QT/QTc completo di Pritelivir in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è stato informato sia verbalmente che per iscritto sugli obiettivi della sperimentazione clinica, i metodi, i benefici previsti e i potenziali rischi e il disagio a cui potrebbe essere esposto e ha dato il consenso scritto alla partecipazione alla sperimentazione prima dell'inizio della sperimentazione e qualsiasi procedura relativa al processo.
2. Soggetti sani maschi e femmine di qualsiasi origine etnica, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi). Valutato come sano sulla base di un esame di screening che include anamnesi, esame fisico, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, valutazione dell'ECG e risultati di laboratorio clinici.

3. Soggetti maschi che non intendono generare o donare spermatozoi per la fecondazione in vitro durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco sperimentale. Durante i rapporti sessuali con donne in età fertile deve essere utilizzata una contraccezione adeguata (vedi sotto) per assicurarsi che la paternità di un bambino sia esclusa durante lo studio e durante i 3 mesi successivi alla somministrazione del farmaco sperimentale.

   Le donne in età fertile devono eseguire una contraccezione adeguata. Inoltre, non devono donare ovuli durante la sperimentazione e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco sperimentale.

   Una contraccezione adeguata è definita come una combinazione di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace e di una contraccezione di barriera aggiuntiva. Il metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come segue: contraccettivi orali combinati (estrogeni e progesterone), anelli vaginali ormonali combinati, impianti ormonali, ormoni iniettabili o dispositivo intrauterino che deve essere utilizzato per un periodo di almeno 2 mesi prima di Screening e continuare per almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco di prova. Ulteriori contraccettivi di barriera (sono consentiti i seguenti metodi: preservativo del maschio, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida) devono essere utilizzati per tutta la durata della sperimentazione, definita dal momento dello Screening all'esame di Fine Prova, e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco di prova. Un singolo metodo di barriera da solo o l'astinenza da soli non è accettabile. I soggetti di sesso femminile omosessuali che si astengono da rapporti eterosessuali per almeno 3 mesi prima dello screening possono essere inclusi senza un metodo contraccettivo se accettano di astenersi ulteriormente da rapporti eterosessuali fino all'esame di fine prova e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco sperimentale .

   Le donne in età non fertile possono essere incluse se chirurgicamente sterili (isterectomia completa documentata, isterectomia sopracervicale o legature bitubali; l'isterectomia parziale non è sufficiente) o se in postmenopausa (che hanno una storia di assenza di mestruazioni di almeno 24 mesi allo screening e stato postmenopausale confermato dal test dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] allo screening).

4. Nelle donne, test della β-HCG sierica (beta-gonadotropina corionica umana) negativo allo Screening e test della β-HCG nelle urine negativo il giorno -2.
5. Il soggetto acconsente al prelievo di sangue farmacogenomico.
6. Il soggetto deve essere disposto e in grado di deglutire fino a 4 compresse (pritelivir o placebo corrispondente) e 1 capsula (moxifloxacina sovraincapsulata o placebo corrispondente) almeno due volte durante lo studio.
7. Peso corporeo normale come evidenziato da un indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤25,0 kg/m2 e un peso corporeo ≥50,0 kg allo screening.
8. I soggetti devono presentare un risultato negativo al test per anticorpi HIV-I e II, HBsAg, antigene core anti-epatite B (HBc) (IgG + IgM) e virus anti-epatite C (HCV) allo screening.
9. I soggetti devono avere test delle urine negativi per droghe d'abuso (benzodiazepine, oppiacei, anfetamine, metadone, cocaina, cannabinoidi, barbiturici, cotinina) e alcol test dell'espirato negativo allo Screening e al ricovero per la fase interna (Giorno -2).
10. Normale ECG triplicato a 12 derivazioni misurato dopo 10 minuti in posizione supina allo screening e al momento del ricovero il giorno -2 che mostra ritmo sinusale regolare con un'estremità ben definita di T.
11. Normale ECG a 12 derivazioni delle 24 ore allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Storia o evidenza attuale di allergie clinicamente rilevanti o idiosincrasia a farmaci o cibo.
2. Storia di qualsiasi allergia moderata o grave o qualsiasi allergia nota a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo del medicinale sperimentale moxifloxacina (IMP), pritelivir IMP o dei rispettivi placebo corrispondenti.
3. Eventuali esigenze dietetiche particolari che impedirebbero il consumo di pasti standardizzati.
4. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, gastrointestinale, ematologica, endocrina, metabolica, neurologica, psichiatrica o di altra rilevanza clinicamente rilevante sospettata di influenzare la farmacocinetica o la sicurezza dell'IMP.
5. Storia o qualsiasi evidenza attuale di una condizione dermatologica che richieda un trattamento da parte di un medico generico (GP) o specialista (ad eccezione di ustioni, infezioni fungine e/o verruche).
6. Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o possa pregiudicare il risultato dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
7. Storia di malignità.

