Bewertung von GeranylGeranylAcetone bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (GLADIATOR)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 50 Jahre

2. Patienten mit einer Diagnose einer symptomatischen chronischen Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II oder III) UND erhaltener systolischer LV-Funktion (LV-Ejektionsfraktion oder LVEF ≥ 50 %) dokumentiert innerhalb der letzten 6 Monate UND Nachweis einer diastolischen LV-Dysfunktion mit mindestens 1 aus den folgenden 4 Kriterien:

   • HFA-PEFF-Score ≥5
   • H2FPEF-Score ≥6
   • HFpEF gemäß den 2021 ESC HF Guidelines (NT-proBNP > 125 pg/ml UND entweder LV masseindiziert oder LVMI > 95 g/m2 für Frauen und > 115 g/m2 für Männer ODER linksatriales Volumen indiziert oder LAVI > 34 ml/ m2 ODER mittleres e; septal/lateral < 9 cm/s) ODER E/e' >13 ODER TR Ruhegeschwindigkeit >2,8m/s.
   • Pulmonalkapillarkeildruck (PCWP) >15 mmHg und/oder >25 mmHg während Belastung.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine erweiterte Therapie mit intravenösen Diuretika, Vasodilatatoren und/oder inotropen Arzneimitteln erfordert
2. Akutes Koronarsyndrom, transitorische ischämische Attacke/zerebrovaskulärer Unfall, größere Operation innerhalb der letzten 3 Monate
3. Hämoglobin < 9 g/dl beim Screening
4. LVEF < 40 %, gemessen zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Krankengeschichte des Patienten
5. Geschichte der Mitralklappenreparatur oder des Ersatzes
6. Vorhandensein einer signifikanten Herzklappenerkrankung, definiert als Mitralklappeninsuffizienz, definiert als Grad ≥ 3+ MR; Trikuspidalklappeninsuffizienz definiert als Grad ≥ 2+ TR; Aortenklappenerkrankung, definiert als ≥ 2+ AR oder > mäßige AS
7. Akute Myokarditis innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
8. Infiltrative Kardiomyopathie
9. Genetische Kardiomyopathie
10. Schwere Lungenerkrankung, die eine häusliche Sauerstoffversorgung oder eine chronische orale Steroidtherapie erfordert
11. Präkapilläre pulmonale Hypertonie
12. BMI >40 kg/m2
13. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 20 ml/min oder > 90 ml/min
14. Geschichte der Transplantation solider Organe, einschließlich Nierentransplantation
15. Vorhofflimmern oder Vorhofflattern mit einer ventrikulären Ruhefrequenz von >110 bpm
16. Nicht in der Lage, sich dem vollständigen Studienprotokoll zu unterziehen
17. Zweifel an der Einhaltung
18. Frauen vor der Menopause, die stillen, schwanger sind oder im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren
19. Chronische Absorptionsprobleme
20. Nachweisliche Allergie gegen Laktoseprodukte oder Kuhmilch.
21. Nachweisliche Allergie gegen jodidhaltiges Kontrastmittel, Iohexol oder PAK.
22. Jede dokumentierte oder vermutete Malignität oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses
23. Derzeit an einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie teilnehmen
24. Geschätzte Lebenserwartung <1 Jahr