Оценка геранилгеранилацетона при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (GLADIATOR)
26 марта 2025 г. обновлено: M. Louis Handoko, Amsterdam UMC, location VUmc
Целью этого двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного исследования является оценка эффективности геренилгеранилацетона (ГГА) у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса.
Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:
- Как влияет ГГА на диастолическую функцию?
- Каково влияние ГГА на функцию эндотелия?
Основные учебные задачи:
- Участников будут лечить либо GGA, либо плацебо в течение 13 недель. После этого у них будет перерыв (вымывание) в течение 6 недель, а затем они перейдут в другую группу исследования.
- Сердечная функция будет измеряться с помощью эхокардиограммы у всех участников.
- Участникам будут выполнены почечные измерения и измерения эндотелия.
- Участники выполнят 5-минутный тест ходьбы на функциональные возможности.
- Участники заполнят анкеты, чтобы оценить признаки и симптомы.
Исследователи будут сравнивать пациентов с собой, чтобы увидеть, улучшает ли препарат диастолическую функцию и функцию эндотелия.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды
- Amsterdam UMC, loc VUmc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст≥ 50 лет
Пациенты с диагнозом симптоматической хронической сердечной недостаточности (класс II или III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) И сохранной систолической функцией ЛЖ (фракция выброса ЛЖ или ФВ ЛЖ ≥ 50%), документально подтвержденной в течение последних 6 месяцев, И признаками диастолической дисфункции ЛЖ по крайней мере с 1 из следующих 4 критериев:
- Оценка HFA-PEFF ≥5
- Оценка H2FPEF ≥6
- HFpEF в соответствии с рекомендациями ESC 2021 HF (NT-proBNP>125 пг/мл И либо индекс массы ЛЖ, либо ИМЛЖ >95 г/м2 для женщин и >115 г/м2 для мужчин ИЛИ индексированный объем левого предсердия или LAVI >34 мл/ m2 ИЛИ среднее e; септальное/латеральное < 9 см/с) ИЛИ E/e' >13 ИЛИ скорость TR в покое >2,8 м/с.
- Давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗКК) > 15 мм рт. ст. и/или > 25 мм рт. ст. во время физической нагрузки.
Критерий исключения:
- Текущая острая декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая госпитализации или усиленной терапии внутривенными диуретиками, вазодилататорами и/или инотропными препаратами
- Острый коронарный синдром, транзиторная ишемическая атака/нарушение мозгового кровообращения, обширное хирургическое вмешательство в течение предшествующих 3 мес.
- Гемоглобин <9 г/дл при скрининге
- ФВ ЛЖ <40%, измеренная в любой момент в истории болезни пациента
- История ремонта или замены митрального клапана
- Наличие значительного клапанного порока, определяемого как регургитация митрального клапана, определяемая как степень ≥ 3+ MR; недостаточность трикуспидального клапана определяется как степень ≥ 2+ TR; порок аортального клапана, определяемый как ≥ 2+ АР или > умеренный АС
- Острый миокардит в течение 3 месяцев до рандомизации
- Инфильтративная кардиомиопатия
- Генетическая кардиомиопатия
- Тяжелое заболевание легких, требующее домашнего кислорода или длительной пероральной терапии стероидами
- Прекапиллярная легочная гипертензия
- ИМТ >40 кг/м2
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <20 мл/мин или >90 мл/мин
- История трансплантации солидных органов, включая трансплантацию почки
- Мерцательная аритмия или трепетание предсердий с частотой желудочков в покое >110 ударов в минуту
- Невозможно пройти полный протокол исследования
- Сомнение в соблюдении
- Женщины в пременопаузе, кормящие грудью, беременные или способные к деторождению и не практикующие приемлемый метод контроля над рождаемостью.
- Хронические проблемы с абсорбцией
- Подтвержденная аллергия на лактозные продукты или коровье молоко.
- Подтвержденная аллергия на йодсодержащий контраст, йогексол или ПАУ.
- Любое подтвержденное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 1 года до скрининга, за исключением соответственно пролеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- В настоящее время участвует в другом испытательном устройстве или лекарстве
- Расчетная продолжительность жизни <1 года
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Пациенты будут получать 13 недель экспериментального лечения, после чего следует 7-недельный период вымывания, продолжающийся 13 неделями плацебо в соответствии с перекрестным дизайном.
|
Инвазивное измерение почечной гемодинамики mGFR посредством введения йогексола.
13 недель лечения ГГА/плацебо перорально, затем 6-недельный период вымывания, затем изменение групп лечения.
Исследователи проведут эхокардиографию, чтобы найти изменения в сердечной функции.
6-минутный тест ходьбы для сравнения переносимости физической нагрузки участниками.
Использование EndoPAT для измерения функции эндотелия.
PAH-измерение для измерения ERPF.
Электрокардиограмма в 12 отведениях
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Пациенты будут получать 13 недель лечения плацебо, после чего следует 7-недельный период вымывания, продолжающийся 13 неделями экспериментального лечения в соответствии с перекрестным дизайном.
|
Инвазивное измерение почечной гемодинамики mGFR посредством введения йогексола.
13 недель лечения ГГА/плацебо перорально, затем 6-недельный период вымывания, затем изменение групп лечения.
