniej dwa razy podczas badania.
7. Prawidłowa masa ciała potwierdzona wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤25,0 kg/m2 oraz masa ciała ≥50,0 kg podczas badania przesiewowego.
8. Uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu na obecność przeciwciał HIV-I i -II, HBsAg, antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) (IgG + IgM) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.
9. Uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu moczu na obecność narkotyków (benzodiazepiny, opiaty, amfetaminy, metadon, kokainę, kannabinoidy, barbiturany, kotyninę) oraz ujemny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i przyjęcia do fazy wewnętrznej (dzień -2).
10. Normalne trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG mierzone po 10 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu w dniu -2, wykazujące regularny rytm zatokowy z dobrze zdefiniowanym końcem T.
11. Normalne 24-godzinne 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecne dowody klinicznie istotnych alergii lub idiosynkrazji na leki lub żywność.
2. Historia jakiejkolwiek umiarkowanej lub ciężkiej alergii lub jakiejkolwiek znanej alergii na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik badanego produktu leczniczego moksyfloksacyny (IMP), priteliwiru IMP lub odpowiadającego im placebo.
3. Wszelkie specjalne wymagania dietetyczne, które uniemożliwiałyby spożywanie wystandaryzowanych posiłków.
4. Historia lub aktualne dowody jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby układu krążenia, płuc, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, hematologicznej, endokrynologicznej, metabolicznej, neurologicznej, psychiatrycznej lub innej, co do której podejrzewa się, że może wpływać na farmakokinetykę lub bezpieczeństwo IMP.
5. Historia lub jakiekolwiek aktualne dowody stanu dermatologicznego wymagającego leczenia przez lekarza pierwszego kontaktu (GP) lub specjalistę (z wyjątkiem oparzeń, infekcji grzybiczych i / lub brodawek).
6. Jakakolwiek inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
7. Historia nowotworów złośliwych.

8. Ma parametry życiowe stale poza normalnym zakresem podczas badania przesiewowego lub dnia -1. Dopuszczalny zakres normy jest następujący:

   • tętno w pozycji leżącej (HR) 40 - 100 uderzeń na minutę (po co najmniej pięciu minutach odpoczynku na plecach)

   • ciśnienie krwi w pozycji leżącej (po co najmniej pięciu minutach odpoczynku w pozycji leżącej):

     • skurczowe ciśnienie krwi: 90 - 130 mmHg
     • rozkurczowe ciśnienie krwi: 40 - 90 mmHg
9. Historia lub obecność któregokolwiek z następujących schorzeń serca: znane strukturalne nieprawidłowości serca; wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT; omdlenia sercowe lub nawracające omdlenia idiopatyczne; istotne klinicznie zdarzenia sercowe związane z wysiłkiem fizycznym; znana choroba układu krążenia.
10. Spójne nieprawidłowe odczyty odstępów PR, QRS i QTc (PR <120ms lub >210ms, QRS >120ms lub QTcF >450ms dla mężczyzn i >470ms dla kobiet).
11. Przejściowe bloki pęczkowe, nadmierne obciążenie pozamaciczne, rytm węzłowy i wszelkie inne wyniki EKG, które w opinii badacza mogą sprawić, że pacjent nie będzie się nadawał do włączenia do tego badania klinicznego.
12. Przewlekłe lub istotne klinicznie ostre infekcje lub choroby przebiegające z gorączką w ciągu 5 dni przed podaniem IMP.

13. Klinicznie istotne nieprawidłowości w biochemii surowicy, parametrach hematologicznych i krzepnięcia, badaniu moczu. Konkretnie:

    • Uczestnicy z transaminazami (AST/ALT) powyżej GGN lub stężeniem bilirubiny całkowitej x1,5 GGN podczas badania przesiewowego.
    • Hemoglobina poniżej dolnej granicy normy (DGN) podczas badania przesiewowego.
    • Liczba płytek krwi poniżej DGN podczas badania przesiewowego.
    • Liczba białych krwinek powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
    • Uczestnicy z badaniem moczu wskazującym na podstawową infekcję/patologię podczas badania przesiewowego.
14. Magnez lub potas poza normalnym zakresem w laboratorium bezpieczeństwa
15. Podmiot karmi piersią lub karmi piersią.

16. Uczestnik otrzymał lub planuje otrzymać szczepienie przeciwko COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub w ciągu jednego tygodnia po zakończeniu badania. Podmiot musi również przestrzegać najnowszych środków bezpieczeństwa/testów na obecność COVID-19 obowiązujących w obiekcie w tym czasie, przy wejściu do jednostki i podczas pobytu w obiekcie.

    Uwaga: Testy na COVID-19 będą przeprowadzane w regularnych odstępach czasu, przed wejściem na oddział i przez cały okres pobytu, zgodnie z najnowszymi wytycznymi Richmond Pharmacology dotyczącymi kontroli zakażeń COVID-19 i algorytmami przed wejściem.

17. Stosowanie jakichkolwiek leków (m.in. leki dostępne bez recepty) w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki w dniu 1 lub w okresie krótszym niż 10-krotność okresu półtrwania w fazie eliminacji odpowiedniego leku lub przewidywanego jednoczesnego przyjmowania leków w okresie leczenia. Wyjątkiem może być stosowanie hormonalnej antykoncepcji i hormonalnej terapii zastępczej, a także jednorazowe przyjęcie leku, jeśli badacz uzna, że ​​nie ma on znaczenia klinicznego i nie ma znaczenia dla celów badania. Np. ograniczone ilości paracetamolu są dozwolone w leczeniu bolesnych współistniejących zdarzeń niepożądanych (np. bólu głowy, migreny).
18. Spożywanie napojów lub pokarmów zawierających metyloksantyny (kawa, herbata, cola, czekolada, napoje energetyczne) od 24 h przed podaniem w dniu -1 do wypisu.
19. Spożywanie alkoholu i wyrobów tytoniowych w ciągu 48 h przed przyjęciem do poradni do wypisu.
20. Choroby lub zabiegi chirurgiczne przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie leku (uwaga: nie dotyczy to drobnych operacji brzusznych, takich jak np. wycięcie wyrostka robaczkowego i herniotomia).
21. Leczenie badanym lekiem w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
22. Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych (z wyłączeniem osocza) w ciągu 90 dni przed podaniem leku próbnego.
23. Palenie więcej niż 10 papierosów/cygar/fajek dziennie i/lub niemożność powstrzymania się od palenia podczas porodu.
24. Historia lub dowody kliniczne nadużywania substancji i / lub alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako regularne tygodniowe spożycie ponad 14 jednostek (zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet), przy użyciu następującego narzędzia do śledzenia alkoholu National Health Service (NHS) https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ bez picia/poznaj swoje jednostki-alkoholu/
25. Czy jakiekolwiek ustalenia, które w opinii Badacza naruszyłyby wymogi bezpieczeństwa osoby badanej lub jej zdolność do spełnienia wszystkich wymogów badania.
26. Brak możliwości sensownej komunikacji z badaczem i personelem ośrodka.
27. Brak możliwości lub chęci wyrażenia świadomej zgody.
28. Udział we wcześniejszym badaniu klinicznym z pryteliwirem.
29. Osoby wrażliwe (np. osoby przetrzymywane w areszcie).