Тщательный QT/QTc прителивира у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Субъект был проинформирован как в устной, так и в письменной форме о целях клинического испытания, методах, ожидаемых преимуществах и потенциальных рисках, а также дискомфорте, которому они могут подвергаться, и дал письменное согласие на участие в испытании до начала испытания и любая процедура, связанная с судебным разбирательством.
2. Здоровые мужчины и женщины любой этнической принадлежности в возрасте от 18 до 45 лет (включительно). Признан здоровым на основании скринингового обследования, включая анамнез, физикальное обследование, артериальное давление, частоту пульса, оценку ЭКГ и результаты клинических лабораторных исследований.

3. Субъекты мужского пола, не планирующие стать отцом или сдать сперму для экстракорпорального оплодотворения во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после введения дозы исследуемого препарата. Адекватная контрацепция (см. ниже) должна использоваться во время полового акта с женщинами детородного возраста, чтобы гарантировать, что отцовство ребенка будет исключено во время исследования и в течение 3 месяцев после приема исследуемого препарата.

   Женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию. Им также не следует сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема пробного препарата.

   Адекватная контрацепция определяется как сочетание высокоэффективного метода контрацепции и дополнительной барьерной контрацепции. Высокоэффективный метод контрацепции определяется следующим образом: комбинированные (эстроген и прогестерон) оральные контрацептивы, комбинированные гормональные вагинальные кольца, гормональные имплантаты, гормональные инъекции или внутриматочные спирали, которые должны быть установлены в течение как минимум 2 месяцев до начала беременности. Скрининг и продолжение в течение как минимум 3 месяцев после приема пробного препарата. Дополнительная барьерная контрацепция (разрешены следующие методы: презерватив мужчины, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом) должна использоваться в течение всего периода исследования, определяемого как время скрининга до окончания исследования, и в течение по крайней мере через 3 месяца после приема исследуемого препарата. Один единственный барьерный метод или воздержание сами по себе неприемлемы. Субъекты-гомосексуалы женского пола, которые воздерживаются от гетеросексуальных контактов в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, могут быть включены без метода контрацепции, если они согласны в дальнейшем воздерживаться от гетеросексуальных контактов до окончания исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема исследуемого препарата. .

   Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если хирургически бесплодны (подтвержденная полная гистерэктомия, супрацервикальная гистерэктомия или двутрубная перевязка; частичной гистерэктомии недостаточно) или в постменопаузе (у которых на момент скрининга и постменопаузальный статус, подтвержденный тестом на фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] при скрининге).

4. У женщин отрицательный тест на β-ХГЧ (бета-хорионический гонадотропин человека) в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест на β-ХГЧ в моче на второй день.
5. Субъект соглашается на фармакогеномный анализ крови.
6. Субъект должен быть готов и способен проглотить до 4 таблеток (прителивир или соответствующее плацебо) и 1 капсулу (моксифлоксацин с повышенной инкапсуляцией или соответствующее плацебо) не менее двух раз в течение испытания.
7. Нормальная масса тела, о чем свидетельствует индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤25,0 кг/м2, а также масса тела ≥50,0 кг при скрининге.
8. Субъекты должны иметь отрицательный результат теста на антитела к ВИЧ-I и -II, HBsAg, основной антиген против гепатита B (HBc) (IgG + IgM) и вирус против гепатита C (HCV) при скрининге.
9. Субъекты должны иметь отрицательные анализы мочи на наркотики, вызывающие зависимость (бензодиазепины, опиаты, амфетамины, метадон, кокаин, каннабиноиды, барбитураты, котинин), и отрицательные тесты на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и допуске на внутреннюю фазу (День -2).
10. Нормальная ЭКГ в трех повторах в 12 отведениях, измеренная через 10 минут в положении лежа при скрининге и при поступлении на 2-й день, показывает регулярный синусовый ритм с четко определенным концом Т.
11. Нормальная 24-часовая ЭКГ в 12 отведениях при скрининге.

Критерий исключения:

1. История или текущие данные о клинически значимой аллергии или идиосинкразии на лекарства или продукты питания.
2. В анамнезе любая умеренная или тяжелая аллергия или любая известная аллергия на любой активный или неактивный ингредиент (ингредиенты) исследуемого лекарственного препарата моксифлоксацина (ИМП), прителивира ИЛП или соответствующих им плацебо.
3. Любые особые диетические требования, препятствующие потреблению стандартизированных блюд.
4. История или текущие данные о любых клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, гематологических, эндокринных, метаболических, неврологических, психических или других заболеваниях, предположительно влияющих на фармакокинетику или безопасность ИЛП.
5. История или любые текущие данные о дерматологическом заболевании, требующем лечения у врача общей практики (GP) или специалиста (за исключением ожогов, грибковых инфекций и/или бородавок).
6. Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в испытании, либо может исказить результат испытания или способность субъекта участвовать в испытании.
7. История злокачественности.

8. Показатели жизненно важных функций постоянно выходят за пределы нормы при скрининге или в День -1. Приемлемый нормальный диапазон следующий:

   • частота сердечных сокращений (ЧСС) в положении лежа 40–100 ударов в минуту (после не менее пяти минут отдыха в положении лежа на спине)

   • артериальное давление в положении лежа (после не менее пяти минут отдыха в положении лежа):

     • систолическое артериальное давление: 90 - 130 мм рт.ст.
     • диастолическое артериальное давление: 40 - 90 мм рт.ст.
9. История или наличие любого из следующих сердечных заболеваний: известные структурные аномалии сердца; семейная история синдрома удлиненного интервала QT; сердечный обморок или рецидивирующий идиопатический обморок; связанные с физической нагрузкой клинически значимые сердечные события; известное сердечно-сосудистое заболевание.
10. Постоянные аномальные значения интервалов PR, QRS и QTc (PR <120 мс или >210 мс, QRS >120 мс или QTcF >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин).
11. Преходящие фасцикулярные блокады, чрезмерная эктопическая нагрузка, узловой ритм и любые другие изменения ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для включения в данное клиническое исследование.
12. Хронические или клинически значимые острые инфекции или лихорадочные заболевания в течение 5 дней до введения ИЛП.

13. Клинически значимые отклонения в биохимическом анализе сыворотки, гематологических и коагуляционных параметрах, анализе мочи. Конкретно:

    • Участники с трансаминазами (АСТ/АЛТ) выше ВГН или общего билирубина x1,5 ВГН на скрининге.
    • Гемоглобин ниже нижнего предела нормы (LLN) при скрининге.
    • Количество тромбоцитов ниже LLN при скрининге.
    • Количество лейкоцитов выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
    • Участники с анализом мочи, указывающим на основную инфекцию/патологию при скрининге.
14. Магний или калий вне нормального диапазона в лаборатории безопасности
15. Субъект кормит грудью или кормит грудью.

16. Субъект получил или планирует получить вакцину против COVID-19 в течение 4 недель до введения первой дозы или в течение одной недели после завершения испытания. Субъект также должен соблюдать последние меры безопасности / тестирования COVID-19, применимые на объекте в то время, для входа в блок и во время пребывания в доме.

    Примечание. Тесты на COVID-19 будут проводиться через регулярные промежутки времени перед поступлением в отделение и в течение всего периода проживания в соответствии с последними рекомендациями Richmond Pharmacology по инфекционному контролю COVID-19 и алгоритмами перед поступлением.

17. Применение любых лекарственных препаратов (в т. лекарства, отпускаемые без рецепта) в течение 2 недель до приема в 1-й день или в течение менее чем 10-кратного периода полувыведения соответствующего препарата или ожидаемого сопутствующего препарата в течение периода лечения. Исключениями могут быть использование гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии, а также однократный прием лекарственного средства, если Исследователи сочтут, что это не имеет клинической значимости и не имеет отношения к целям исследования. Например, ограниченное количество парацетамола разрешено для лечения болезненных интеркуррентных нежелательных явлений (например, головной боли, мигрени).
18. Употребление метилксантинсодержащих напитков или продуктов питания (кофе, чай, кола, шоколад, «энергетические напитки») за 24 часа до приема дозы в день -1 до выписки.
19. Употребление алкоголя и табачных изделий в течение 48 ч до поступления в клинику до выписки.
20. Заболевания или хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, которые могут препятствовать всасыванию лекарственного средства (примечание: это не относится к малым абдоминальным хирургическим вмешательствам, таким как, например, аппендэктомия и грыжесечение).
21. Лечение исследуемым препаратом в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (или в соответствии с местными требованиями, в зависимости от того, что дольше).
22. Сдача крови или продуктов крови (за исключением плазмы) в течение 90 дней до введения пробного препарата.
23. Курение более 10 сигарет/сигар/трубок в день и/или неспособность воздержаться от курения во время заключения.
24. Анамнез или клинические данные о злоупотреблении психоактивными веществами и/или алкоголем в течение 2 лет до скрининга. Злоупотребление алкоголем определяется как регулярное еженедельное потребление более 14 единиц (как для мужчин, так и для женщин) с использованием следующего трекера алкоголя Национальной службы здравоохранения (NHS) https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ безалкогольных напитков / знай свой алкоголь /
25. Есть ли какие-либо выводы, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу требования безопасности субъекта или его способность соблюдать все требования исследования.
26. Не в состоянии осмысленно общаться со следователем и персоналом Зоны.
27. Отсутствие возможности или желания дать информированное согласие.
28. Участие в более раннем клиническом исследовании прителивира.
29. Уязвимые субъекты (например, лица, содержащиеся под стражей).