Grundig QT/QTc af Pritelivir hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er blevet informeret både mundtligt og skriftligt om formålet med det kliniske forsøg, metoderne, de forventede fordele og potentielle risici og det ubehag, de kan blive udsat for, og har givet skriftligt samtykke til deltagelse i forsøget forud for forsøgets start og enhver forsøgsrelateret procedure.
2. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner af enhver etnisk oprindelse, i alderen mellem 18 og 45 år (inklusive). Vurderet som rask baseret på en screeningsundersøgelse inklusive sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodtryk, puls, EKG-vurdering og kliniske laboratorieresultater.

3. Mandlige forsøgspersoner, der ikke planlægger at blive far eller donere sæd til in vitro-fertilisering under forsøget og i mindst 3 måneder efter dosering af forsøgsmedicin. Tilstrækkelig prævention (se nedenfor) skal anvendes under samleje med kvinder i den fødedygtige alder for at sikre, at far til et barn vil blive udelukket under forsøget og i de 3 måneder efter dosering af forsøgsmedicin.

   Kvinder i den fødedygtige alder skal udføre passende prævention. De bør heller ikke donere æg under forsøget og i mindst 3 måneder efter dosering af forsøgsmedicin.

   Tilstrækkelig prævention er defineret som en kombination af en yderst effektiv præventionsmetode og yderligere barriereprævention. Meget effektiv præventionsmetode er defineret som følger: kombinerede (østrogen og progesteron) orale præventionsmidler, kombinerede hormonale vaginale ringe, hormonimplantater, hormoninjicerbare midler eller intrauterin enhed, der skal være på plads i en periode på mindst 2 måneder før Screening og fortsæt i mindst 3 måneder efter dosering af forsøgsmedicin. Yderligere barriereprævention (følgende metoder er tilladt: mandens kondom, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel) skal anvendes i hele forsøgets varighed, defineret som fra tidspunktet for screening til undersøgelsens afslutning, og for mindst 3 måneder efter dosering af prøvemedicin. En enkelt barrieremetode alene eller afholdenhed alene er ikke acceptabel. Homoseksuelle kvindelige forsøgspersoner, der afstår fra heteroseksuelt samleje i mindst 3 måneder før screening, kan inkluderes uden prævention, hvis de accepterer yderligere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje indtil afslutningen af ​​undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter dosering af prøvemedicin. .

   Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de er kirurgisk sterile (dokumenteret fuldstændig hysterektomi, supracervikal hysterektomi eller bi-tubal ligeringer; delvis hysterektomi er ikke tilstrækkelig) eller hvis postmenopausale (som har en historie uden menstruation på mindst 24 måneder ved screening og postmenopausal status bekræftet af follikelstimulerende hormon [FSH] test ved screening).

4. Hos kvinder, negativ serum β-HCG (beta-humant choriongonadotropin) test ved screening og negativ urin β-HCG test på dag -2.
5. Forsøgspersonen accepterer farmakogenomisk blodprøvetagning.
6. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at sluge op til 4 tabletter (pritelivir eller matchende placebo) og 1 kapsel (overindkapslet moxifloxacin eller matchende placebo) mindst to gange i løbet af forsøget.
7. Normal kropsvægt som vist ved et Body Mass Index (BMI) ≥18,0 og ≤25,0 kg/m2 og en kropsvægt ≥50,0 kg ved screening.
8. Forsøgspersoner skal have et negativt testresultat for HIV-I- og -II-antistof, HBsAg, anti-hepatitis B-kerneantigen (HBc) (IgG + IgM) og anti-hepatitis C-virus (HCV) ved screening.
9. Forsøgspersonerne skal have negative urinprøver for misbrugsstoffer (benzodiazepiner, opiater, amfetaminer, metadon, kokain, cannabinoider, barbiturater, cotinin) og negative alkoholprøver ved udånding ved screening og indlæggelse for den interne fase (dag -2).
10. Normalt tredobbelt 12-aflednings-EKG målt efter 10 minutter i liggende stilling ved screening og ved indlæggelse på dag -2, som viser regelmæssig sinusrytme med en veldefineret ende af T.
11. Normalt 24-timers 12-aflednings-EKG ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller aktuelle beviser for klinisk relevante allergier eller idiosynkrasi over for medicin eller fødevarer.
2. Anamnese med moderat eller svær allergi eller kendt allergi over for aktive eller inaktive ingredienser i moxifloxacins forsøgslægemiddel (IMP), pritelivir IMP eller deres respektive matchende placebos.
3. Eventuelle særlige diætkrav, der ville forhindre indtagelse af standardiserede måltider.
4. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, gastrointestinal, hæmatologisk, endokrin, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden sygdom, der mistænkes for at påvirke farmakokinetikken eller sikkerheden af ​​IMP.
5. Anamnese eller aktuelt bevis på en dermatologisk tilstand, der kræver behandling af en praktiserende læge eller specialist (med undtagelse af forbrændinger, svampeinfektioner og/eller vorter).
6. Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke resultatet af forsøget eller forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget.
7. Historie om malignitet.

8. Har vitale tegn konsekvent uden for normalområdet ved screening eller dag -1. Det acceptable normalområde er som følger:

   • puls på ryggen (HR) 40 - 100 bpm (efter mindst fem minutters liggende hvile)

   • liggende blodtryk (efter mindst fem minutters liggende hvile):

     • systolisk blodtryk: 90 - 130 mmHg
     • diastolisk blodtryk: 40 - 90 mmHg
9. Anamnese eller tilstedeværelse af en af ​​følgende hjertesygdomme: kendte strukturelle hjerteabnormaliteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbagevendende, idiopatisk synkope; træningsrelaterede klinisk signifikante hjertehændelser; kendt hjerte-kar-sygdom.
10. Konsekvente unormale intervalaflæsninger for PR-, QRS- og QTc-intervaller (PR <120ms eller >210ms, QRS >120ms eller QTcF >450ms for mænd og >470ms for kvinder).
11. Forbigående fascikulære blokeringer, unødig ektopisk belastning, junctional rytme og andre EKG-fund, som efter investigatorens mening kan gøre et emne uegnet til inklusion i dette kliniske forsøg.
12. Kroniske eller klinisk relevante akutte infektioner eller febril sygdom inden for 5 dage før administration af IMP.

13. Klinisk relevante abnormiteter i serumkemi, hæmatologi og koagulationsparametre, urinanalyse. Specifikt:

    • Deltagere med transaminaser (AST/ALT) over ULN eller total bilirubin x1,5 ULN, ved screening.
    • Hæmoglobin under nedre normalgrænse (LLN) ved screening.
    • Blodpladetal under LLN ved screening.
    • Hvidt blodtal over øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
    • Deltagere med urinanalyse, der indikerer underliggende infektion/patologi ved screening.
14. Magnesium eller kalium uden for normalområdet i sikkerhedslaboratorium
15. Forsøgspersonen er ammende eller ammer.

16. Forsøgspersonen har modtaget eller planlægger at modtage en COVID-19-vaccination inden for 4 uger før første dosisindgivelse eller inden for en uge efter forsøgets afslutning. Forsøgspersonen skal også overholde de seneste COVID-19 sikkerhedsforanstaltninger/test gældende på stedet på det tidspunkt, for adgang til enheden og under internt ophold.

    Bemærk: COVID-19-tests vil blive udført med jævne mellemrum, før indrejse i enheden og i hele boligperioden i henhold til de seneste Richmond Pharmacology COVID-19 Infection Control Guidelines og pre-entry-algoritmer.

17. Brug af enhver medicin (inkl. håndkøbsmedicin) inden for 2 uger før dosering på dag 1 eller inden for mindre end 10 gange eliminationshalveringstiden for det respektive lægemiddel eller forventet samtidig medicinering i behandlingsperioden. Undtagelser kan være brugen af ​​hormonprævention og hormonsubstitutionsterapi samt enkeltindtagelse af et lægemiddel, hvis det af efterforskerne vurderes at have ingen klinisk relevans og ingen relevans for forsøgets mål. F.eks. er begrænsede mængder paracetamol tilladt til at behandle smertefulde interkurrente bivirkninger (f.eks. hovedpine, migræne).
18. Indtagelse af methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, chokolade, "powerdrinks") fra 24 timer før dosering på dag -1 indtil udskrivning.
19. Indtagelse af alkohol og tobaksvarer inden for 48 timer før indlæggelse på klinikken indtil udskrivelse.
20. Sygdomme eller kirurgi i mave-tarmkanalen, som kan interferere med lægemiddelabsorptionen (bemærk: dette gælder ikke for mindre abdominale operationer som f.eks. blindtarmsoperation og herniotomi).
21. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 90 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsmedicin (eller som bestemt af det lokale behov, alt efter hvad der er længst).
22. Donation af blod eller blodprodukter (eksklusive plasma) inden for 90 dage før indgivelse af forsøgsmedicin.
23. Rygning af mere end 10 cigaretter/cigarer/piber om dagen og/eller manglende evne til at holde sig fra at ryge under fængslingen.
24. Anamnese eller kliniske beviser for stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de 2 år før screening. Alkoholmisbrug er defineret som et regelmæssigt ugentligt indtag på mere end 14 enheder (for både mænd og kvinder) ved hjælp af følgende National Health Service (NHS) alkoholtracker https://www.nhs.uk/oneyou/for-your-body/ drik-mindre/kend-din-alkohol-enheder/
25. Har nogen konstatering, der efter efterforskerens opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhedskrav eller deres evne til at overholde alle forsøgskravene.
26. Ikke i stand til at kommunikere meningsfuldt med efterforskeren og stedets personale.
27. Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke.
28. Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med pritelivir.
29. Sårbare personer (f.eks. personer tilbageholdt).