Grundlig QT/QTc av Pritelivir hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har informerats både muntligt och skriftligt om syftet med den kliniska prövningen, metoderna, de förväntade fördelarna och potentiella riskerna och det obehag som de kan utsättas för och har gett skriftligt samtycke till deltagande i prövningen innan prövningen startar och något rättegångsrelaterat förfarande.
2. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner oavsett etniskt ursprung, i åldern mellan 18 och 45 år (inklusive). Bedöms som frisk baserat på en screeningundersökning inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, blodtryck, puls, EKG-bedömning och kliniska laboratorieresultat.

3. Manliga försökspersoner som inte planerar att bli far eller donera spermier för provrörsbefruktning under försöket och under minst 3 månader efter dosering av provläkemedel. Adekvat preventivmedel (se nedan) måste användas under sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder för att säkerställa att fäder till ett barn kommer att uteslutas under prövningen och under de 3 månaderna efter dosering av prövningsläkemedel.

   Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel. De ska inte heller donera ägg under prövningen och under minst 3 månader efter dosering av prövningsläkemedel.

   Adekvat preventivmedel definieras som en kombination av en mycket effektiv preventivmetod och ytterligare preventivmedel. En mycket effektiv preventivmetod definieras enligt följande: kombinerade (östrogen och progesteron) orala preventivmedel, kombinerade hormonella vaginalringar, hormonimplantat, injicerbara hormon eller intrauterin enhet som måste vara på plats under en period av minst 2 månader före Screening och fortsätt i minst 3 månader efter dosering av provläkemedel. Ytterligare barriärpreventivmedel (följande metoder är tillåtna: mannens kondom, diafragma med spermiedödande medel, halshölje med spermiedödande medel) måste användas under hela försöket, definierat som från tidpunkten för screening till slutet av försöksundersökningen, och för minst 3 månader efter dosering av provläkemedel. Enbart enbart en barriärmetod eller enbart abstinens är inte acceptabelt. Homosexuella kvinnliga försökspersoner som avstår från heterosexuellt samlag i minst 3 månader före screening kan inkluderas utan preventivmetod om de samtycker till att ytterligare avstå från heterosexuellt samlag fram till undersökningens slut, och i minst 3 månader efter dosering av provmedicinering .

   Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas om de är kirurgiskt sterila (dokumenterad fullständig hysterektomi, supracervikal hysterektomi eller bitubal ligering; partiell hysterektomi är inte tillräcklig) eller om postmenopausala (som har en historia av utan menstruation på minst 24 månader vid screening och postmenopausal status bekräftad av follikelstimulerande hormon [FSH] test vid screening).

4. Hos kvinnor, negativt serum β-HCG (beta-humant koriongonadotropin) test vid screening och negativt urin β-HCG test på dag -2.
5. Försökspersonen samtycker till farmakogenomisk blodprovtagning.
6. Försökspersonen måste vilja och kunna svälja upp till 4 tabletter (pritelivir eller matchande placebo) och 1 kapsel (överinkapslat moxifloxacin eller matchande placebo) minst två gånger under prövningen.
7. Normal kroppsvikt som bevisas av ett Body Mass Index (BMI) ≥18,0 och ≤25,0 kg/m2 och en kroppsvikt ≥50,0 kg vid screening.
8. Försökspersonerna måste ha ett negativt testresultat för HIV-I- och -II-antikroppar, HBsAg, anti-hepatit B kärnantigen (HBc) (IgG + IgM) och anti-hepatit C-virus (HCV) vid screening.
9. Försökspersoner måste ha negativa urintester för missbruk av droger (bensodiazepiner, opiater, amfetamin, metadon, kokain, cannabinoider, barbiturater, kotinin) och negativa utandningsalkoholprov vid screening och intagning för internfasen (dag -2).
10. Normalt triplikat 12-avlednings-EKG uppmätt efter 10 minuter i ryggläge vid screening och vid inläggning på dag -2 som visar regelbunden sinusrytm med en väldefinierad ände av T.
11. Normalt 24-timmars 12-avlednings-EKG vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller aktuella bevis på kliniskt relevanta allergier eller egenheter mot läkemedel eller mat.
2. Historik med måttlig eller svår allergi eller känd allergi mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i moxifloxacins prövningsläkemedel (IMP), pritelivir IMP eller deras respektive matchande placebo.
3. Eventuella särskilda kostbehov som skulle förhindra konsumtion av standardiserade måltider.
4. Historik eller aktuella bevis på någon kliniskt relevant kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, gastrointestinal, hematologisk, endokrin, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk eller annan sjukdom som misstänks påverka farmakokinetiken eller säkerheten för IMP.
5. Historik eller några aktuella bevis på ett dermatologiskt tillstånd som kräver behandling av en allmänläkare (GP) eller specialist (med undantag för brännskador, svampinfektioner och/eller vårtor).
6. Varje annan signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i försöket, eller kan påverka resultatet av försöket eller försökspersonens förmåga att delta i försöket.
7. Historia om malignitet.