Исследователи проведут эхокардиографию, чтобы найти изменения в сердечной функции.
6-минутный тест ходьбы для сравнения переносимости физической нагрузки участниками.
Использование EndoPAT для измерения функции эндотелия.
PAH-измерение для измерения ERPF.
Электрокардиограмма в 12 отведениях
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Давление заполнения
Временное ограничение: после 13 недель лечения
|
Изменения в эхокардиографии, определяемые давлением наполнения (E/e')?
|
после 13 недель лечения
|
|
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: после 13 недель лечения
|
Изменения индекса реактивной гиперемии (RHI), полученного с помощью EndoPAT®.
|
после 13 недель лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объемы левого предсердия
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения индекса объема левого предсердия, измеренного эхокардиографически (LAVI)
|
Через 13 недель лечения
|
|
Глобальная деформация левого предсердия
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения общей деформации ЛП, измеренной эхокардиографически (LAGS)
|
Через 13 недель лечения
|
|
Фракции опорожнения левого предсердия
Временное ограничение: После 13 недель лечения.
|
Изменения эхокардиографических фракций опорожнения левого предсердия.
Формула: (максимальный объем LA-минимальный объем LA)/максимальный объем LA × 100%
|
После 13 недель лечения.
|
|
Общая продольная деформация левого желудочка
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения эхокардиографически определяемой глобальной продольной деформации ЛЖ (LGS)
|
Через 13 недель лечения
|
|
Расслабление миокарда левого желудочка
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменение эхокардиографически определяемой релаксации миокарда (e')
|
Через 13 недель лечения
|
|
Растяжимость левого желудочка
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменение эхокардиографически определяемой растяжимости ЛЖ, измеренной E.
|
Через 13 недель лечения
|
|
Систолическая функция правого желудочка
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменение эхокардиографически определяемого RV TAPSE
|
Через 13 недель лечения
|
|
Давление в легочной артерии
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменение эхокардиографически определяемого PAP
|
Через 13 недель лечения
|
|
Сообщенные пациентом симптомы
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Оценка симптомов с использованием класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
|
Через 13 недель лечения
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: После 13 недель лечения.
|
Оценка качества жизни с помощью опросника Канзас-Сити кариомиопатии
|
После 13 недель лечения.
|
|
Функциональная способность
Временное ограничение: После 13 недель лечения.
|
Оценка функциональных возможностей с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWD)
|
После 13 недель лечения.
|
|
СРБ (воспалительный биомаркер)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения концентрации СРБ в сыворотке крови
|
Через 13 недель лечения
|
|
Нитрозированный гемоглобин (микроваскулярный маркер)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения концентрации нитрозированного гемоглобина (Hb(NO)4) в сыворотке крови
|
Через 13 недель лечения
|
|
Нитраты (микрососудистый маркер)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения концентрации нитратов в сыворотке крови
|
Через 13 недель лечения
|
|
Эндотелин-1 (микрососудистый маркер)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови
|
Через 13 недель лечения
|
|
H2S (микрососудистый маркер)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения концентрации H2S в сыворотке крови
|
Через 13 недель лечения
|
|
Измеренная скорость клубочковой фильтрации (мСКФ)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения mGFR при измерении йогексола в моче
|
Через 13 недель лечения
|
|
Эффективный почечный плазмоток (ERPF)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения ERPF при измерении ПАУ в моче
|
Через 13 недель лечения
|
|
Почечное сосудистое сопротивление (RVR)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения внутрипочечной гемодинамической функции (системное артериальное давление/почечный кровоток)
|
Через 13 недель лечения
|
|
Альбумин-креатинин в моче
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения концентрации UACR в моче.
|
Через 13 недель лечения
|
|
Липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения концентрации NGAL, измеренные в моче и сыворотке
|
Через 13 недель лечения
|
|
Маркер повреждения почки 1 (КИМ-1)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения концентрации KIM-1, измеренные в моче и сыворотке
|
Через 13 недель лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
N-концевой промозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения NT-proBNP, измеренные в сыворотке
|
Через 13 недель лечения
|
|
Тропонин Т
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Изменения тропонина Т, измеренные в сыворотке
|
Через 13 недель лечения
|
|
Клинические события
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Сравнение частоты комбинированной конечной точки безопасности смерти, инфаркта миокарда и госпитализации по поводу сердечной недостаточности
|
Через 13 недель лечения
|
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: После 13 недель лечения.
|
Сравнение частоты серьезных нежелательных явлений между обеими группами.
|
После 13 недель лечения.
|
|
Возникшие при лечении нежелательные явления (TEAE)
Временное ограничение: После 13 недель лечения.
|
Сравнение частоты нежелательных явлений, возникших во время лечения, между обеими группами.
|
После 13 недель лечения.
|
|
Побочные эффекты, представляющие особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Через 13 недель лечения
|
Сравнение частоты нежелательных явлений, представляющих особый интерес, между обеими группами.
|
Через 13 недель лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Adriaan Voors, MD, PhD, University Medical Center Groningen
- Главный следователь: Loek van Heerebeek, MD, PhD, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam
- Главный следователь: Louis Handoko, MD, PhD, Amsterdam University Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL 80684
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .