Utvärdering av GeranylGeranylAceton vid hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (GLADIATOR)
26 mars 2025 uppdaterad av: M. Louis Handoko, Amsterdam UMC, location VUmc
Målet med denna dubbelblinda randomiserade, placebokontrollerade cross-over-studie är att utvärdera effektiviteten av GerenylGeranylAceton (GGA) hos patienter med hjärtsvikt med en bevarad ejektionsfraktion.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Vilken effekt har GGA på den diastoliska funktionen?
- Vilken effekt har GGA på endotelfunktionen?
Huvudsakliga studieuppgifter:
- Deltagarna kommer att behandlas med antingen GGA eller placebo i 13 veckor. Efter detta kommer de att ha en paus (uttvättningsperiod) i 6 veckor och sedan gå över till den andra studiearmen.
- Hjärtfunktionen kommer att mätas med hjälp av ekokardiogram hos alla deltagare
- Njurmätningar och endotelmätningar kommer att utföras på deltagarna.
- Deltagarna kommer att utföra ett 5 minuters gångavståndstest för funktionsförmåga.
- Deltagarna kommer att fylla i frågeformulär för att bedöma tecken och symtom.
Forskare kommer att jämföra patienterna med sig själva för att se om läkemedlet förbättrar diastolisk och endotelfunktion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
43
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna
- Amsterdam UMC, loc VUmc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder≥ 50 år
Patienter med diagnosen symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II eller III) OCH bevarad systolisk LV-funktion (LV ejektionsfraktion eller LVEF ≥ 50 %) dokumenterad inom de senaste 6 månaderna OCH tecken på diastolisk LV-dysfunktion med minst 1 av följande fyra kriterier:
- HFA-PEFF-poäng ≥5
- H2FPEF-poäng ≥6
- HFpEF enligt 2021 ESC HF-riktlinjer (NT-proBNP>125 pg/ml OCH antingen LV-massaindexerad eller LVMI >95 g/m2 för kvinnor och >115 g/m2 för män ELLER vänster förmaksvolym indexerad eller LAVI >34 ml/ m2 ELLER medel e; septal/lateral < 9 cm/s) ELLER E/e' >13 ELLER TR hastighet i vila >2,8m/s.
- Pulmonellt kapillärkiltryck (PCWP) >15 mmHg och/eller >25 mmHg under träning.
Exklusions kriterier:
- Aktuell akut dekompenserad hjärtsvikt, som kräver sjukhusvistelse eller förstärkt terapi med intravenösa diuretika, vasodilatorer och/eller inotropa läkemedel
- Akut kranskärlssyndrom, övergående ischemisk attack/cerebrovaskulär olycka, större operation inom de senaste 3 månaderna
- Hemoglobin <9 g/dl vid screening
- LVEF <40 % uppmätt vid någon tidpunkt i patientens historia
- Historik om mitralklaffreparation eller utbyte
- Förekomst av signifikant klaffsjukdom definierad som mitralisklaffregurgitation definierad som grad ≥ 3+ MR; trikuspidalklaffregurgitation definierad som grad ≥ 2+ TR; aortaklaffsjukdom definierad som ≥ 2+ AR eller > måttlig AS
- Akut myokardit inom 3 månader före randomisering
- Infiltrativ kardiomyopati
- Genetisk kardiomyopati
- Allvarlig lungsjukdom som kräver syrgas i hemmet eller kronisk oral steroidbehandling
- Prekapillär pulmonell hypertoni
- BMI >40 kg/m2
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) <20 ml/min eller >90 ml/min
- Historik om solida organtransplantationer inklusive njurtransplantation
- Förmaksflimmer eller förmaksfladder med vilande kammarfrekvens >110 bpm
- Kan inte genomgå hela studieprotokollet
- Tvivlar på efterlevnad
- Kvinnor före klimakteriet som ammar, är gravida eller är i fertil ålder och som inte använder en acceptabel preventivmetod
- Kroniska absorptionsproblem
- Beprövad allergi mot laktosprodukter eller komjölk.
- Beprövad allergi mot jodidhaltig kontrast, Iohexol eller PAH.
- Alla dokumenterade eller misstänkta maligniteter eller anamnes på malignitet inom 1 år före screening, förutom lämpligt behandlat basalcellscancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen
- För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning
- Beräknad medellivslängd <1 år
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm
Patienterna kommer att få 13 veckors experimentell behandling, följt av en 7 veckors uttvättningsperiod, som fortsätter med 13 veckors placebo enligt crossover-design.
|
Invasiv njurhemodynamisk mätning av mGFR genom administrering av Iohexol.
13 veckors behandling med GGA/placebo oralt, följt av en uttvättningsperiod på 6 veckor, sedan omkastning av behandlingsarmarna.
Utredarna kommer att utföra ekokardiografi för att hitta förändringar i hjärtfunktionen.
6 minuters gångavståndstest för att jämföra träningstolerans hos deltagare.
Användning av EndoPAT för att mäta endotelfunktionen.
PAH-mätning för att mäta ERPF.
