Evaluering af GeranylGeranylAcetone ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (GLADIATOR)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 50 år

2. Patienter med diagnosen symptomatisk kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse II eller III) OG bevaret systolisk LV-funktion (LV ejektionsfraktion eller LVEF ≥ 50 %) dokumenteret inden for de sidste 6 måneder OG tegn på diastolisk LV-dysfunktion med mindst 1 ud af følgende 4 kriterier:

   • HFA-PEFF-score ≥5
   • H2FPEF-score ≥6
   • HFpEF i henhold til 2021 ESC HF-retningslinjerne (NT-proBNP>125 pg/ml OG enten LV-masseindekseret eller LVMI >95 g/m2 for kvinder og >115 g/m2 for mænd ELLER venstre forkammervolumen indekseret eller LAVI >34 ml/ m2 ELLER middel e; septal/lateral < 9 cm/s) ELLER E/e' >13 ELLER TR hastighed i hvile >2,8m/s.
   • Pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) >15 mmHg og/eller >25 mmHg under træning.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelt akut dekompenseret hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse eller forstærket terapi med intravenøse diuretika, vasodilatorer og/eller inotrope lægemidler
2. Akut koronarsyndrom, forbigående iskæmisk anfald/cerebrovaskulær ulykke, større operation inden for de foregående 3 måneder
3. Hæmoglobin <9 g/dl ved screening
4. LVEF <40 % målt på et hvilket som helst tidspunkt i patientens historie
5. Historie om mitralklap reparation eller udskiftning
6. Tilstedeværelse af signifikant klapsygdom defineret som mitralklap-regurgitation defineret som grad ≥ 3+ MR; trikuspidalklap opstød defineret som grad ≥ 2+ TR; aortaklapsygdom defineret som ≥ 2+ AR eller > moderat AS
7. Akut myocarditis inden for 3 måneder før randomisering
8. Infiltrativ kardiomyopati
9. Genetisk kardiomyopati
10. Alvorlig lungesygdom, der kræver ilt i hjemmet eller kronisk oral steroidbehandling
11. Prækapillær pulmonal hypertension
12. BMI >40 kg/m2
13. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) <20 ml/min eller >90 ml/min
14. Historie om solid organtransplantation inklusive nyretransplantation
15. Atrieflimren eller atrieflimren med hvileventrikulær frekvens >110 bpm
16. Ikke i stand til at gennemgå den komplette undersøgelsesprotokol
17. Tvivl om overholdelse
18. Præmenopausale kvinder, der ammer, er gravide eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode
19. Kroniske absorptionsproblemer
20. Dokumenteret allergi over for laktoseprodukter eller komælk.
21. Dokumenteret allergi over for jodidholdige kontraststoffer, Iohexol eller PAH.
22. Enhver dokumenteret eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for 1 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen
23. Er i øjeblikket tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg
24. Estimeret levetid <1 år