Geranyyligeranyyliasetonin arviointi sydämen vajaatoiminnassa säilyneen ejektiofraktion kanssa (GLADIATOR)
tiistai 25. huhtikuuta 2023 päivittänyt: M. Louis Handoko, Amsterdam UMC, location VUmc
Tämän kaksoissokkoutetun satunnaistetun, lumekontrolloidun cross-over-tutkimuksen tavoitteena on arvioida GerenylGeranyl Acetone (GGA) -hoidon tehokkuutta sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on säilynyt ejektiofraktio.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Mikä on GGA:n vaikutus diastoliseen toimintaan?
- Mikä on GGA:n vaikutus endoteelin toimintaan?
Tärkeimmät opiskelutehtävät:
- Osallistujia hoidetaan joko GGA:lla tai lumella 13 viikon ajan. Tämän jälkeen heillä on 6 viikon tauko (wash-out) ja siirrytään sitten toiseen tutkimusryhmään.
- Kaikilta osallistujilta mitataan sydämen toiminta kaikukardiogrammilla
- Osallistujille tehdään munuaismittaukset ja endoteelimittaukset.
- Osallistujat tekevät 5 minuutin kävelymatkan toimintakyvyn testin.
- Osallistujat täyttävät kyselylomakkeet merkkien ja oireiden arvioimiseksi.
Tutkijat vertaavat potilaita itseensä nähdäkseen, parantaako lääke diastolista ja endoteelin toimintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat
- Amsterdam UMC, loc VUmc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 50 vuotta
Potilaat, joilla on diagnosoitu oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai III) JA systolinen LV-toiminto säilynyt (LV ejektiofraktio tai LVEF ≥ 50 %) dokumentoituna viimeisen 6 kuukauden aikana JA näyttöä diastolisesta LV-häiriöstä vähintään 1 seuraavista 4 kriteeristä:
- HFA-PEFF-pisteet ≥5
- H2FPEF-pisteet ≥6
- HFpEF vuoden 2021 ESC HF-ohjeiden mukaan (NT-proBNP> 125 pg/ml JA joko LV-massaindeksi tai LVMI >95 g/m2 naisilla ja >115 g/m2 miehillä TAI vasemman eteisen tilavuusindeksi tai LAVI >34 ml/ m2 TAI keskiarvo e; väliseinä/sivu < 9 cm/s) TAI E/e' >13 TAI TR nopeus levossa >2,8m/s.
- Keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWP) >15 mmHg ja/tai >25 mmHg harjoituksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa tai tehostettua hoitoa suonensisäisillä diureeteilla, vasodilataattoreilla ja/tai inotrooppisilla lääkkeillä
- Akuutti sepelvaltimotauti, ohimenevä iskeeminen kohtaus/aivoverisuonionnettomuus, suuri leikkaus edellisten 3 kuukauden aikana
- Hemoglobiini <9 g/dl seulonnassa
- LVEF <40 % mitattuna milloin tahansa potilaan historiassa
- Historia mitraaliläpän korjaus tai vaihto
- Merkittävä läppäsairaus, joka määritellään mitraaliläpän regurgitaatioksi, joka määritellään asteeksi ≥ 3+ MR; kolmiulotteisen läpän regurgitaatio, joka määritellään asteeksi ≥ 2+ TR; aorttaläppäsairaus määritellään ≥ 2+ AR tai > kohtalainen AS
- Akuutti sydänlihastulehdus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Infiltratiivinen kardiomyopatia
- Geneettinen kardiomyopatia
- Vaikea keuhkosairaus, joka vaatii kodin happea tai kroonista oraalista steroidihoitoa
- Prekapillaarinen keuhkoverenpainetauti
- BMI >40 kg/m2
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) <20 ml/min tai >90 ml/min
- Kiinteiden elinsiirtojen historia, mukaan lukien munuaisensiirto
- Eteisvärinä tai eteislepatus lepokammioiden taajuudella > 110 bpm
- Ei pysty suorittamaan täydellistä tutkimusprotokollaa
- Epäilystä noudattamisesta
- Premenopausaaliset naiset, jotka ovat imettäviä, raskaana tai voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Krooniset imeytymisongelmat
- Todistettu allergia laktoosituotteille tai lehmänmaidolle.