8. Har vitala tecken konsekvent utanför normalområdet vid screening eller Dag -1. Acceptabelt normalområde är följande:

   • liggande hjärtfrekvens (HR) 40 - 100 bpm (efter minst fem minuters liggande vila)

   • liggande blodtryck (efter minst fem minuters liggande vila):

     • systoliskt blodtryck: 90 - 130 mmHg
     • diastoliskt blodtryck: 40 - 90 mmHg
9. Historik eller närvaro av något av följande hjärttillstånd: kända strukturella hjärtavvikelser; familjehistoria med långt QT-syndrom; hjärtsynkope eller återkommande, idiopatisk synkope; träningsrelaterade kliniskt signifikanta hjärthändelser; känd hjärt-kärlsjukdom.
10. Konsekventa onormala intervallavläsningar för PR-, QRS- och QTc-intervall (PR <120ms eller >210ms, QRS >120ms eller QTcF >450ms för män och >470ms för kvinnor).
11. Övergående fascikulära blockeringar, onödig ektopisk belastning, junctional rytm och andra EKG-fynd som enligt utredaren kan göra en patient olämplig för inkludering i denna kliniska prövning.
12. Kroniska eller kliniskt relevanta akuta infektioner eller febersjukdom inom 5 dagar före administrering av IMP.

13. Kliniskt relevanta avvikelser i serumkemi, hematologi och koagulationsparametrar, urinanalys. Specifikt:

    • Deltagare med transaminaser (AST/ALT) över ULN eller total bilirubin x1,5 ULN, vid screening.
    • Hemoglobin under den nedre normalgränsen (LLN) vid screening.
    • Trombocytantal under LLN vid screening.
    • Antal vitt blod över den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
    • Deltagare med urinanalys som tyder på underliggande infektion/patologi vid screening.
14. Magnesium eller kalium utanför normalområdet i säkerhetslaboratorium
15. Ämnet är ammande eller ammar.

16. Försökspersonen har fått eller planerar att få en covid-19-vaccination inom 4 veckor före första dosadministrering eller inom en vecka efter att försöket avslutats. Försökspersonen måste också följa de senaste covid-19 säkerhetsåtgärderna/tester som gäller på platsen vid den tidpunkten, för inträde i enheten och under vistelser på anläggningen.

    Obs: Covid-19-tester kommer att utföras med jämna mellanrum, före inträde i enheten och under hela bostadsperioden enligt de senaste Richmond Pharmacology COVID-19 Infection Control Guidelines och pre-entry-algoritmer.

17. Användning av något läkemedel (inkl. receptfria läkemedel) inom 2 veckor före dosering på dag 1 eller inom mindre än 10 gånger elimineringshalveringstiden för respektive läkemedel, eller förväntad samtidig medicinering under behandlingsperioden. Undantag kan vara användningen av hormonella preventivmedel och hormonersättningsterapi samt enstaka intag av ett läkemedel om utredarna bedömer att de inte har någon klinisk relevans och inte har någon relevans för prövningens mål. Begränsade mängder paracetamol tillåts t.ex. för att behandla smärtsamma interkurrenta biverkningar (t.ex. huvudvärk, migrän).
18. Konsumtion av metylxantin-innehållande drycker eller mat (kaffe, te, cola, choklad, "powerdrinks") från 24 timmar före dosering på Dag -1 tills utskrivning.
19. Konsumtion av alkohol och tobaksvaror inom 48 timmar före intagning till kliniken fram till utskrivning.
20. Sjukdomar eller kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa läkemedelsabsorptionen (observera: detta är inte tillämpligt för mindre bukkirurgi som t.ex. blindtarmsoperation och herniotomi).
21. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 90 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av provläkemedel (eller enligt det lokala behovet, beroende på vilket som är längst).
22. Donation av blod eller blodprodukter (exklusive plasma) inom 90 dagar före försöksläkemedelsadministrering.
23. Rökning av mer än 10 cigaretter/cigarrer/pipor per dag och/eller oförmåga att avstå från rökning under förlossningen.
24. Historik eller kliniska bevis på drog- och/eller alkoholmissbruk inom 2 år före screening. Alkoholmissbruk definieras som regelbundet veckointag av mer än 14 enheter (för både män och kvinnor), med hjälp av följande National Health Service (NHS) alkoholspårare https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ dricka-mindre/känna-din-alkohol-enheter/
25. Har någon upptäckt som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens säkerhetskrav eller deras förmåga att uppfylla alla testkrav.
26. Kan inte kommunicera meningsfullt med utredaren och platspersonalen.
27. Brist på förmåga eller vilja att ge informerat samtycke.
28. Deltagande i en tidigare klinisk prövning med pritelivir.
29. Sårbara personer (t.ex. personer som hålls i förvar).