Ocena geranylgeranyloacetonu w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (GLADIATOR)
26 marca 2025 zaktualizowane przez: M. Louis Handoko, Amsterdam UMC, location VUmc
Celem tego podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania krzyżowego jest ocena skuteczności GerenylGeranyloacetonu (GGA) u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Jaki jest wpływ GGA na funkcję rozkurczową?
- Jaki jest wpływ GGA na funkcję śródbłonka?
Główne zadania studiów:
- Uczestnicy będą leczeni GGA lub placebo przez 13 tygodni. Następnie będą mieli okres przerwy (wypłukiwania) przez 6 tygodni, a następnie przejdą do drugiej grupy badawczej.
- Czynność serca zostanie zmierzona za pomocą echokardiogramu u wszystkich uczestników
- U uczestników zostaną wykonane pomiary nerek i śródbłonka.
- Uczestnicy wykonają 5-minutowy test odległości marszu pod kątem wydolności funkcjonalnej.
- Uczestnicy wypełnią kwestionariusze, aby ocenić oznaki i objawy.
Naukowcy porównają pacjentów ze sobą, aby sprawdzić, czy lek poprawia funkcję rozkurczową i śródbłonka.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
43
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia
- Amsterdam UMC, loc VUmc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 50 lat
Pacjenci z rozpoznaną objawową przewlekłą niewydolnością serca (klasa II lub III według New York Heart Association) ORAZ zachowaną skurczową funkcją LV (frakcja wyrzutowa LV lub LVEF ≥ 50%) udokumentowaną w ciągu ostatnich 6 miesięcy ORAZ potwierdzoną dysfunkcją rozkurczową LV z co najmniej 1 z następujących 4 kryteriów:
- Wynik HFA-PEFF ≥5
- Wynik H2FPEF ≥6
- HFpEF zgodnie z wytycznymi ESC HF 2021 (NT-proBNP>125 pg/ml ORAZ indeks masy LV lub LVMI >95 g/m2 dla kobiet i >115 g/m2 dla mężczyzn LUB indeks objętości lewego przedsionka lub LAVI >34 ml/ m2 LUB średnia e; przegroda/poprzeczna < 9 cm/s) LUB E/e' >13 LUB spoczynkowa prędkość TR >2,8 m/s.
- Ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc (PCWP) >15 mmHg i/lub >25 mmHg podczas wysiłku.
Kryteria wyłączenia:
- Aktualna ostra zdekompensowana niewydolność serca, wymagająca hospitalizacji lub wspomaganej terapii dożylnymi lekami moczopędnymi, lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne i/lub lekami inotropowymi
- Ostry zespół wieńcowy, przemijający atak niedokrwienny/incydent naczyniowo-mózgowy, poważna operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Hemoglobina <9 g/dl w badaniu przesiewowym
- LVEF <40% mierzona w dowolnym momencie w historii pacjenta
- Historia naprawy lub wymiany zastawki mitralnej
- Obecność istotnej wady zastawkowej zdefiniowanej jako niedomykalność zastawki mitralnej określona jako stopień ≥ 3+ MR; niedomykalność zastawki trójdzielnej określona jako stopień ≥ 2+ TR; wada zastawki aortalnej zdefiniowana jako ≥ 2+ AR lub > umiarkowany AS
- Ostre zapalenie mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
- Kardiomiopatia naciekowa
- Kardiomiopatia genetyczna
- Ciężka choroba płuc wymagająca domowego tlenu lub przewlekłej doustnej terapii steroidowej
- Przedwłośniczkowe nadciśnienie płucne
- BMI >40kg/m2
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <20 ml/min lub >90 ml/min
- Historia transplantacji narządów miąższowych, w tym transplantacji nerek
- Migotanie lub trzepotanie przedsionków ze spoczynkową częstością komór >110 uderzeń na minutę
- Brak możliwości przejścia pełnego protokołu badania
- Wątpliwości co do zgodności
- Kobiety przed menopauzą, które karmią piersią, są w ciąży lub są w wieku rozrodczym i nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji
- Chroniczne problemy z wchłanianiem
- Udowodniona alergia na produkty zawierające laktozę lub mleko krowie.
- Udowodniona alergia na kontrast zawierający jod, joheksol lub WWA.
- Każdy udokumentowany lub podejrzewany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku
- Szacunkowa długość życia <1 rok
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Pacjenci otrzymają 13-tygodniowe leczenie eksperymentalne, po którym nastąpi 7-tygodniowy okres wymywania, kontynuujący 13-tygodniowe placebo, zgodnie z projektem naprzemiennym.
|
Inwazyjny pomiar hemodynamiczny nerki mGFR poprzez podanie joheksolu.
13 tygodni leczenia GGA/placebo doustnie, po czym nastąpił okres wypłukiwania trwający 6 tygodni, a następnie odwrócenie ramion leczenia.
Badacze wykonają echokardiografię, aby znaleźć zmiany w czynności serca.
6-minutowy test odległości marszu w celu porównania tolerancji wysiłku u uczestników.
Zastosowanie EndoPAT do pomiaru funkcji śródbłonka.
Pomiar PAH do pomiaru ERPF.