- Todistettu allergia jodipitoiselle varjoaineelle, joheksolille tai PAH:lle.
- Mikä tahansa dokumentoitu tai epäilty pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain historia 1 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
- Tällä hetkellä mukana toisessa tutkimuslaitteessa tai lääketutkimuksessa
- Arvioitu elinajanodote <1 vuosi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Potilaat saavat 13 viikon kokeellista hoitoa, jota seuraa 7 viikon pesujakso, jota jatketaan 13 viikon lumelääkehoidolla crossover-suunnitelman mukaisesti.
|
Invasiivinen munuaisten hemodynaaminen mGFR:n mittaus joheksolin antamisen kautta.
13 viikon GGA/plasebo-hoito suun kautta, jota seurasi 6 viikon pesujakso, jonka jälkeen hoitohaarojen käänteinen.
Tutkijat suorittavat kaikukardiografian löytääkseen muutoksia sydämen toiminnassa.
6 minuutin kävelymatka testi vertailla osallistujien harjoituksen sietokykyä.
EndoPATin käyttö endoteelin toiminnan mittaamiseen.
PAH-mittaus ERPF:n mittaamiseen.
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
Potilaat saavat 13 viikon plasebohoitoa, jota seuraa 7 viikon pesujakso, jota jatketaan 13 viikon kokeellisella hoidolla crossover-suunnitelman mukaisesti.
|
Invasiivinen munuaisten hemodynaaminen mGFR:n mittaus joheksolin antamisen kautta.
13 viikon GGA/plasebo-hoito suun kautta, jota seurasi 6 viikon pesujakso, jonka jälkeen hoitohaarojen käänteinen.
Tutkijat suorittavat kaikukardiografian löytääkseen muutoksia sydämen toiminnassa.
6 minuutin kävelymatka testi vertailla osallistujien harjoituksen sietokykyä.
EndoPATin käyttö endoteelin toiminnan mittaamiseen.
PAH-mittaus ERPF:n mittaamiseen.
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täyttöpaineet
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset kaikukardiografiassa määritetyissä täyttöpaineissa (E/e')?
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Endoteelin toiminta
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset EndoPAT®-peräisessä reaktiivisessa hyperemiaindeksissä (RHI)
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman eteisen tilavuudet
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset echogardiografisesti mitatussa vasemman eteisen tilavuusindeksissä (LAVI)
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Vasemman eteisen globaali rasitus
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset echogardiografisesti mitatussa LA maailmanlaajuisessa kannassa (LAGS)
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Vasemman eteisen tyhjennysfraktiot
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen.
|
Muutokset echogardiographic LA tyhjennysfraktioissa.
Kaava: (LA maksimitilavuus - LA minimitilavuus)/LA enimmäismäärä × 100 %
|
13 viikon hoidon jälkeen.
|
|
Vasemman kammion globaali pitkittäinen venymä
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset kaikukardiografisesti määritetyssä LV globaalissa pitkittäisessä rasituksessa (LGS)
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Vasemman kammion sydänlihaksen rentoutuminen
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutos kaikukardiografisesti määritetyssä sydänlihaksen rentoutumisessa (e')
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Vasemman kammion distensibiliteetti
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutos kaikukardiografisesti määritetyssä LV-laajentumisessa, mitattuna E.
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Oikean kammion systolinen toiminta
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutos kaikukardiografisesti määritetyssä RV TAPSE:ssa
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Keuhkovaltimon paine
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutos kaikukardiografisesti määritetyssä PAP:ssa
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Potilas ilmoitti oireista
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Oireiden arviointi New York Heart Association -luokan (NYHA) avulla
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen.
|
Elämänlaadun arviointi Kansas City Cariomyopathy Questionnaire -kyselylomakkeella
|
13 viikon hoidon jälkeen.
|
|
Toiminnallinen kapasiteetti
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen.
|
Toiminnallisen kapasiteetin arviointi 6 minuutin kävelyetäisyystestillä (6MWD)
|
13 viikon hoidon jälkeen.
|
|
CRP (tulehduksellinen biomarkkeri)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset seerumin CRP-pitoisuudessa
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Nitrosoitu hemoglobiini (mikrovaskulaarinen merkkiaine)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Nitrosoidun hemoglobiinin (Hb(NO)4) pitoisuuden muutokset seerumissa
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Nitraatti (mikrovaskulaarinen merkkiaine)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Seerumin nitraattipitoisuuden muutokset
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Endoteliini-1 (mikrovaskulaarinen merkkiaine)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset seerumin endoteliini-1-pitoisuudessa
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
H2S (mikrovaskulaarinen merkkiaine)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset seerumin H2S-pitoisuudessa
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Mitattu glomerulaarinen suodatusnopeus (mGFR)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset mGFR:ssä käyttämällä joheksolimittauksia virtsassa
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Tehokas munuaisplasmavirtaus (ERPF)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset ERPF:ssä virtsan PAH-mittauksilla
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Munuaisten verisuonivastus (RVR)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset munuaisensisäisessä hemodynaamisessa toiminnassa (systeeminen verenpaine / munuaisten verenkierto)
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Virtsan albumiinin kreatiniinisuhde
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset UACR-pitoisuudessa mitattuna virtsasta.
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset NGAL-pitoisuudessa mitattuna virtsasta ja seerumista
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Munuaisvauriomerkki 1 (KIM-1)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Muutokset KIM-1-pitoisuudessa mitattuna virtsasta ja seerumista
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
N-terminaalinen pro Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
NT-proBNP:n muutokset seerumissa mitattuna
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Troponiini T
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Troponiini T:n muutokset seerumissa mitattuna
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Kliiniset tapahtumat
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Kuoleman, sydäninfarktin ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon yhdistettyjen turvallisuuspäätepisteiden esiintymistiheyden vertailu
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen.
|
Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheyden vertailu molempien ryhmien välillä.
|
13 viikon hoidon jälkeen.
|
|
Hoidon äkilliset haittatapahtumat (TEAE:t)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen.
|
Hoidon ilmenevien haittatapahtumien esiintymistiheyden vertailu molempien ryhmien välillä.
|
13 viikon hoidon jälkeen.
|
|
Erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI:t)
Aikaikkuna: 13 viikon hoidon jälkeen
|
Erityisesti kiinnostavien haittatapahtumien esiintymistiheyden vertailu molempien ryhmien välillä.
|
13 viikon hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Louis Handoko, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Päätutkija: Adriaan Voors, MD, PhD, University Medical Center Groningen
- Päätutkija: Loek van Heerebeek, MD, PhD, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 26. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 26. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 26. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 5. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL 80684
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Joheksolin mittaus
-
Ligand PharmaceuticalsCyDex Pharmaceuticals, Inc.Peruutettu
-
Fondazione Don Carlo Gnocchi OnlusValmisAivohalvaus | Fysioterapiamenetelmät | KävelyanalyysiItalia
-
University Hospital, GhentUniversity GhentRekrytointiTerve | Muihin tiloihin liittyvä olkapään nivelrikkoBelgia
-
CyDex Pharmaceuticals, Inc.Syneos Health; Ligand PharmaceuticalsValmisKontrastin aiheuttama nefropatia | Sepelvaltimon angiografiaKanada
-
Kay van HeeswijkCPM Sport AG BernAktiivinen, ei rekrytointi
-
Genzyme, a Sanofi CompanyLopetettuFabryn tautiItävalta, Brasilia, Ranska, Yhdysvallat, Argentiina, Belgia, Kanada, Suomi, Unkari, Norja, Puola, Espanja, Taiwan, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Nova Scotia Health AuthorityValmisVarjoaineannosteluKanada
-
University Hospital, ToursValmis
-
Phonak AG, SwitzerlandValmisValidointitutkimuksetSveitsi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrytointiVakavasti sairas | Lisääntynyt munuaispuhdistumaRanska