Évaluation de la géranylgéranylacétone dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (GLADIATOR)

Critère d'intégration:

1. Âge≥ 50 ans

2. Patients avec un diagnostic d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique (New York Heart Association classe II ou III) ET fonction systolique du VG préservée (fraction d'éjection du VG ou FEVG ≥ 50 %) documentée au cours des 6 derniers mois ET preuve d'un dysfonctionnement du VG diastolique avec au moins 1 parmi les 4 critères suivants :

   • Score HFA-PEFF ≥5
   • Score H2FPEF ≥6
   • HFpEF selon les directives ESC HF 2021 (NT-proBNP> 125 pg / ml ET soit masse VG indexée ou LVMI> 95 g / m2 pour les femmes et> 115 g / m2 pour les hommes OU volume auriculaire gauche indexé ou LAVI> 34 ml / m2 OU moyen e; septal/latéral < 9 cm/s) OU E/e' >13 OU TR vitesse au repos >2,8m/s.
   • Pression capillaire pulmonaire (PCWP) > 15 mmHg et/ou > 25 mmHg pendant l'exercice.

Critère d'exclusion:

1. Insuffisance cardiaque décompensée aiguë actuelle, nécessitant une hospitalisation ou une thérapie augmentée avec des diurétiques intraveineux, des vasodilatateurs et/ou des médicaments inotropes
2. Syndrome coronarien aigu, accident ischémique transitoire/accident vasculaire cérébral, intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois
3. Hémoglobine <9 g/dl au dépistage
4. FEVG < 40 % mesurée à tout moment dans l'histoire du patient
5. Antécédents de réparation ou de remplacement de la valve mitrale
6. Présence d'une maladie valvulaire significative définie comme une régurgitation de la valve mitrale définie comme un grade ≥ 3+ RM ; régurgitation de la valve tricuspide définie comme grade ≥ 2+ TR ; maladie de la valve aortique définie comme ≥ 2+ AR ou > AS modérée
7. Myocardite aiguë dans les 3 mois précédant la randomisation
8. Cardiomyopathie infiltrante
9. Cardiomyopathie génétique
10. Maladie pulmonaire grave nécessitant de l'oxygène à domicile ou une corticothérapie orale chronique
11. Hypertension pulmonaire précapillaire
12. IMC >40 kg/m2
13. Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) <20 ml/min ou >90 ml/min
14. Antécédents de transplantation d'organe solide, y compris la transplantation rénale
15. Fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire avec fréquence ventriculaire au repos > 110 bpm
16. Ne pas être en mesure de suivre le protocole d'étude complet
17. Doute sur la conformité
18. Femmes pré-ménopausées qui allaitent, enceintes ou en âge de procréer et qui ne pratiquent pas une méthode de contraception acceptable
19. Problèmes d'absorption chroniques
20. Allergie avérée aux produits lactés ou au lait de vache.
21. Allergie avérée au produit de contraste iodé, Iohexol ou HAP.
22. Toute malignité documentée ou suspectée ou antécédent de malignité dans l'année précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
23. Actuellement inscrit à un autre dispositif expérimental ou à un essai de médicament
24. Espérance de vie estimée <1 an