Evaluering av GeranylGeranylAceton ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (GLADIATOR)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 50 år

2. Pasienter med diagnosen symptomatisk kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse II eller III) OG bevart systolisk LV-funksjon (LV ejeksjonsfraksjon eller LVEF ≥ 50 %) dokumentert i løpet av de siste 6 månedene OG tegn på diastolisk LV-dysfunksjon med minst 1 av følgende 4 kriterier:

   • HFA-PEFF-score ≥5
   • H2FPEF-score ≥6
   • HFpEF i henhold til 2021 ESC HF-retningslinjene (NT-proBNP>125 pg/ml OG enten LV-masseindeksert eller LVMI >95 g/m2 for kvinner og >115 g/m2 for menn ELLER venstre atrievolumindeksert eller LAVI >34 ml/ m2 ELLER gjennomsnittlig e; septal/lateral < 9 cm/s) ELLER E/e' >13 ELLER TR hastighet i hvile >2,8m/s.
   • Pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) >15 mmHg og/eller >25 mmHg under trening.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende akutt dekompensert hjertesvikt, som krever sykehusinnleggelse eller utvidet terapi med intravenøse diuretika, vasodilatorer og/eller inotrope legemidler
2. Akutt koronarsyndrom, forbigående iskemisk anfall/cerebrovaskulær ulykke, større operasjon innen de siste 3 månedene
3. Hemoglobin <9 g/dl ved screening
4. LVEF <40 % målt på et hvilket som helst tidspunkt i pasientens historie
5. Historie med reparasjon eller utskifting av mitralklaffen
6. Tilstedeværelse av signifikant klaffesykdom definert som mitralklaffregurgitasjon definert som grad ≥ 3+ MR; trikuspidalklaff regurgitasjon definert som grad ≥ 2+ TR; aortaklaffsykdom definert som ≥ 2+ AR eller > moderat AS
7. Akutt myokarditt innen 3 måneder før randomisering
8. Infiltrativ kardiomyopati
9. Genetisk kardiomyopati
10. Alvorlig lungesykdom som krever hjemmeoksygen eller kronisk oral steroidbehandling
11. Prekapillær pulmonal hypertensjon
12. BMI >40 kg/m2
13. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <20 ml/min eller >90 ml/min
14. Historie med solid organtransplantasjon inkludert nyretransplantasjon
15. Atrieflimmer eller atrieflutter med ventrikkelfrekvens i hvile >110 bpm
16. Ikke i stand til å gjennomgå hele studieprotokollen
17. Tviler på overholdelse
18. Premenopausale kvinner som ammer, er gravide eller er i fertil alder og som ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode
19. Kroniske absorpsjonsproblemer
20. Påvist allergi mot laktoseprodukter eller kumelk.
21. Påvist allergi for jodidholdig kontrast, joheksol eller PAH.
22. Enhver dokumentert eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet innen 1 år før screening, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
23. For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentforsøk
24. Estimert forventet levealder <1 år