健康受试者中 Pritelivir 的完整 QT/QTc

纳入标准：

1. 受试者已被口头和书面告知临床试验的目的、方法、预期的益处和潜在风险以及他们可能面临的不适，并在试验开始前书面同意参与试验，并且任何与审判有关的程序。
2. 任何种族的健康男性和女性受试者，年龄在 18 至 45 岁（含）之间。 根据包括病史、身体检查、血压、脉率、心电图评估和临床实验室结果在内的筛查检查评估为健康。

3. 在试验期间和试验药物给药后至少 3 个月内不打算生育或捐献精子进行体外受精的男性受试者。 在与有生育能力的女性发生性行为时必须采取适当的避孕措施（见下文），以确保在试验期间和试验药物给药后的 3 个月内排除生育孩子的可能性。

   有生育能力的妇女必须采取适当的避孕措施。 他们也不应在试验期间和试验药物给药后至少 3 个月内捐献卵子。

   充分的避孕被定义为高效的节育方法和额外的屏障避孕的结合。 高效节育方法定义如下：联合（雌激素和黄体酮）口服避孕药、联合激素阴道环、激素植入物、激素注射剂或宫内节育器，需要在避孕前至少放置 2 个月筛选并在试验药物给药后至少持续 3 个月。 必须在试验期间使用额外的屏障避孕措施（允许使用以下方法：男性避孕套、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽），定义为从筛选到试验结束的时间，以及试验药物给药后至少 3 个月。 单独使用单一屏障方法或单独禁欲是不可接受的。 在筛选前至少 3 个月避免异性性交的同性恋女性受试者可以在没有避孕方法的情况下包括在内，如果她们同意在试验检查结束之前进一步避免异性性交，并且在试验药物给药后至少 3 个月.

   如果手术绝育（有记录的完全子宫切除术、宫颈上子宫切除术或双输卵管结扎术；部分子宫切除术是不够的）或如果绝经后（筛选时有至少 24 个月无月经史和筛选时通过卵泡刺激素 [FSH] 测试确认的绝经后状态）。

4. 在女性中，筛查时血清 β-HCG（β-人绒毛膜促性腺激素）检测阴性，第 -2 天尿 β-HCG 检测阴性。
5. 受试者同意进行药物基因组血液采样。
6. 受试者必须愿意并能够在试验期间至少两次吞服最多 4 片药片（pritelivir 或匹配安慰剂）和 1 粒胶囊（包封莫西沙星或匹配安慰剂）。
7. 体重指数 (BMI) ≥ 18.0 和 ≤ 25.0 kg/m2，并且筛选时体重 ≥ 50.0 kg 证明的正常体重。
8. 受试者在筛选时必须具有 HIV-I 和 -II 抗体、HBsAg、抗乙型肝炎核心抗原 (HBc) (IgG + IgM) 和抗丙型肝炎病毒 (HCV) 的阴性检测结果。
9. 受试者在内部阶段（第 -2 天）的筛选和入院时必须对滥用药物（苯二氮卓类药物、阿片类药物、苯丙胺类药物、美沙酮、可卡因、大麻素、巴比妥类药物、可替宁）进行阴性尿检，并进行阴性呼气酒精测试。
10. 在筛选时仰卧位 10 分钟后和第 -2 天入院时测量的正常三次 12 导联心电图显示规则的窦性心律，T 形末端明确。
11. 筛查时 24 小时 12 导联心电图正常。

排除标准：

1. 对药物或食物有临床相关过敏或异质的病史或当前证据。
2. 对莫西沙星试验性药物产品 (IMP)、pritelivir IMP 或其各自匹配的安慰剂的任何活性或非活性成分有任何中度或重度过敏史或任何已知过敏史。
3. 任何会妨碍标准膳食消费的特殊饮食要求。
4. 任何临床相关的心血管、肺、肝、肾、胃肠道、血液、内分泌、代谢、神经、精神或其他疑似影响 IMP 药代动力学或安全性的疾病的病史或当前证据。
5. 需要全科医生 (GP) 或专科医生治疗的皮肤病病史或任何当前证据（烧伤、真菌感染和/或疣除外）。
6. 研究者认为可能使受试者因参与试验而处于危险之中，或可能使试验结果或受试者参与试验的能力产生偏差的任何其他重大疾病或病症。
7. 恶性肿瘤史。

8. 在筛选或第 -1 天的生命体征始终超出正常范围。 可接受的正常范围如下：

   • 仰卧心率 (HR) 40 - 100 bpm（至少仰卧休息五分钟后）

   • 仰卧位血压（至少仰卧休息五分钟后）：

     • 收缩压：90 - 130 mmHg
     • 舒张压：40 - 90 mmHg
9. 有以下任何心脏病史或存在：已知的结构性心脏异常；长 QT 综合征家族史；心源性晕厥或复发性、特发性晕厥；运动相关的有临床意义的心脏事件；已知的心血管疾病。
10. PR、QRS 和 QTc 间期的一致异常间期读数（男性 PR <120ms 或 >210ms，QRS >120ms 或 QTcF >450ms，女性 >470ms）。
11. 研究者认为可能使受试者不适合纳入本临床试验的暂时性束状肌阻滞、过度的异位负荷、交界节律和任何其他 ECG 发现。
12. 服用 IMP 前 5 天内患有慢性或临床相关的急性感染或发热性疾病。

13. 血清化学、血液学和凝血参数、尿液分析的临床相关异常。 具体来说：

    • 筛选时转氨酶 (AST/ALT) 高于 ULN 或总胆红素 x1.5 ULN 的参与者。
    • 筛选时血红蛋白低于正常下限 (LLN)。
    • 筛选时血小板计数低于 LLN。
    • 筛选时白细胞计数高于正常上限 (ULN)。
    • 筛选时尿液分析表明存在潜在感染/病理的参与者。
14. 安全实验室中镁或钾超出正常范围
15. 受试者正在哺乳或哺乳。

16. 受试者在首次给药前 4 周内或试验完成后一周内已接受或计划接受 COVID-19 疫苗接种。 受试者还必须遵守当时现场适用的最新 COVID-19 安全措施/测试，才能进入单元和在室内逗留期间。

    注意：根据最新的里士满药理学 COVID-19 感染控制指南和进入前算法，将在进入单元之前和整个居住期间定期进行 COVID-19 测试。

17. 使用任何药物（包括 非处方药）在第 1 天给药前 2 周内或在相应药物消除半衰期的 10 倍以内，或治疗期间预期的伴随药物。 例外情况可能是使用激素避孕和激素替代疗法，以及如果研究人员判断为与临床无关且与试验目标无关的药物的单次摄入。 例如，允许使用有限量的扑热息痛来治疗疼痛的并发不良事件（例如，头痛、偏头痛）。
18. 从第 -1 天给药前 24 小时开始饮用含甲基黄嘌呤的饮料或食物（咖啡、茶、可乐、巧克力、“powerdrinks”）直至出院。
19. 入院前 48 小时内饮用酒精和烟草制品直至出院。
20. 可能影响药物吸收的胃肠道疾病或手术（注意：这不适用于腹部小手术，例如阑尾切除术和疝切开术）。
21. 在试验药物首次给药前的 90 天内或 5 个半衰期（或根据当地要求确定，以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
22. 在试验用药前 90 天内捐献血液或血液制品（不包括血浆）。
23. 每天吸食超过 10 支香烟/雪茄/烟斗和/或在坐月子期间无法戒烟。
24. 筛选前 2 年内物质和/或酒精滥用的历史或临床证据。 酒精滥用被定义为每周定期摄入超过 14 个单位（男性和女性），使用以下国家卫生服务 (NHS) 酒精追踪器 https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/少喝酒/了解你的酒精单位/
25. 在调查员看来，有任何发现会损害受试者的安全要求或他们遵守所有试验要求的能力。
26. 无法与调查员和现场工作人员进行有意义的交流。
27. 缺乏给予知情同意的能力或意愿。
28. 参与 pritelivir 的早期临床试验。
29. 易受伤害的对象（例如，被拘留的人）。