8. Ha segni vitali costantemente al di fuori del range normale allo screening o al giorno -1. L'intervallo normale accettabile è il seguente:

   • frequenza cardiaca supina (FC) 40 - 100 bpm (dopo almeno cinque minuti di riposo supino)

   • pressione arteriosa supina (dopo almeno cinque minuti di riposo supino):

     • pressione arteriosa sistolica: 90 - 130 mmHg
     • pressione arteriosa diastolica: 40 - 90 mmHg
9. La storia o la presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache: anomalie cardiache strutturali note; storia familiare di sindrome del QT lungo; sincope cardiaca o ricorrente, sincope idiopatica; eventi cardiaci clinicamente significativi correlati all'esercizio; malattie cardiovascolari note.
10. Letture anomale coerenti degli intervalli PR, QRS e QTc (PR <120 ms o >210 ms, QRS >120 ms o QTcF >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine).
11. Blocchi fascicolari transitori, carico ectopico eccessivo, ritmo giunzionale e qualsiasi altro risultato ECG che possa, a parere dello sperimentatore, rendere un soggetto inadatto all'inclusione in questo studio clinico.
12. Infezioni acute croniche o clinicamente rilevanti o malattie febbrili nei 5 giorni precedenti la somministrazione dell'IMP.

13. Anomalie clinicamente rilevanti della chimica del siero, parametri ematologici e della coagulazione, analisi delle urine. Nello specifico:

    • - Partecipanti con transaminasi (AST/ALT) sopra l'ULN o bilirubina totale x1,5 ULN, allo screening.
    • Emoglobina al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) allo screening.
    • Conta piastrinica inferiore a LLN allo screening.
    • Conta dei globuli bianchi superiore al limite superiore della norma (ULN) allo screening.
    • Partecipanti con analisi delle urine indicative di infezione/patologia sottostante allo screening.
14. Magnesio o potassio al di fuori dell'intervallo normale nel laboratorio di sicurezza
15. Il soggetto sta allattando o sta allattando.

16. - Il soggetto ha ricevuto o sta pianificando di ricevere una vaccinazione COVID-19 entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose o entro una settimana dal completamento della sperimentazione. Il soggetto deve inoltre rispettare le ultime misure/test di sicurezza COVID-19 applicabili presso il sito in quel momento, per l'ingresso nell'unità e durante i soggiorni interni.

    Nota: i test COVID-19 verranno eseguiti a intervalli regolari, prima dell'ingresso nell'unità e durante tutto il periodo residenziale secondo le ultime linee guida per il controllo delle infezioni da COVID-19 di Richmond Pharmacology e gli algoritmi di pre-ingresso.

17. L'uso di qualsiasi farmaco (incl. farmaci da banco) entro 2 settimane prima della somministrazione del giorno 1 o entro meno di 10 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco, o farmaci concomitanti previsti durante il periodo di trattamento. Le eccezioni possono essere l'uso della contraccezione ormonale e della terapia ormonale sostitutiva, nonché l'assunzione singola di un farmaco se giudicato dagli Investigatori privo di rilevanza clinica e non rilevante per gli obiettivi dello studio. Ad esempio, quantità limitate di paracetamolo sono consentite per il trattamento di eventi avversi dolorosi intercorrenti (ad esempio cefalea, emicrania).
18. Consumo di bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, cioccolata, "powerdrinks") dalle 24 ore prima della somministrazione al giorno -1 fino alla dimissione.
19. Consumo di alcol e prodotti del tabacco entro 48 ore prima del ricovero in clinica fino alla dimissione.
20. Malattie o interventi chirurgici del tratto gastrointestinale che possono interferire con l'assorbimento del farmaco (nota: questo non è applicabile per piccoli interventi chirurgici addominali come ad esempio appendicectomia ed erniotomia).
21. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco sperimentale (o come determinato dai requisiti locali, a seconda di quale sia il più lungo).
22. Donazione di sangue o emoderivati ​​(escluso il plasma) entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale.
23. Fumo di più di 10 sigarette/sigari/pipa al giorno e/o incapacità di astenersi dal fumare durante il parto.
24. Storia o evidenza clinica di abuso di sostanze e/o alcol nei 2 anni precedenti lo screening. L'abuso di alcol è definito come l'assunzione settimanale regolare di più di 14 unità (sia per maschi che per femmine), utilizzando il seguente tracker alcolico del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ bevi meno/conosci-le-tue-unità-di-alcol/
25. Ha qualche riscontro che, secondo l'Investigatore, comprometterebbe i requisiti di sicurezza del soggetto o la sua capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
26. Non è in grado di comunicare in modo significativo con l'investigatore e il personale del sito.
27. Mancanza di capacità o volontà di dare il consenso informato.
28. Partecipazione a un precedente studio clinico con pritelivir.
29. Soggetti vulnerabili (es. persone detenute).