QT/QTc completo de Pritelivir en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha sido informado tanto verbalmente como por escrito sobre los objetivos del ensayo clínico, los métodos, los beneficios anticipados y los riesgos potenciales y las molestias a las que puede estar expuesto y ha dado su consentimiento por escrito para participar en el ensayo antes del inicio del ensayo y cualquier procedimiento relacionado con el juicio.
2. Sujetos masculinos y femeninos sanos de cualquier origen étnico, con edades comprendidas entre 18 y 45 años (inclusive). Evaluado como saludable según un examen de detección que incluye historial médico, examen físico, presión arterial, frecuencia del pulso, evaluación de ECG y resultados de laboratorio clínico.

3. Sujetos masculinos que no planean engendrar o donar espermatozoides para la fertilización in vitro durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la dosificación de la medicación del ensayo. Se debe usar un método anticonceptivo adecuado (ver a continuación) durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil para asegurarse de que se descarte la paternidad durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la dosificación del medicamento del ensayo.

   Las mujeres en edad fértil deben realizar una anticoncepción adecuada. Tampoco deben donar óvulos durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la administración de la medicación del ensayo.

   La anticoncepción adecuada se define como una combinación de un método anticonceptivo altamente eficaz y una barrera anticonceptiva adicional. El método anticonceptivo altamente efectivo se define de la siguiente manera: anticonceptivos orales combinados (estrógeno y progesterona), anillos vaginales hormonales combinados, implantes hormonales, inyectables hormonales o dispositivos intrauterinos que deben estar colocados durante un período de al menos 2 meses antes de Detección y continuar durante al menos 3 meses después de la dosificación de la medicación de prueba. Se debe usar un método anticonceptivo de barrera adicional (se permiten los siguientes métodos: condón masculino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida) durante la duración del ensayo, definido desde el momento de la selección hasta el examen final del ensayo, y para al menos 3 meses después de la dosificación de la medicación de prueba. Un método de barrera único solo o la abstinencia sola no es aceptable. Las mujeres homosexuales que se abstengan de tener relaciones heterosexuales durante al menos 3 meses antes de la selección pueden incluirse sin un método anticonceptivo si aceptan abstenerse de tener relaciones heterosexuales hasta el examen de finalización del ensayo y durante al menos 3 meses después de la dosificación de la medicación del ensayo. .

   Las mujeres en edad no fértil pueden ser incluidas si son quirúrgicamente estériles (histerectomía completa documentada, histerectomía supracervical o ligaduras biturinarias; la histerectomía parcial no es suficiente) o si son posmenopáusicas (que tienen un historial sin menstruación de al menos 24 meses en la selección y estado posmenopáusico confirmado por la prueba de la hormona estimulante del folículo [FSH] en la selección).

4. En mujeres, prueba negativa de β-HCG (gonadotropina coriónica humana beta) en suero en la selección y prueba negativa de β-HCG en orina el día -2.
5. El sujeto acepta la toma de muestras de sangre farmacogenómica.
6. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de tragar hasta 4 comprimidos (pritelivir o placebo equivalente) y 1 cápsula (moxifloxacina sobreencapsulada o placebo equivalente) al menos dos veces durante el ensayo.
7. Peso corporal normal evidenciado por un índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤25,0 kg/m2, y un peso corporal ≥50,0 kg en la selección.
8. Los sujetos deben tener un resultado negativo en la prueba de anticuerpos contra el VIH-I y II, HBsAg, antígeno central anti-hepatitis B (HBc) (IgG + IgM) y virus anti-hepatitis C (VHC) en la selección.
9. Los sujetos deben tener pruebas de orina negativas para drogas de abuso (benzodiazepinas, opiáceos, anfetaminas, metadona, cocaína, cannabinoides, barbitúricos, cotinina) y pruebas negativas de alcohol en aliento en la selección y admisión para la fase interna (Día -2).
10. ECG de 12 derivaciones por triplicado normal medido después de 10 minutos en posición supina en la selección y al ingreso el día -2 que muestra un ritmo sinusal regular con un final de T bien definido.
11. ECG normal de 12 derivaciones de 24 horas en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o evidencia actual de alergias clínicamente relevantes o idiosincrasia a medicamentos o alimentos.
2. Antecedentes de cualquier alergia moderada o grave o cualquier alergia conocida a cualquier ingrediente activo o inactivo del medicamento en investigación (IMP) de moxifloxacino, pritelivir IMP o sus respectivos placebos correspondientes.
3. Cualquier requerimiento dietético especial que impida el consumo de comidas estandarizadas.
4. Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endocrina, metabólica, neurológica, psiquiátrica u otra enfermedad clínicamente relevante que se sospeche que influya en la farmacocinética o la seguridad del IMP.
5. Antecedentes o cualquier evidencia actual de una afección dermatológica que requiera tratamiento por parte de un médico general (GP) o especialista (con la excepción de quemaduras, infecciones fúngicas y/o verrugas).
6. Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el ensayo o pueda sesgar el resultado del ensayo o la capacidad del sujeto para participar en el mismo.
7. Historia de malignidad.

