Avaliação de GeranilGeranilAcetona na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (GLADIATOR)

Critério de inclusão:

1. Idade≥ 50 anos

2. Pacientes com diagnóstico de insuficiência cardíaca crônica sintomática (classe II ou III da New York Heart Association) E função VE sistólica preservada (fração de ejeção do VE ou FEVE ≥ 50%) documentada nos últimos 6 meses E evidência de disfunção diastólica do VE com pelo menos 1 dos 4 critérios a seguir:

   • Pontuação HFA-PEFF ≥5
   • Pontuação H2FPEF ≥6
   • ICFEP de acordo com as Diretrizes ESC HF de 2021 (NT-proBNP>125 pg/ml E indexado para massa LV ou IMVE >95 g/m2 para mulheres e >115 g/m2 para homens OU indexado para volume atrial esquerdo ou IVAE >34 ml/ m2 OU e médio; septal/lateral < 9 cm/s) OU E/e' >13 OU velocidade do TR em repouso >2,8m/s.
   • Pressão capilar pulmonar (PCWP) >15 mmHg e/ou >25 mmHg durante o exercício.

Critério de exclusão:

1. Insuficiência cardíaca aguda descompensada atual, requerendo hospitalização ou terapia aumentada com diuréticos intravenosos, vasodilatadores e/ou drogas inotrópicas
2. Síndrome coronariana aguda, ataque isquêmico transitório/acidente vascular cerebral, cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses
3. Hemoglobina <9 g/dl na triagem
4. FEVE <40% medida em qualquer momento da história do paciente
5. Histórico de reparo ou substituição da válvula mitral
6. Presença de doença valvar significativa definida como regurgitação da valva mitral definida como grau ≥ 3+ RM; regurgitação da valva tricúspide definida como grau ≥ 2+ TR; doença valvular aórtica definida como ≥ 2+ AR ou > EA moderada
7. Miocardite aguda dentro de 3 meses antes da randomização
8. Cardiomiopatia infiltrativa
9. cardiomiopatia genética
10. Doença pulmonar grave que requer oxigênio domiciliar ou terapia crônica com esteroides orais
11. Hipertensão pulmonar pré-capilar
12. IMC >40 kg/m2
13. Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) <20 ml/min ou >90 ml/min
14. Histórico de transplante de órgãos sólidos, incluindo transplante renal
15. Fibrilação atrial ou flutter atrial com frequência ventricular em repouso >110 bpm
16. Não é capaz de se submeter ao protocolo de estudo completo
17. Dúvida sobre conformidade
18. Mulheres na pré-menopausa que estão amamentando, grávidas ou com potencial para engravidar e que não praticam um método aceitável de controle de natalidade
19. Problemas crônicos de absorção
20. Alergia comprovada a produtos à base de lactose ou leite de vaca.
21. Alergia comprovada para contraste contendo iodeto, Iohexol ou PAH.
22. Qualquer malignidade documentada ou suspeita ou história de malignidade dentro de 1 ano antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
23. Atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou teste de medicamento
24. Expectativa de vida estimada <1 ano