Gründliches QT/QTc von Pritelivir bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Proband wurde sowohl mündlich als auch schriftlich über die Ziele der klinischen Studie, die Methoden, den erwarteten Nutzen und die potenziellen Risiken sowie die Beschwerden, denen er möglicherweise ausgesetzt ist, informiert und hat der Teilnahme an der Studie vor Beginn der Studie schriftlich zugestimmt und jedes prüfungsbezogene Verfahren.
2. Gesunde männliche und weibliche Probanden jeglicher ethnischer Herkunft im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich). Als gesund beurteilt basierend auf einer Screening-Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Blutdruck, Pulsfrequenz, EKG-Beurteilung und klinischen Laborergebnissen.

3. Männliche Probanden, die während der Studie und für mindestens 3 Monate nach Verabreichung der Studienmedikation nicht planen, Spermien für die In-vitro-Fertilisation zu zeugen oder zu spenden. Beim Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter muss eine angemessene Empfängnisverhütung (siehe unten) angewendet werden, um sicherzustellen, dass die Zeugung eines Kindes während der Studie und während der 3 Monate nach Verabreichung der Studienmedikation ausgeschlossen wird.

   Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung durchführen. Sie sollten auch während der Studie und für mindestens 3 Monate nach Verabreichung der Studienmedikation keine Eizellen spenden.

   Eine ausreichende Verhütung ist definiert als eine Kombination aus einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung und einer zusätzlichen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung. Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind wie folgt definiert: kombinierte (Östrogen und Progesteron) orale Kontrazeptiva, kombinierte hormonelle Vaginalringe, Hormonimplantate, Hormoninjektionen oder Intrauterinpessar, die mindestens 2 Monate vorher angelegt werden müssen Screening und Fortsetzung für mindestens 3 Monate nach Verabreichung der Studienmedikation. Zusätzliche Barriere-Verhütungsmethoden (die folgenden Methoden sind erlaubt: Kondom des Mannes, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid) müssen für die Dauer der Studie, definiert als vom Zeitpunkt des Screenings bis zur Prüfung am Ende der Studie, und für verwendet werden mindestens 3 Monate nach Verabreichung der Studienmedikation. Eine einzige Barrieremethode allein oder Abstinenz allein ist nicht akzeptabel. Homosexuelle weibliche Probanden, die mindestens 3 Monate vor dem Screening auf heterosexuellen Verkehr verzichten, können ohne Verhütungsmethode eingeschlossen werden, wenn sie sich bereit erklären, bis zum Ende der Studie und für mindestens 3 Monate nach Verabreichung der Studienmedikation weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten .

   Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie chirurgisch steril sind (dokumentierte vollständige Hysterektomie, suprazervikale Hysterektomie oder bi-tubale Ligaturen; partielle Hysterektomie ist nicht ausreichend) oder wenn sie postmenopausal sind (die zum Zeitpunkt des Screenings seit mindestens 24 Monaten keine Menstruation hatten und postmenopausaler Status bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon [FSH]-Test beim Screening).

4. Bei Frauen negativer Serum-β-HCG-Test (beta-humanes Choriongonadotropin) beim Screening und negativer Urin-β-HCG-Test an Tag -2.
5. Der Proband stimmt einer pharmakogenomischen Blutentnahme zu.
6. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, während der Studie mindestens zweimal bis zu 4 Tabletten (Pritelivir oder passendes Placebo) und 1 Kapsel (überverkapseltes Moxifloxacin oder passendes Placebo) zu schlucken.
7. Normales Körpergewicht, belegt durch einen Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 25,0 kg/m2 und ein Körpergewicht ≥ 50,0 kg beim Screening.
8. Die Probanden müssen beim Screening ein negatives Testergebnis für HIV-I- und -II-Antikörper, HBsAg, Anti-Hepatitis-B-Core-Antigen (HBc) (IgG + IgM) und Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV) haben.
9. Die Probanden müssen negative Urintests auf Missbrauchsdrogen (Benzodiazepine, Opiate, Amphetamine, Methadon, Kokain, Cannabinoide, Barbiturate, Cotinin) und negative Atemalkoholtests beim Screening und bei der Aufnahme für die interne Phase (Tag -2) haben.
10. Normales Dreifach-EKG mit 12 Ableitungen, gemessen nach 10 Minuten in Rückenlage beim Screening und bei der Aufnahme am Tag -2, zeigt einen regelmäßigen Sinusrhythmus mit einem gut definierten Ende von T.
11. Normales 24-Stunden-EKG mit 12 Ableitungen beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante Allergien oder Eigenheiten gegenüber Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln.
2. Vorgeschichte einer mittelschweren oder schweren Allergie oder einer bekannten Allergie gegen einen oder mehrere aktive oder inaktive Bestandteile des Moxifloxacin-Prüfpräparats (IMP), Pritelivir IMP oder ihrer jeweiligen passenden Placebos.
3. Alle speziellen Ernährungsanforderungen, die den Verzehr standardisierter Mahlzeiten verhindern würden.
4. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, gastrointestinale, hämatologische, endokrine, metabolische, neurologische, psychiatrische oder andere Erkrankungen, von denen vermutet wird, dass sie die Pharmakokinetik oder Sicherheit des IMP beeinflussen.
5. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer dermatologischen Erkrankung, die eine Behandlung durch einen Allgemeinmediziner (GP) oder Facharzt erfordert (mit Ausnahme von Verbrennungen, Pilzinfektionen und/oder Warzen).
6. Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
7. Geschichte der Malignität.

