Hodnocení geranylgeranylacetonu při srdečním selhání se zachovanou ejekční frakcí (GLADIATOR)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥ 50 let

2. Pacienti s diagnózou symptomatického chronického srdečního selhání (třída II nebo III New York Heart Association) A zachovanou systolickou funkcí LK (ejekční frakce LK nebo LVEF ≥ 50 %) dokumentovanou během posledních 6 měsíců A důkazem diastolické dysfunkce LK s alespoň 1 z následujících 4 kritérií:

   • HFA-PEFF skóre ≥5
   • Skóre H2FPEF ≥6
   • HFpEF podle směrnic ESC HF z roku 2021 (NT-proBNP>125 pg/ml A buď hmotnostní index LV nebo LVMI >95 g/m2 pro ženy a >115 g/m2 pro muže NEBO indexovaný objem levé síně nebo LAVI >34 ml/ m2 NEBO střední e; septální/laterální < 9 cm/s) NEBO E/e' >13 NEBO TR rychlost v klidu >2,8 m/s.
   • Plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) >15 mmHg a/nebo >25 mmHg během cvičení.

Kritéria vyloučení:

1. Současné akutní dekompenzované srdeční selhání vyžadující hospitalizaci nebo rozšířenou terapii intravenózními diuretiky, vazodilatancii a/nebo inotropními léky
2. Akutní koronární syndrom, tranzitorní ischemická ataka/cerebrovaskulární příhoda, velký chirurgický zákrok během předchozích 3 měsíců
3. Hemoglobin <9 g/dl při screeningu
4. LVEF < 40 % měřeno v kterémkoli časovém bodě v historii pacienta
5. Historie opravy nebo výměny mitrální chlopně
6. Přítomnost významného chlopenního onemocnění definovaného jako regurgitace mitrální chlopně definovaná jako stupeň ≥ 3+ MR; regurgitace trikuspidální chlopně definovaná jako stupeň ≥ 2+ TR; onemocnění aortální chlopně definované jako ≥ 2+ AR nebo > střední AS
7. Akutní myokarditida do 3 měsíců před randomizací
8. Infiltrativní kardiomyopatie
9. Genetická kardiomyopatie
10. Závažné plicní onemocnění vyžadující domácí kyslíkovou nebo chronickou léčbu perorálními steroidy
11. Prekapilární plicní hypertenze
12. BMI >40 kg/m2
13. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) <20 ml/min nebo >90 ml/min
14. Transplantace pevných orgánů včetně transplantace ledvin v anamnéze
15. Fibrilace síní nebo flutter síní s klidovou komorovou frekvencí >110 tepů/min
16. Není schopen podstoupit kompletní protokol studie
17. Pochybnosti o dodržování
18. Ženy před menopauzou, které kojící, těhotné nebo ve fertilním věku a neprovádějí přijatelnou metodu antikoncepce
19. Chronické problémy s absorpcí
20. Prokázaná alergie na laktózové produkty nebo kravské mléko.
21. Prokázaná alergie na kontrast obsahující jodid, Iohexol nebo PAH.
22. Jakákoli zdokumentovaná nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během 1 roku před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
23. V současné době je zařazen do jiného zkušebního zařízení nebo testování léků
24. Předpokládaná délka života <1 rok