QT/QTc approfondi du pritelivir chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet a été informé à la fois verbalement et par écrit des objectifs de l'essai clinique, des méthodes, des bénéfices attendus et des risques potentiels et de l'inconfort auquel il peut être exposé et a donné son consentement écrit à la participation à l'essai avant le début de l'essai et toute procédure liée au procès.
2. Sujets masculins et féminins sains de toute origine ethnique, âgés de 18 à 45 ans (inclus). Évalué comme étant en bonne santé sur la base d'un examen de dépistage comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, la tension artérielle, le pouls, l'évaluation ECG et les résultats de laboratoire clinique.

3. - Sujets masculins ne prévoyant pas de procréer ou de donner des spermatozoïdes pour la fécondation in vitro pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après l'administration du médicament d'essai. Une contraception adéquate (voir ci-dessous) doit être utilisée pendant les rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer pour s'assurer que la paternité d'un enfant sera exclue pendant l'essai et pendant les 3 mois suivant l'administration du médicament d'essai.

   Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception adéquate. Ils ne doivent pas non plus donner d'ovules pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après l'administration du médicament d'essai.

   Une contraception adéquate est définie comme une combinaison d'une méthode de contraception hautement efficace et d'une contraception de barrière supplémentaire. Une méthode de contraception très efficace est définie comme suit : contraceptifs oraux combinés (œstrogène et progestérone), anneaux vaginaux hormonaux combinés, implants hormonaux, injectables hormonaux ou dispositif intra-utérin qui doivent être en place pendant au moins 2 mois avant Dépistage et poursuite pendant au moins 3 mois après l'administration du médicament d'essai. Une contraception barrière supplémentaire (les méthodes suivantes sont autorisées : préservatif de l'homme, diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide) doit être utilisée pendant la durée de l'essai, définie à partir du moment du dépistage jusqu'à l'examen de fin d'essai, et pour au moins 3 mois après l'administration du médicament d'essai. Une méthode à barrière unique seule ou l'abstinence seule n'est pas acceptable. Les sujets féminins homosexuels qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels pendant au moins 3 mois avant le dépistage peuvent être inclus sans méthode contraceptive s'ils acceptent de s'abstenir davantage de rapports hétérosexuels jusqu'à l'examen de fin d'essai et pendant au moins 3 mois après l'administration du médicament d'essai .

   Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles (hystérectomie complète documentée, hystérectomie supracervicale ou ligature bi-tubaire ; l'hystérectomie partielle n'est pas suffisante) ou si elles sont ménopausées (qui ont des antécédents d'absence de règles depuis au moins 24 mois lors de la sélection et statut post-ménopausique confirmé par le test de l'hormone folliculo-stimulante [FSH] lors du dépistage).

4. Chez les femmes, test β-HCG sérique négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine) lors du dépistage et test β-HCG urinaire négatif au jour -2.
5. Le sujet accepte le prélèvement sanguin pharmacogénomique.
6. Le sujet doit être disposé et capable d'avaler jusqu'à 4 comprimés (pritelivir ou placebo correspondant) et 1 capsule (moxifloxacine surencapsulée ou placebo correspondant) au moins deux fois pendant l'essai.
7. Poids corporel normal, comme en témoigne un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 et ≤25,0 kg/m2, et un poids corporel ≥50,0 kg lors du dépistage.
8. Les sujets doivent avoir un résultat de test négatif pour les anticorps anti-VIH-I et II, l'AgHBs, l'antigène central anti-hépatite B (HBc) (IgG + IgM) et le virus anti-hépatite C (VHC) lors du dépistage.
9. Les sujets doivent avoir des tests d'urine négatifs pour les drogues (benzodiazépines, opiacés, amphétamines, méthadone, cocaïne, cannabinoïdes, barbituriques, cotinine) et des tests d'alcoolémie négatifs lors du dépistage et de l'admission pour la phase interne (Jour -2).
10. ECG normal en triple exemplaire à 12 dérivations mesuré après 10 minutes en décubitus dorsal lors de la sélection et à l'admission au jour -2 montrant un rythme sinusal régulier avec une fin de T bien définie.
11. ECG 12 dérivations normal sur 24 heures au moment du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou preuves actuelles d'allergies ou d'idiosyncrasie cliniquement pertinentes aux médicaments ou aux aliments.
2. Antécédents d'allergie modérée ou sévère ou d'allergie connue à tout ingrédient actif ou inactif du médicament expérimental moxifloxacine (IMP), du pritelivir IMP ou de leurs placebos correspondants respectifs.
3. Toute exigence diététique particulière qui empêcherait la consommation de repas standardisés.
4. Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, gastro-intestinale, hématologique, endocrinienne, métabolique, neurologique, psychiatrique ou autre cliniquement pertinente soupçonnée d'influencer la pharmacocinétique ou la sécurité de l'IMP.
5. Antécédents ou toute preuve actuelle d'une affection dermatologique nécessitant un traitement par un médecin généraliste (MG) ou un spécialiste (à l'exception des brûlures, des infections fongiques et/ou des verrues).
6. Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'essai, soit fausser le résultat de l'essai ou la capacité du sujet à participer à l'essai.
7. Antécédents de malignité.