8. Tiene signos vitales consistentemente fuera del rango normal en la selección o el Día -1. El rango normal aceptable es el siguiente:

   • Frecuencia cardíaca (FC) en posición supina 40 - 100 lpm (después de al menos cinco minutos de descanso en posición supina)

   • presión arterial en decúbito supino (después de al menos cinco minutos de reposo en decúbito supino):

     • presión arterial sistólica: 90 - 130 mmHg
     • presión arterial diastólica: 40 - 90 mmHg
9. Los antecedentes o la presencia de cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas: anomalías cardíacas estructurales conocidas; antecedentes familiares de síndrome de QT largo; síncope cardíaco o síncope idiopático recurrente; eventos cardíacos clínicamente significativos relacionados con el ejercicio; enfermedad cardiovascular conocida.
10. Lecturas de intervalos anormales constantes para los intervalos PR, QRS y QTc (PR <120ms o >210ms, QRS >120ms o QTcF >450ms para hombres y >470ms para mujeres).
11. Bloqueos fasciculares transitorios, carga ectópica indebida, ritmo de la unión y cualquier otro hallazgo de ECG que, en opinión del investigador, pueda hacer que un sujeto no sea apto para su inclusión en este ensayo clínico.
12. Infecciones agudas crónicas o clínicamente relevantes o enfermedad febril dentro de los 5 días previos a la administración del IMP.

13. Alteraciones clínicamente relevantes en la química sérica, hematología y parámetros de coagulación, análisis de orina. Específicamente:

    • Participantes con transaminasas (AST/ALT) por encima del LSN o bilirrubina total x1,5 LSN, en la selección.
    • Hemoglobina por debajo del límite inferior normal (LLN) en la selección.
    • Recuento de plaquetas por debajo del LLN en la selección.
    • Recuento de glóbulos blancos por encima del límite superior normal (LSN) en la selección.
    • Participantes con análisis de orina indicativos de infección/patología subyacente en la selección.
14. Magnesio o potasio fuera del rango normal en laboratorio de seguridad
15. El sujeto está lactando o amamantando.

16. El sujeto recibió o planea recibir una vacuna contra el COVID-19 dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis, o dentro de la semana posterior a la finalización del ensayo. El sujeto también debe cumplir con las últimas medidas/pruebas de seguridad de COVID-19 aplicables en el sitio en ese momento, para ingresar a la unidad y durante las estadías internas.

    Nota: Las pruebas de COVID-19 se realizarán a intervalos regulares, antes de ingresar a la unidad y durante todo el período residencial, según las últimas Pautas de control de infecciones por COVID-19 de Richmond Pharmacology y los algoritmos previos al ingreso.

17. El uso de cualquier medicamento (incl. medicamento de venta libre) dentro de las 2 semanas antes de la dosificación del Día 1 o dentro de menos de 10 veces la vida media de eliminación del fármaco respectivo, o medicación concomitante anticipada durante el período de tratamiento. Las excepciones pueden ser el uso de anticonceptivos hormonales y terapia de reemplazo hormonal, así como la toma única de un fármaco si los Investigadores consideran que no tiene relevancia clínica ni relevancia para los objetivos del ensayo. Por ejemplo, se permiten cantidades limitadas de paracetamol para tratar eventos adversos intercurrentes dolorosos (por ejemplo, dolor de cabeza, migraña).
18. Consumo de bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, cola, chocolate, "powerdrinks") desde las 24 h antes de la dosificación del Día -1 hasta el alta.
19. Consumo de alcohol y productos del tabaco en las 48 h previas al ingreso en la clínica hasta el alta.
20. Enfermedades o cirugías del tracto gastrointestinal que puedan interferir con la absorción del fármaco (nota: esto no se aplica a cirugías abdominales menores como, por ejemplo, apendicectomía y herniotomía).
21. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 90 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba (o según lo determinen los requisitos locales, lo que sea más largo).
22. Donación de sangre o productos sanguíneos (excepto plasma) dentro de los 90 días anteriores a la administración del medicamento del ensayo.
23. Tabaquismo de más de 10 cigarrillos/cigarros/pipas al día y/o incapacidad para abstenerse de fumar durante el encierro.
24. Antecedentes o evidencia clínica de abuso de sustancias y/o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección. El abuso de alcohol se define como la ingesta semanal regular de más de 14 unidades (tanto para hombres como para mujeres), utilizando el siguiente rastreador de alcohol del Servicio Nacional de Salud (NHS) https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ beber-menos/conoce-tus-unidades-de-alcohol/
25. Tiene algún hallazgo que, en opinión del investigador, comprometería los requisitos de seguridad del sujeto o su capacidad para cumplir con todos los requisitos del ensayo.
26. No es capaz de comunicarse de manera significativa con el investigador y el personal del sitio.
27. Falta de capacidad o voluntad para dar consentimiento informado.
28. Participación en un ensayo clínico anterior con pritelivir.
29. Sujetos vulnerables (por ejemplo, personas detenidas).