8. Hat Vitalfunktionen beim Screening oder Tag -1 durchgehend außerhalb des normalen Bereichs. Der akzeptable Normalbereich ist wie folgt:

   • Herzfrequenz (HF) in Rückenlage 40–100 bpm (nach mindestens fünf Minuten Ruhe in Rückenlage)

   • Blutdruck in Rückenlage (nach mindestens fünf Minuten Ruhe in Rückenlage):

     • systolischer Blutdruck: 90 - 130 mmHg
     • diastolischer Blutdruck: 40 - 90 mmHg
9. Die Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer der folgenden Herzerkrankungen: bekannte strukturelle Herzanomalien; Familienanamnese des Long-QT-Syndroms; Herzsynkope oder wiederkehrende, idiopathische Synkope; belastungsbezogene klinisch signifikante kardiale Ereignisse; bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung.
10. Konsequent abnormale Intervallwerte für PR-, QRS- und QTc-Intervalle (PR <120 ms oder >210 ms, QRS >120 ms oder QTcF >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen).
11. Vorübergehende faszikuläre Blockaden, übermäßige ektopische Belastung, junktionaler Rhythmus und alle anderen EKG-Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes einen Probanden für die Aufnahme in diese klinische Studie ungeeignet machen könnten.
12. Chronische oder klinisch relevante akute Infektionen oder fieberhafte Erkrankungen innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung des IMP.

13. Klinisch relevante Anomalien in Serumchemie, Hämatologie und Gerinnungsparametern, Urinanalyse. Speziell:

    • Teilnehmer mit Transaminasen (AST/ALT) über ULN oder Gesamtbilirubin x 1,5 ULN beim Screening.
    • Hämoglobin unterhalb der unteren Normgrenze (LLN) beim Screening.
    • Thrombozytenzahl unter LLN beim Screening.
    • Weißes Blutbild über der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
    • Teilnehmer mit einer Urinanalyse, die auf eine zugrunde liegende Infektion/Pathologie beim Screening hinweist.
14. Magnesium oder Kalium im Sicherheitslabor außerhalb des Normbereichs
15. Das Subjekt stillt oder stillt.

16. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis oder innerhalb einer Woche nach Abschluss der Studie eine COVID-19-Impfung erhalten oder plant eine solche. Der Proband muss auch die neuesten COVID-19-Sicherheitsmaßnahmen / -Tests einhalten, die zu diesem Zeitpunkt am Standort für den Eintritt in die Einheit und während des Aufenthalts im Haus gelten.

    Hinweis: COVID-19-Tests werden in regelmäßigen Abständen vor dem Eintritt in die Einheit und während der Wohnzeit gemäß den neuesten COVID-19-Infektionskontrollrichtlinien und Voreintrittsalgorithmen von Richmond Pharmacology durchgeführt.

17. Einnahme jeglicher Medikamente (inkl. rezeptfreie Medikamente) innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme an Tag 1 oder innerhalb von weniger als dem 10-fachen der Eliminationshalbwertszeit des jeweiligen Medikaments oder einer erwarteten Begleitmedikation während des Behandlungszeitraums. Ausnahmen können die Anwendung hormoneller Kontrazeption und Hormonersatztherapie sowie die einmalige Einnahme eines Medikaments sein, wenn die Prüfärzte diese als klinisch nicht relevant und ohne Relevanz für die Studienziele einschätzen. Beispielsweise sind begrenzte Mengen Paracetamol erlaubt, um schmerzhafte interkurrente unerwünschte Ereignisse (z. B. Kopfschmerzen, Migräne) zu behandeln.
18. Konsum von methylxanthinhaltigen Getränken oder Speisen (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, „Powerdrinks“) ab 24 h vor der Einnahme am Tag -1 bis zur Entlassung.
19. Konsum von Alkohol und Tabakwaren innerhalb von 48 h vor Aufnahme in die Klinik bis zur Entlassung.
20. Erkrankungen oder Operationen des Gastrointestinaltrakts, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen können (Hinweis: Dies gilt nicht für kleinere Bauchoperationen wie z. B. Appendektomie und Herniotomie).
21. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienmedikation (oder je nach lokaler Anforderung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
22. Spende von Blut oder Blutprodukten (außer Plasma) innerhalb von 90 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments.
23. Rauchen von mehr als 10 Zigaretten/Zigarren/Pfeifen pro Tag und/oder Unfähigkeit, das Rauchen während der Haft zu unterlassen.
24. Anamnese oder klinischer Nachweis von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening. Alkoholmissbrauch ist definiert als regelmäßige wöchentliche Einnahme von mehr als 14 Einheiten (sowohl für Männer als auch für Frauen) unter Verwendung des folgenden Alkohol-Trackers des National Health Service (NHS): https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ Drink-less/Know-your-Alcohol-Einheiten/
25. Hat einen Befund, der nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheitsanforderungen des Probanden oder seine Fähigkeit, alle Studienanforderungen zu erfüllen, beeinträchtigen würde.
26. Nicht in der Lage, sinnvoll mit dem Ermittler und dem Standortpersonal zu kommunizieren.
27. Mangelnde Fähigkeit oder Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben.
28. Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Pritelivir.
29. Gefährdete Subjekte (z. B. inhaftierte Personen).