駆出率が保存された心不全におけるゲラニルゲラニルアセトンの評価 (GLADIATOR)
2025年3月26日 更新者：M. Louis Handoko、Amsterdam UMC, location VUmc
この二重盲検ランダム化プラセボ対照クロスオーバー試験の目的は、駆出率が保持されている心不全患者におけるゲレニルゲラニルアセトン (GGA) の有効性を評価することです。
回答を目指す主な質問は次のとおりです。
- 拡張機能に対するGGAの効果は何ですか?
- 内皮機能に対するGGAの効果は何ですか?
主な学習課題:
- 参加者は、GGAまたはプラセボのいずれかで13週間治療されます. この後、彼らは6週間の休憩（ウォッシュアウト）期間を持ち、その後、他の研究アームに移行します.
- 心機能は、すべての参加者の心エコー図を使用して測定されます
- 腎臓測定と内皮測定は、参加者に対して実行されます。
- 参加者は、機能的能力について 5 分間の歩行距離テストを実行します。
- 参加者は、兆候と症状を採点するためにアンケートに記入します。
研究者は、患者を自分自身と比較して、この薬が拡張機能と内皮機能を改善するかどうかを確認します.
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ
- Amsterdam UMC, loc VUmc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢≧50歳
-症候性慢性心不全の診断を受けた患者（ニューヨーク心臓協会クラスIIまたはIII）および保存された収縮期LV機能（LV駆出率またはLVEF ≥ 50％）過去6か月以内に文書化され、拡張期LV機能障害の証拠が少なくとも1つ次の 4 つの基準から:
- HFA-PEFFスコア≧5
- H2FPEFスコア≧6
- 2021 ESC HF ガイドラインによる HFpEF (NT-proBNP > 125 pg/ml かつ LV 質量指数または LVMI > 95 g/m2 の女性および > 115 g/m2 の男性または左心房容積指数 > 34 ml/ m2 または平均 e; 中隔/横方向 < 9 cm/s) または E/e' >13 または 安静時の TR 速度 >2,8m/s。
- -運動中の肺毛細血管楔入圧（PCWP）> 15 mmHgおよび/または> 25 mmHg。
除外基準:
- -現在の急性非代償性心不全で、入院または静脈内利尿薬、血管拡張薬、および/または強心薬による増強療法が必要
- 急性冠症候群、一過性脳虚血発作・脳血管障害、過去3ヶ月以内の大手術
- スクリーニング時のヘモグロビン < 9 g/dl
- -患者の病歴の任意の時点で測定されたLVEF <40％
- 僧帽弁の修復または置換の履歴
- -僧帽弁逆流として定義される重大な弁膜症の存在は、グレード≥3 + MRとして定義されます。グレード≧2+ TRとして定義される三尖弁逆流; ≥ 2+ AR または > 中程度の AS として定義される大動脈弁疾患
- -ランダム化前の3か月以内の急性心筋炎
- 浸潤性心筋症
- 遺伝性心筋症
- 在宅酸素療法または慢性経口ステロイド療法を必要とする重度の肺疾患
- 前毛細血管性肺高血圧症
- BMI >40kg/m2
- -推定糸球体濾過率（GFR）<20 ml/分または>90 ml/分
- -腎移植を含む固形臓器移植の歴史
- 心房細動または安静時の心室拍数が 110 bpm を超える心房粗動
- 完全な研究プロトコルを受けることができない
- コンプライアンスへの疑問
- 授乳中、妊娠中、または出産の可能性があり、許容される避妊法を実践していない閉経前の女性
- 慢性的な吸収の問題
- 乳糖製品または牛乳に対するアレルギーがあることが証明されています。
- -ヨウ化物含有造影剤、イオヘキソールまたはPAHに対する証明済みのアレルギー。
- -スクリーニング前の1年以内に記録された、または疑われる悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
- 現在、別の治験機器または薬物試験に登録されている
- 推定余命 <1 年
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
患者は 13 週間の実験的治療を受け、続いて 7 週間のウォッシュアウト期間が続き、クロスオーバー デザインに従って 13 週間のプラセボが続きます。
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イオヘキソールの投与による mGFR の侵襲的腎血行動態測定。
GGA/プラセボの経口投与による13週間の治療、続いて6週間のウォッシュアウト期間、その後治療アームの反転。
治験責任医師は心機能の変化を見つけるために心エコー検査を行います。
参加者の運動耐性を比較するための 6 分間の歩行距離テスト。
内皮機能を測定するための EndoPAT の使用。
ERPFを測定するPAH測定。
12誘導心電図
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
患者は、13週間のプラセボ治療を受け、その後7週間のウォッシュアウト期間が続き、クロスオーバーデザインに従って13週間の実験的治療が続きます。
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イオヘキソールの投与による mGFR の侵襲的腎血行動態測定。
GGA/プラセボの経口投与による13週間の治療、続いて6週間のウォッシュアウト期間、その後治療アームの反転。
治験責任医師は心機能の変化を見つけるために心エコー検査を行います。
参加者の運動耐性を比較するための 6 分間の歩行距離テスト。
内皮機能を測定するための EndoPAT の使用。
ERPFを測定するPAH測定。
12誘導心電図
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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充填圧力
時間枠：13週間の治療後
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心エコー検査で測定された充満圧の変化 (E/e')?
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13週間の治療後
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内皮機能
時間枠：13週間の治療後
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EndoPAT®由来の反応性充血指数（RHI）の変化
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13週間の治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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左心房容積
時間枠：13週間の治療後
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心エコー検査で測定された左房容積指数 (LAVI) の変化
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13週間の治療後
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左心房全体のひずみ
時間枠：13週間の治療後
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心エコー検査で測定されたLA全体のひずみ（LAGS）の変化
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13週間の治療後
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左心房排出率
時間枠：13週間の治療後。
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エコーガーディオグラフィーのLA排出画分の変化。
計算式：(LA最大音量-LA最小音量)/LA最大音量×100%
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13週間の治療後。
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左心室全体縦ひずみ
時間枠：13週間の治療後
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心エコー検査で決定された左室グローバル縦ひずみ (LGS) の変化
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13週間の治療後
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左室心筋弛緩
時間枠：13週間の治療後
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心エコーで測定された心筋弛緩の変化 (e')
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13週間の治療後
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左心室の拡張性
時間枠：13週間の治療後
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Eで測定された、心エコー検査で決定された左室拡張性の変化
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13週間の治療後
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右室収縮機能
時間枠：13週間の治療後
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心エコー検査で決定された RV TAPSE の変化
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13週間の治療後
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肺動脈圧
時間枠：13週間の治療後
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心エコー検査で決定された PAP の変化
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13週間の治療後
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患者が報告した症状
時間枠：13週間の治療後
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ニューヨーク心臓協会クラス (NYHA) を使用した症状の評価
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13週間の治療後
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生活の質の評価
時間枠：13週間の治療後。
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Kansas City Cariomyopathy Questionnaire を使用した生活の質の評価
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13週間の治療後。
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機能的能力
時間枠：13週間の治療後。
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6分間歩行距離試験（6MWD）による機能的能力の評価
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13週間の治療後。
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CRP（炎症性バイオマーカー）
時間枠：13週間の治療後
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血清中CRP濃度の推移
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13週間の治療後
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ニトロ化ヘモグロビン (微小血管マーカー)
時間枠：13週間の治療後
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血清中のニトロ化ヘモグロビン (Hb(NO)4) 濃度の変化
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13週間の治療後
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硝酸塩（微小血管マーカー）
時間枠：13週間の治療後
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血清中の硝酸塩濃度の変化
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13週間の治療後
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エンドセリン-1 (微小血管マーカー)
時間枠：13週間の治療後
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血清中のエンドセリン-1濃度の変化
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13週間の治療後
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H2S (微小血管マーカー)
時間枠：13週間の治療後
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血清中のH2S濃度の変化
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13週間の治療後
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測定された糸球体濾過率（mGFR）
時間枠：13週間の治療後
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尿中のイオヘキソール測定を使用した mGFR の変化
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13週間の治療後
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実効腎血漿流量 (ERPF)
時間枠：13週間の治療後
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尿中のPAH測定を使用したERPFの変化
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13週間の治療後
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腎血管抵抗 (RVR)
時間枠：13週間の治療後
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腎内血行動態機能の変化（全身血圧・腎血流量）
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13週間の治療後
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尿アルブミン クレアチニン比
時間枠：13週間の治療後
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尿で測定された UACR 濃度の変化。
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13週間の治療後
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好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL)
時間枠：13週間の治療後
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尿および血清で測定された NGAL 濃度の変化
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13週間の治療後
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腎障害マーカー 1 (KIM-1)
時間枠：13週間の治療後
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尿と血清で測定された KIM-1 濃度の変化
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13週間の治療後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP)
時間枠：13週間の治療後
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血清で測定されたNT-proBNPの変化
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13週間の治療後
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トロポニンT
時間枠：13週間の治療後
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血清で測定されたトロポニン T の変化
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13週間の治療後
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臨床イベント
時間枠：13週間の治療後
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死亡、心筋梗塞、心不全入院を組み合わせた安全性評価項目の頻度の比較
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13週間の治療後
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重大な有害事象 (SAE)
時間枠：13週間の治療後。
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両群間の重篤な有害事象の頻度の比較。
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13週間の治療後。
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治療緊急有害事象（TEAE）
時間枠：13週間の治療後。
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両群間の治療緊急有害事象の頻度の比較。
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13週間の治療後。
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特定の関心のある有害事象 (AESI)
時間枠：13週間の治療後
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両群間の特定の関心のある有害事象の頻度の比較。
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13週間の治療後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Adriaan Voors, MD, PhD、University Medical Center Groningen
- 主任研究者：Loek van Heerebeek, MD, PhD、Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam
- 主任研究者：Louis Handoko, MD, PhD、Amsterdam University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月26日
一次修了 (実際)
2024年8月30日
研究の完了 (実際)
2024年8月30日
試験登録日
最初に提出
2022年6月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月2日
最初の投稿 (実際)
2023年1月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月26日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。