Grundig QT/QTc av Pritelivir hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen har blitt informert både muntlig og skriftlig om formålet med den kliniske utprøvingen, metodene, de forventede fordelene og potensielle risikoene og ubehaget de kan bli utsatt for og har gitt skriftlig samtykke til deltakelse i utprøvingen før prøvestart og enhver prøverelatert prosedyre.
2. Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner uansett etnisk opprinnelse, i alderen 18 til 45 år (inklusive). Vurdert som frisk basert på en screeningundersøkelse inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodtrykk, puls, EKG-vurdering og kliniske laboratorieresultater.

3. Mannlige forsøkspersoner som ikke planlegger å bli far eller donere sæd for in vitro fertilisering under forsøket og i minst 3 måneder etter dosering av prøvemedisin. Adekvat prevensjon (se nedenfor) må brukes under seksuell omgang med kvinner i fertil alder for å sikre at far til et barn vil bli utelukket under forsøket og i løpet av de 3 månedene etter dosering av prøvemedisin.

   Kvinner i fertil alder må utføre tilstrekkelig prevensjon. De bør heller ikke donere egg under forsøket og i minst 3 måneder etter dosering av prøvemedisin.

   Adekvat prevensjon er definert som en kombinasjon av en svært effektiv prevensjonsmetode og ekstra barriereprevensjon. Svært effektiv prevensjonsmetode er definert som følger: kombinerte (østrogen og progesteron) p-piller, kombinerte hormonelle vaginale ringer, hormonimplantater, hormoninjiserbare eller intrauterin enhet som må være på plass i en periode på minst 2 måneder før Screening og fortsett i minst 3 måneder etter dosering av prøvemedisin. Ytterligere barriereprevensjon (følgende metoder er tillatt: kondom for hannen, membran med spermicid, cervical cap med spermicid) må brukes i løpet av forsøket, definert som fra tidspunktet for screening til slutten av undersøkelsen, og for minst 3 måneder etter dosering av prøvemedisin. En enkelt barrieremetode alene eller abstinens alene er ikke akseptabelt. Homofile kvinnelige forsøkspersoner som avstår fra heteroseksuelt samleie i minst 3 måneder før screening kan inkluderes uten prevensjonsmetode dersom de samtykker i å avstå fra heteroseksuellt samleie til slutten av prøven, og i minst 3 måneder etter dosering av prøvemedisinering. .

   Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes hvis de er kirurgisk sterile (dokumentert fullstendig hysterektomi, supracervikal hysterektomi eller bi-tubal ligeringer; delvis hysterektomi er ikke tilstrekkelig) eller hvis postmenopausale (som har en historie uten menstruasjon på minst 24 måneder ved screening og postmenopausal status bekreftet av follikkelstimulerende hormon [FSH]-test ved screening).

4. Hos kvinner, negativ serum β-HCG (beta-humant koriongonadotropin) test ved screening og negativ urin β-HCG test på dag -2.
5. Forsøkspersonen godtar farmakogenomisk blodprøvetaking.
6. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å svelge opptil 4 tabletter (pritelivir eller matchende placebo) og 1 kapsel (overinnkapslet moxifloxacin eller matchende placebo) minst to ganger i løpet av studien.
7. Normal kroppsvekt som dokumentert av en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤25,0 kg/m2, og en kroppsvekt ≥50,0 kg ved screening.
8. Forsøkspersonene må ha negativt testresultat for HIV-I- og -II-antistoff, HBsAg, anti-hepatitt B-kjerneantigen (HBc) (IgG + IgM) og anti-hepatitt C-virus (HCV) ved screening.
9. Forsøkspersonene må ha negative urinprøver for misbruk (benzodiazepiner, opiater, amfetamin, metadon, kokain, cannabinoider, barbiturater, kotinin) og negative alkoholprøver ved screening og innleggelse for internfasen (dag -2).
10. Normalt triplikat 12-avlednings-EKG målt etter 10 minutter i ryggleie ved screening og ved innleggelse på dag -2 og viser regelmessig sinusrytme med en veldefinert ende av T.
11. Normalt 24-timers 12-avlednings-EKG ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller nåværende bevis på klinisk relevante allergier eller særegenhet til legemidler eller mat.
2. Anamnese med moderat eller alvorlig allergi eller kjent allergi mot aktiv eller inaktiv ingrediens(er) av moxifloxacin undersøkelsesmiddel (IMP), pritelivir IMP eller deres respektive matchende placeboer.
3. Eventuelle spesielle diettkrav som ville hindre inntak av standardiserte måltider.
4. Anamnese eller nåværende bevis på enhver klinisk relevant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, hematologisk, endokrin, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen sykdom som mistenkes å påvirke farmakokinetikken eller sikkerheten til IMP.
5. Anamnese eller nåværende bevis på en dermatologisk tilstand som krever behandling av en allmennlege (fastlege) eller spesialist (med unntak av brannskader, soppinfeksjoner og/eller vorter).
6. Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller kan påvirke resultatet av forsøket eller forsøkspersonens evne til å delta i forsøket.
7. Historie om malignitet.

8. Har vitale tegn konsekvent utenfor normalområdet ved screening eller dag -1. Akseptabelt normalområde er som følger:

   • ryggliggende hjertefrekvens (HR) 40 - 100 bpm (etter minst fem minutters hvile på rygg)

   • liggende blodtrykk (etter minst fem minutters hvile på rygg):

     • systolisk blodtrykk: 90 - 130 mmHg
     • diastolisk blodtrykk: 40 - 90 mmHg
9. Historien eller tilstedeværelsen av noen av følgende hjertetilstander: kjente strukturelle hjerteabnormiteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbakevendende, idiopatisk synkope; treningsrelaterte klinisk signifikante hjertehendelser; kjent kardiovaskulær sykdom.
10. Konsekvente unormale intervallavlesninger for PR-, QRS- og QTc-intervaller (PR <120ms eller >210ms, QRS >120ms eller QTcF >450ms for menn og >470ms for kvinner).
11. Forbigående fascikulære blokkeringer, unødig ektopisk belastning, junctional rytme og andre EKG-funn som etter etterforskeren kan gjøre et emne uegnet for inkludering i denne kliniske studien.
12. Kroniske eller klinisk relevante akutte infeksjoner eller febril sykdom innen 5 dager før administrering av IMP.

13. Klinisk relevante abnormiteter i serumkjemi, hematologi og koagulasjonsparametere, urinanalyse. Nærmere bestemt:

    • Deltakere med transaminaser (AST/ALT) over ULN eller total bilirubin x1,5 ULN, ved screening.
    • Hemoglobin under nedre normalgrense (LLN) ved screening.
    • Blodplateantall under LLN ved screening.
    • Hvitt blodtall over øvre normalgrense (ULN) ved screening.
    • Deltakere med urinanalyse som indikerer underliggende infeksjon/patologi ved screening.
14. Magnesium eller kalium utenfor normalområdet i sikkerhetslaboratorium
15. Personen er ammende eller ammer.

16. Forsøkspersonen har mottatt eller planlegger å motta en covid-19-vaksinasjon innen 4 uker før første doseadministrasjon, eller innen en uke etter fullføring av forsøket. Forsøkspersonen må også overholde de siste COVID-19 sikkerhetstiltakene/testingene som gjelder på stedet på det tidspunktet, for inngang til enheten og under internopphold.

    Merk: COVID-19-tester vil bli utført med jevne mellomrom, før innreise i enheten og gjennom hele boligperioden i henhold til de nyeste Richmond Pharmacology COVID-19 Infection Control Guidelines og pre-entry-algoritmer.

17. Bruk av medisiner (inkl. reseptfrie medisiner) innen 2 uker før dosering på dag 1 eller innen mindre enn 10 ganger eliminasjonshalveringstiden for det respektive legemidlet, eller forventet samtidig medisinering i behandlingsperioden. Unntak kan være bruk av hormonell prevensjon og hormonerstatningsterapi samt enkeltinntak av et medikament hvis det av etterforskerne vurderes å ikke ha noen klinisk relevans og ingen relevans for forsøkets mål. For eksempel er begrensede mengder paracetamol tillatt for å behandle smertefulle og samtidige bivirkninger (f.eks. hodepine, migrene).
18. Inntak av metylxantinholdige drikkevarer eller mat (kaffe, te, cola, sjokolade, "powerdrinks") fra 24 timer før dosering på dag -1 til utskrivning.
19. Inntak av alkohol og tobakksvarer innen 48 timer før innleggelse til klinikken frem til utskrivning.
20. Sykdommer eller kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen (merk: dette gjelder ikke for mindre abdominal kirurgi som f.eks. blindtarmsoperasjon og herniotomi).
21. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 90 dager eller 5 halveringstider før den første dosen av prøvemedisinering (eller som bestemt av det lokale behovet, avhengig av hva som er lengst).
22. Donasjon av blod eller blodprodukter (unntatt plasma) innen 90 dager før utprøvd medisinering.
23. Røyking av mer enn 10 sigaretter/sigarer/piper per dag og/eller manglende evne til å avstå fra røyking under fengsel.
24. Anamnese eller kliniske bevis på rus- og/eller alkoholmisbruk innen 2 år før screening. Alkoholmisbruk er definert som vanlig ukentlig inntak av mer enn 14 enheter (for både menn og kvinner), ved bruk av følgende alkoholsporing fra National Health Service (NHS): https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ drikke-mindre/kjenn-din-alkohol-enheter/
25. Har noen funn som, etter etterforskerens syn, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhetskrav eller deres evne til å overholde alle prøvekravene.
26. Ikke i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforskeren og stedets ansatte.
27. Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
28. Deltakelse i en tidligere klinisk studie med pritelivir.
29. Sårbare personer (f.eks. personer som holdes i varetekt).