8. A des signes vitaux constamment en dehors de la plage normale au dépistage ou au jour -1. La plage normale acceptable est la suivante :

   • fréquence cardiaque en décubitus dorsal (FC) 40 - 100 bpm (après au moins cinq minutes de repos en décubitus dorsal)

   • tension artérielle en décubitus dorsal (après au moins cinq minutes de repos en décubitus dorsal) :

     • tension artérielle systolique : 90 - 130 mmHg
     • tension artérielle diastolique : 40 - 90 mmHg
9. Antécédents ou présence de l'une des affections cardiaques suivantes : anomalies cardiaques structurelles connues ; antécédents familiaux de syndrome du QT long ; syncope cardiaque ou syncope idiopathique récurrente ; événements cardiaques cliniquement significatifs liés à l'exercice ; maladie cardiovasculaire connue.
10. Lectures d'intervalles anormaux cohérents pour les intervalles PR, QRS et QTc (PR <120 ms ou > 210 ms, QRS > 120 ms ou QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes).
11. Blocs fasciculaires transitoires, charge ectopique excessive, rythme jonctionnel et tout autre résultat d'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, rend un sujet inapte à être inclus dans cet essai clinique.
12. Infections aiguës chroniques ou cliniquement pertinentes ou maladie fébrile dans les 5 jours précédant l'administration de l'IMP.

13. Anomalies cliniquement pertinentes dans la chimie sérique, les paramètres d'hématologie et de coagulation, l'analyse d'urine. Spécifiquement:

    • Participants avec des transaminases (AST / ALT) supérieures à la LSN ou à la bilirubine totale x 1,5 LSN, lors du dépistage.
    • Hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN) lors du dépistage.
    • Numération plaquettaire inférieure à LLN lors du dépistage.
    • Numération sanguine au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
    • Participants avec une analyse d'urine indiquant une infection / pathologie sous-jacente lors du dépistage.
14. Magnésium ou potassium en dehors de la plage normale dans le laboratoire de sécurité
15. Le sujet allaite ou allaite.

16. - Le sujet a reçu ou prévoit de recevoir un vaccin COVID-19 dans les 4 semaines avant l'administration de la première dose, ou dans la semaine suivant la fin de l'essai. Le sujet doit également se conformer aux dernières mesures / tests de sécurité COVID-19 applicables sur le site à ce moment-là, pour l'entrée dans l'unité et pendant les séjours internes.

    Remarque : Des tests COVID-19 seront effectués à intervalles réguliers, avant l'entrée dans l'unité et tout au long de la période résidentielle, conformément aux dernières directives de contrôle des infections COVID-19 de Richmond Pharmacology et aux algorithmes de pré-entrée.

17. L'utilisation de tout médicament (incl. médicament en vente libre) dans les 2 semaines précédant l'administration du jour 1 ou dans un délai inférieur à 10 fois la demi-vie d'élimination du médicament respectif, ou d'un médicament concomitant prévu pendant la période de traitement. Les exceptions peuvent être l'utilisation de la contraception hormonale et de l'hormonothérapie substitutive ainsi que la prise unique d'un médicament si les investigateurs jugent qu'ils n'ont aucune pertinence clinique et aucune pertinence pour les objectifs de l'essai. Par exemple, des quantités limitées de paracétamol sont autorisées pour traiter les événements indésirables intercurrents douloureux (par exemple, maux de tête, migraine).
18. Consommation de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, chocolat, "powerdrinks") à partir de 24 h avant l'administration du jour -1 jusqu'à la sortie.
19. Consommation d'alcool et de produits du tabac dans les 48 h précédant l'admission à la clinique jusqu'à la sortie.
20. Maladies ou chirurgie du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption du médicament (remarque : cela ne s'applique pas aux chirurgies abdominales mineures telles que, par exemple, une appendicectomie et une herniotomie).
21. Traitement avec un médicament expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament d'essai (ou tel que déterminé par les exigences locales, selon la plus longue).
22. Don de sang ou de produits sanguins (à l'exclusion du plasma) dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'essai.
23. Tabagisme de plus de 10 cigarettes/cigares/pipes par jour et/ou incapacité à s'abstenir de fumer pendant le confinement.
24. Antécédents ou preuves cliniques d'abus de substances et / ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage. L'abus d'alcool est défini comme une consommation hebdomadaire régulière de plus de 14 unités (pour les hommes et les femmes), en utilisant le suivi de l'alcool du National Health Service (NHS) suivant https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ moins d'alcool/connaître-vos-unités-d'alcool/
25. A une découverte qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait les exigences de sécurité du sujet ou sa capacité à se conformer à toutes les exigences de l'essai.
26. Incapable de communiquer de manière significative avec l'enquêteur et le personnel du site.
27. Manque de capacité ou de volonté de donner un consentement éclairé.
28. Participation à un essai clinique antérieur avec le pritelivir.
29. Sujets vulnérables (par exemple, personnes maintenues en détention).