Elektrokardiogram med 12 avledningar
|
|
Placebo-jämförare: Placebo arm
Patienterna kommer att få 13 veckors placebobehandling, följt av en 7 veckors tvättperiod, som fortsätter med 13 veckors experimentell behandling enligt crossover-design.
|
Invasiv njurhemodynamisk mätning av mGFR genom administrering av Iohexol.
13 veckors behandling med GGA/placebo oralt, följt av en uttvättningsperiod på 6 veckor, sedan omkastning av behandlingsarmarna.
Utredarna kommer att utföra ekokardiografi för att hitta förändringar i hjärtfunktionen.
6 minuters gångavståndstest för att jämföra träningstolerans hos deltagare.
Användning av EndoPAT för att mäta endotelfunktionen.
PAH-mätning för att mäta ERPF.
Elektrokardiogram med 12 avledningar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fyllningstryck
Tidsram: efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i ekokardiografi bestämda fyllningstryck (E/e')?
|
efter 13 veckors behandling
|
|
Endotelfunktion
Tidsram: efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i EndoPAT®-deriverat reaktivt hyperemiindex (RHI)
|
efter 13 veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vänster förmaksvolymer
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i ekogardiografiskt uppmätt vänster förmaksvolymindex (LAVI)
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Vänster förmak global belastning
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i ekogardiografiskt uppmätt LA global strain (LAGS)
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Vänster förmak tömningsfraktioner
Tidsram: Efter 13 veckors behandling.
|
Förändringar i ekogardiografiska LA-tömningsfraktioner.
Formel: (LA maximal volym-LA minsta volym)/LA maximal volym × 100 %
|
Efter 13 veckors behandling.
|
|
Vänster ventrikulär global longitudinell töjning
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i ekokardiografiskt bestämd LV global longitudinell töjning (LGS)
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Vänsterkammarmyokardavslappning
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändring i ekokardiografiskt bestämd myokardavslappning (e')
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Vänster ventrikulär utvidgning
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändring i ekokardiografiskt bestämd LV-utvidgning, mätt med E.
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Höger ventrikulär systolisk funktion
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändring i ekokardiografiskt bestämd RV TAPSE
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Pulmonell artärtryck
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändring i ekokardiografiskt bestämd PAP
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Patienten rapporterade symtom
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Utvärdering av symtom med hjälp av New York Heart Association-klass (NYHA)
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: Efter 13 veckors behandling.
|
Utvärdering av livskvalitet med hjälp av Kansas City Cariomyopathy Questionnaire
|
Efter 13 veckors behandling.
|
|
Funktionell kapacitet
Tidsram: Efter 13 veckors behandling.
|
Utvärdering av funktionell kapacitet med hjälp av 6-minuters gångavståndstest (6MWD)
|
Efter 13 veckors behandling.
|
|
CRP (inflammatorisk biomarkör)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i CRP-koncentration i serum
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Nitroserat hemoglobin (mikrovaskulär markör)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i koncentrationen av nitroserat hemoglobin (Hb(NO)4) i serum
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Nitrat (mikrovaskulär markör)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i nitratkoncentrationen i serum
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Endotelin-1 (mikrovaskulär markör)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i koncentrationen av endotelin-1 i serum
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
H2S (mikrovaskulär markör)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i H2S-koncentration i serum
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Uppmätt glomerulär filtreringshastighet (mGFR)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i mGFR med hjälp av Iohexolmätningar i urin
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Effektivt njurplasmaflöde (ERPF)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i ERPF med PAH-mätningar i urin
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Renalt vaskulärt motstånd (RVR)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i hemodynamisk funktion inom njurarna (systemiskt blodtryck/njurblodflöde)
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Urin Albumin Kreatininförhållande
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i UACR-koncentration mätt i urin.
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Neutrofil gelatinasassocierat lipokalin (NGAL)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i NGAL-koncentration mätt i urin och serum
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Njurskademarkör 1 (KIM-1)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i KIM-1-koncentration mätt i urin och serum
|
Efter 13 veckors behandling
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
N-terminal pro Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i NT-proBNP mätt i serum
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Troponin T
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Förändringar i Troponin T mätt i serum
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Kliniska händelser
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Jämförelse av frekvensen av en kombinerad säkerhetsändpunkt för död, hjärtinfarkt och hjärtsvikt på sjukhus
|
Efter 13 veckors behandling
|
|
Allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling.
|
Jämförelse av frekvensen av allvarliga biverkningar mellan båda grupperna.
|
Efter 13 veckors behandling.
|
|
Behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling.
|
Jämförelse av frekvensen av behandlingsuppkomna biverkningar mellan båda grupperna.
|
Efter 13 veckors behandling.
|
|
Biverkningar av specifikt intresse (AESI)
Tidsram: Efter 13 veckors behandling
|
Jämförelse av frekvensen av biverkningar av specifikt intresse mellan båda grupperna.
|
Efter 13 veckors behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Adriaan Voors, MD, PhD, University Medical Center Groningen
- Huvudutredare: Loek van Heerebeek, MD, PhD, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam
- Huvudutredare: Louis Handoko, MD, PhD, Amsterdam University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 april 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
30 augusti 2024
Avslutad studie (Faktisk)
30 augusti 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juni 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 januari 2023
Första postat (Faktisk)
5 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2025
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL 80684
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .