Valutazione di GeranylGeranylAcetone nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (GLADIATOR)

Criterio di inclusione:

1. Età≥ 50 anni

2. Pazienti con diagnosi di insufficienza cardiaca cronica sintomatica (classe New York Heart Association II o III) E funzione sistolica ventricolare sinistra conservata (frazione di eiezione ventricolare sinistra o LVEF ≥ 50%) documentata negli ultimi 6 mesi E evidenza di disfunzione ventricolare sinistra diastolica con almeno 1 dei seguenti 4 criteri:

   • Punteggio HFA-PEFF ≥5
   • Punteggio H2FPEF ≥6
   • HFpEF secondo le linee guida ESC HF del 2021 (NT-proBNP>125 pg/ml E massa LV indicizzata o LVMI >95 g/m2 per le donne e >115 g/m2 per gli uomini O volume atriale sinistro indicizzato o LAVI >34 ml/ m2 OR media e; settale/laterale < 9 cm/s) OR E/e' >13 OR velocità TR a riposo >2,8m/s.
   • Pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) >15 mmHg e/o >25 mmHg durante l'esercizio.

Criteri di esclusione:

1. Insufficienza cardiaca scompensata acuta in atto, che richiede il ricovero in ospedale o una terapia aumentata con diuretici per via endovenosa, vasodilatatori e/o farmaci inotropi
2. Sindrome coronarica acuta, attacco ischemico transitorio/accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti
3. Emoglobina <9 g/dl allo screening
4. LVEF <40% misurata in qualsiasi momento della storia del paziente
5. Storia di riparazione o sostituzione della valvola mitrale
6. Presenza di malattia valvolare significativa definita come rigurgito della valvola mitrale definito come grado ≥ 3+ MR; rigurgito della valvola tricuspide definito come grado ≥ 2+ TR; malattia della valvola aortica definita come ≥ 2+ AR o > AS moderata
7. Miocardite acuta entro 3 mesi prima della randomizzazione
8. Cardiomiopatia infiltrativa
9. Cardiomiopatia genetica
10. Malattia polmonare grave che richiede ossigeno domiciliare o terapia steroidea orale cronica
11. Ipertensione polmonare precapillare
12. IMC >40 kg/m2
13. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <20 ml/min o >90 ml/min
14. Storia di trapianto di organi solidi incluso trapianto di rene
15. Fibrillazione atriale o flutter atriale con frequenza ventricolare a riposo > 110 bpm
16. Non in grado di sottoporsi al protocollo di studio completo
17. Dubbio sulla conformità
18. Donne in pre-menopausa che allattano, sono incinte o in età fertile e non praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile
19. Problemi cronici di assorbimento
20. Comprovata allergia ai prodotti al lattosio o al latte vaccino.
21. Allergia comprovata per mezzo di contrasto contenente ioduro, Iohexol o PAH.
22. Qualsiasi tumore maligno documentato o sospetto o storia di tumore maligno entro 1 anno prima dello screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle opportunamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
23. Attualmente iscritto a un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica
24. Aspettativa di vita stimata <1 anno