12-odprowadzeniowy elektrokardiogram
|
|
Komparator placebo: Ramię placebo
Pacjenci otrzymają 13-tygodniowe leczenie placebo, po którym nastąpi 7-tygodniowy okres wymywania, kontynuujący 13-tygodniowe leczenie eksperymentalne zgodnie z projektem naprzemiennym.
|
Inwazyjny pomiar hemodynamiczny nerki mGFR poprzez podanie joheksolu.
13 tygodni leczenia GGA/placebo doustnie, po czym nastąpił okres wypłukiwania trwający 6 tygodni, a następnie odwrócenie ramion leczenia.
Badacze wykonają echokardiografię, aby znaleźć zmiany w czynności serca.
6-minutowy test odległości marszu w celu porównania tolerancji wysiłku u uczestników.
Zastosowanie EndoPAT do pomiaru funkcji śródbłonka.
Pomiar PAH do pomiaru ERPF.
12-odprowadzeniowy elektrokardiogram
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciśnienia napełniania
Ramy czasowe: po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany ciśnienia napełniania w echokardiografii (E/e')?
|
po 13 tygodniach leczenia
|
|
Funkcja śródbłonka
Ramy czasowe: po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany wskaźnika reaktywnego przekrwienia (RHI) pochodzącego z EndoPAT®
|
po 13 tygodniach leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objętości lewego przedsionka
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany we wskaźniku objętości lewego przedsionka (LAVI) mierzonym echogardiograficznie
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Globalne obciążenie lewego przedsionka
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany w mierzonym echogardiograficznie globalnym odkształceniu LA (LAGS)
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Frakcje opróżniania lewego przedsionka
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia.
|
Zmiany w echogardiograficznych frakcjach opróżniających LA.
Wzór: (maksymalna objętość LA-minimalna objętość LA)/maksymalna objętość LA × 100%
|
Po 13 tygodniach leczenia.
|
|
Globalne obciążenie podłużne lewej komory
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany w określanym echokardiograficznie globalnym odkształceniu podłużnym LV (LGS)
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Relaksacja mięśnia sercowego lewej komory
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiana w relaksacji mięśnia sercowego określonej echokardiograficznie (e')
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Rozciągliwość lewej komory
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiana echokardiograficznie określonej rozciągliwości LV, mierzonej metodą E.
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Funkcja skurczowa prawej komory
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiana w badaniu echokardiograficznym RV TAPSE
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Ciśnienie w tętnicy płucnej
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiana PAP wyznaczonego echokardiograficznie
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Objawy zgłaszane przez pacjenta
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Ocena objawów za pomocą klasy New York Heart Association (NYHA)
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia.
|
Ocena jakości życia za pomocą Kwestionariusza Kariomiopatii Kansas City
|
Po 13 tygodniach leczenia.
|
|
Zdolność funkcjonalna
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia.
|
Ocena wydolności funkcjonalnej za pomocą testu 6-minutowego marszu (6MWD)
|
Po 13 tygodniach leczenia.
|
|
CRP (biomarker stanu zapalnego)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany stężenia CRP w surowicy
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Hemoglobina nitrozowana (marker mikronaczyniowy)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany stężenia hemoglobiny nitrozowanej (Hb(NO)4) w surowicy
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Azotan (marker mikronaczyniowy)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany stężenia azotanów w surowicy
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Endotelina-1 (marker mikronaczyniowy)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany stężenia endoteliny-1 w surowicy
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
H2S (marker mikronaczyniowy)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany stężenia H2S w surowicy
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Zmierzony współczynnik filtracji kłębuszkowej (mGFR)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany w mGFR przy użyciu pomiarów joheksolu w moczu
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Efektywny nerkowy przepływ osocza (ERPF)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany w ERPF przy użyciu pomiarów WWA w moczu
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Nerkowy opór naczyniowy (RVR)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany funkcji hemodynamicznej wewnątrznerkowej (ogólnoustrojowe ciśnienie krwi / nerkowy przepływ krwi)
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Stosunek albuminy i kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany stężenia UACR mierzone w moczu.
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany stężenia NGAL mierzone w moczu i surowicy
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Znacznik urazu nerek 1 (KIM-1)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany stężenia KIM-1 mierzone w moczu i surowicy
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
N-końcowy pro mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-proBNP)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany NT-proBNP mierzone w surowicy
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Troponina T
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Zmiany troponiny T mierzone w surowicy
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Zdarzenia kliniczne
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Porównanie częstości połączonego punktu końcowego bezpieczeństwa, jakim był zgon, zawał mięśnia sercowego i hospitalizacja z powodu niewydolności serca
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia.
|
Porównanie częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych w obu grupach.
|
Po 13 tygodniach leczenia.
|
|
Leczenie pojawiających się zdarzeń niepożądanych (TEAE)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia.
|
Porównanie częstości pojawiających się zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem między obiema grupami.
|
Po 13 tygodniach leczenia.
|
|
Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Po 13 tygodniach leczenia
|
Porównanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu między obiema grupami.
|
Po 13 tygodniach leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Adriaan Voors, MD, PhD, University Medical Center Groningen
- Główny śledczy: Loek van Heerebeek, MD, PhD, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam
- Główny śledczy: Louis Handoko, MD, PhD, Amsterdam University Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 sierpnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 sierpnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 czerwca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 stycznia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 stycznia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL 80684
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .