Evaluatie van GeranylGeranylAceton bij hartfalen met behouden ejectiefractie (GLADIATOR)
26 maart 2025 bijgewerkt door: M. Louis Handoko, Amsterdam UMC, location VUmc
Het doel van deze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over studie is het evalueren van de effectiviteit van GerenylGeranylAceton (GGA) bij patiënten met hartfalen met een behouden ejectiefractie.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Wat is het effect van GGA op de diastolische functie?
- Wat is het effect van GGA op de endotheliale functie?
Belangrijkste studietaken:
- Deelnemers worden gedurende 13 weken behandeld met GGA of placebo. Hierna krijgen ze een pauze (wash-out) van 6 weken en gaan dan over naar de andere onderzoeksarm.
- De hartfunctie wordt bij alle deelnemers gemeten met behulp van een echocardiogram
- Bij de deelnemers worden niermetingen en endotheelmetingen uitgevoerd.
- Deelnemers zullen een 5 minuten durende loopafstandstest uitvoeren voor functionele capaciteit.
- Deelnemers vullen vragenlijsten in om tekenen en symptomen te scoren.
Onderzoekers zullen de patiënten met zichzelf vergelijken om te zien of het medicijn de diastolische en endotheliale functie verbetert.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
43
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
- Amsterdam UMC, loc VUmc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 50 jaar
Patiënten met een diagnose van symptomatisch chronisch hartfalen (New York Heart Association klasse II of III) EN bewaarde systolische LV-functie (LV ejectiefractie of LVEF ≥ 50%) gedocumenteerd in de afgelopen 6 maanden EN bewijs van diastolische LV-disfunctie met ten minste 1 van de volgende 4 criteria:
- HFA-PEFF-score ≥5
- H2FPEF-score ≥6
- HFpEF volgens de 2021 ESC HF-richtlijnen (NT-proBNP>125 pg/ml EN ofwel LV massa geïndexeerd of LVMI >95 g/m2 voor vrouwen en >115 g/m2 voor mannen OF linker atriumvolume geïndexeerd of LAVI >34 ml/ m2 OF gemiddelde e;septum/lateraal < 9 cm/s) OF E/e' >13 OF TR snelheid in rust >2,8m/s.
- Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) >15 mmHg en/of >25 mmHg tijdens inspanning.
Uitsluitingscriteria:
- Huidig acuut gedecompenseerd hartfalen, waarvoor ziekenhuisopname of aanvullende therapie met intraveneuze diuretica, vasodilatatoren en/of inotrope geneesmiddelen nodig is
- Acuut coronair syndroom, voorbijgaande ischemische aanval/cerebrovasculair accident, grote operatie in de afgelopen 3 maanden
- Hemoglobine <9 g/dl bij screening
- LVEF <40% gemeten op enig moment in de geschiedenis van de patiënt
- Geschiedenis van mitralisklepreparatie of -vervanging
- Aanwezigheid van significante klepaandoening gedefinieerd als mitralisklepregurgitatie gedefinieerd als graad ≥ 3+ MR; tricuspidalisklepregurgitatie gedefinieerd als graad ≥ 2+ TR; aortaklepaandoening gedefinieerd als ≥ 2+ AR of > matige AS
- Acute myocarditis binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Infiltratieve cardiomyopathie
- Genetische cardiomyopathie
- Ernstige longziekte waarvoor thuis zuurstof of chronische orale corticosteroïdtherapie nodig is
- Precapillaire pulmonale hypertensie
- BMI >40 kg/m2
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <20 ml/min of >90 ml/min
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie inclusief niertransplantatie
- Atriale fibrillatie of atriale flutter met ventriculaire rustfrequentie >110 bpm
- Niet in staat om het volledige studieprotocol te doorlopen
- Twijfel over naleving
- Vrouwen in de pre-menopauze die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare anticonceptie toepassen
- Chronische absorptieproblemen
- Bewezen allergie voor lactoseproducten of koemelk.
- Bewezen allergie voor jodidehoudend contrastmiddel, Iohexol of PAK.
- Elke gedocumenteerde of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
- Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek
- Geschatte levensverwachting <1 jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele tak
Patiënten krijgen 13 weken experimentele behandeling, gevolgd door een wash-outperiode van 7 weken, gevolgd door 13 weken placebo volgens het crossover-ontwerp.
|
Invasieve renale hemodynamische meting van mGFR door toediening van Iohexol.
13 weken behandeling met GGA/placebo oraal, gevolgd door een wash-out periode van 6 weken, daarna omkering van de behandelarmen.
De onderzoekers zullen echocardiografie uitvoeren om veranderingen in de hartfunctie te vinden.
Loopafstandstest van 6 minuten om de inspanningstolerantie van deelnemers te vergelijken.
Gebruik van EndoPAT om de endotheliale functie te meten.
PAK-meting om ERPF te meten.
12-afleidingen elektrocardiogram
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Patiënten krijgen 13 weken placebobehandeling, gevolgd door een wash-outperiode van 7 weken, gevolgd door 13 weken experimentele behandeling volgens het cross-overontwerp.
|
Invasieve renale hemodynamische meting van mGFR door toediening van Iohexol.
13 weken behandeling met GGA/placebo oraal, gevolgd door een wash-out periode van 6 weken, daarna omkering van de behandelarmen.
De onderzoekers zullen echocardiografie uitvoeren om veranderingen in de hartfunctie te vinden.
Loopafstandstest van 6 minuten om de inspanningstolerantie van deelnemers te vergelijken.
Gebruik van EndoPAT om de endotheliale functie te meten.
PAK-meting om ERPF te meten.
12-afleidingen elektrocardiogram
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vuldruk
Tijdsspanne: na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in echocardiografie bepaalde vuldrukken (E/e')?
|
na 13 weken behandeling
|
|
Endotheliale functie
Tijdsspanne: na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in de van EndoPAT® afgeleide reactieve hyperemie-index (RHI)
|
na 13 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linker atriale volumes
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in de echocardiografisch gemeten linker atriale volume-index (LAVI)
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Linker atriale globale belasting
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in echocardiografisch gemeten LA global strain (LAGS)
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Linker atriale ledigingsfracties
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling.
|
Veranderingen in echocardiografische LA-ledigingsfracties.
Formule: (LA maximaal volume-LA minimaal volume)/LA maximaal volume × 100%
|
Na 13 weken behandeling.
|
|
Linkerventrikel globale longitudinale strain
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in echocardiografisch bepaalde LV global longitudinal strain (LGS)
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Ontspanning van het linkerventrikelmyocard
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Verandering in echocardiografisch bepaalde myocardiale relaxatie (e')
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Distensibiliteit van de linkerventrikel
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Verandering in echocardiografisch bepaalde LV-uitzetbaarheid, gemeten door E.
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Rechts ventriculaire systolische functie
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Verandering in echocardiografisch bepaalde RV TAPSE
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Pulmonale arteriële druk
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Verandering in echocardiografisch bepaalde PAP
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Patiënt meldde symptomen
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Evaluatie van symptomen met behulp van de New York Heart Association-klasse (NYHA)
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling.
|
Evaluatie van de kwaliteit van leven met behulp van de Kansas City Cariomyopathy Questionnaire
|
Na 13 weken behandeling.
|
|
Functionele capaciteit
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling.
|
Evaluatie van de functionele capaciteit met behulp van een 6-minuten-loopafstandstest (6MWD)
|
Na 13 weken behandeling.
|
|
CRP (inflammatoire biomarker)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in CRP-concentratie in serum
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Genitroseerde hemoglobine (microvasculaire marker)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in de concentratie van genitroseerd hemoglobine (Hb(NO)4) in serum
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Nitraat (microvasculaire marker)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in nitraatconcentratie in serum
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Endotheline-1 (microvasculaire marker)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in de endotheline-1-concentratie in serum
|
Na 13 weken behandeling
|
|
H2S (microvasculaire marker)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in H2S-concentratie in serum
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (mGFR)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in mGFR met behulp van Iohexol-metingen in urine
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Effectieve nierplasmastroom (ERPF)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in ERPF met behulp van PAK-metingen in urine
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Renale vasculaire weerstand (RVR)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in de hemodynamische functie van de nieren (systemische bloeddruk / renale bloedstroom)
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Urine Albumine Creatinine Verhouding
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in UACR-concentratie gemeten in urine.
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in NGAL-concentratie gemeten in urine en serum
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Nierletsel marker 1 (KIM-1)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in KIM-1-concentratie gemeten in urine en serum
|
Na 13 weken behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
N-terminal pro Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in NT-proBNP gemeten in serum
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Troponine T
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Veranderingen in troponine T gemeten in serum
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Klinische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Vergelijking van de frequentie van een gecombineerd veiligheidseindpunt van overlijden, myocardinfarct en ziekenhuisopname voor hartfalen
|
Na 13 weken behandeling
|
|
Ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling.
|
Vergelijking van de frequentie van ernstige bijwerkingen tussen beide groepen.
|
Na 13 weken behandeling.
|
|
Behandeling Opkomende Bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling.
|
Vergelijking van de frequentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen tussen beide groepen.
|
Na 13 weken behandeling.
|
|
Bijwerkingen van specifiek belang (AESI's)
Tijdsspanne: Na 13 weken behandeling
|
Vergelijking van de frequentie van bijwerkingen van specifiek belang tussen beide groepen.
|
Na 13 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adriaan Voors, MD, PhD, University Medical Center Groningen
- Hoofdonderzoeker: Loek van Heerebeek, MD, PhD, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam
- Hoofdonderzoeker: Louis Handoko, MD, PhD, Amsterdam University Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 april 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 juni 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL 80684
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .