GEMCAD-REVEAL STUDY - 局所進行直腸癌患者における再発の予測因子としての循環腫瘍 DNA。 (REVEAL)
局所進行直腸癌患者における再発の予測因子としての循環腫瘍 DNA
化学放射線療法/総ネオアジュバント療法 (CRT/TNT) に対する腫瘍反応の評価は、依然として課題です。 ctDNA などの血液ベースのバイオマーカーを臨床放射線ツールと統合することで、ネオアジュバント療法に対する腫瘍反応の評価の精度が向上するという潜在的な利点が得られる可能性があります。 さらに、直腸間膜全摘出術 (TME) 後、特に「見守り」 (WW) 後の機能転帰と生活の質に関するデータは不足しています。
REVEAL は、スペインの直腸癌患者のリキッドバイオプシー (LB) と相関する TNT への反応を評価する多施設前向き研究です。 120人の患者を含める予定です。 -すべての患者は18歳以上で、組織学的に確認された直腸腺癌を有し、中央または遠位3分の1（肛門縁から12cm以内の下縁）に位置し、臨床的にステージIIおよびIII（cT3-T4および/または任意のTN +） ）、TNTを受ける予定の方が対象となります。 すべてのケースと治療の決定は、地元の学際的な委員会によって議論されます。 患者は、外来または入院のために対応する保健センターを訪問するときに連続して含まれます。
本研究の目的は、局所反応の臨床的評価に基づいて、TNTとそれに続くWWまたはTMEで治療された局所進行直腸癌（LARC）と診断された患者の再発予測におけるctDNAの役割を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
化学放射線療法/総ネオアジュバント療法 (CRT/TNT) に対する腫瘍反応の評価は、依然として課題です。 ctDNA などの血液ベースのバイオマーカーを臨床放射線ツールと統合することで、ネオアジュバント療法に対する腫瘍反応の評価の精度が向上するという潜在的な利点が得られる可能性があります。 さらに、直腸間膜全摘出術 (TME) 後、特に「見守り」 (WW) 後の機能転帰と生活の質に関するデータは不足しています。
REVEAL は、スペインの直腸癌患者のリキッドバイオプシー (LB) と相関する TNT への反応を評価する多施設前向き研究です。 120人の患者を含める予定です。 -すべての患者は18歳以上で、組織学的に確認された直腸腺癌を有し、中央または遠位3分の1（肛門縁から12cm以内の下縁）に位置し、臨床的にステージIIおよびIII（cT3-T4および/または任意のTN +） ）、TNTを受ける予定の方が対象となります。 すべてのケースと治療の決定は、地元の学際的な委員会によって議論されます。 患者は、外来または入院のために対応する保健センターを訪問するときに連続して含まれます。
本研究の目的は、局所反応の臨床的評価に基づいて、TNTとそれに続くWWまたはTMEで治療された局所進行直腸癌（LARC）と診断された患者の再発予測におけるctDNAの役割を評価することです。
仮説 ctDNA は完全な臨床反応の予測因子であり、WW 戦略のための患者選択を導くために使用できる可能性があります。
ctDNA は局所腫瘍再発の早期マーカーであり、フォローアップ中に戦略の変更を導く可能性があります。
WW 戦略に登録されている患者は、手術を受ける患者と比較して、長期的な機能転帰が良好です。
目的
主要な：
TNT後のctDNA測定値の陽性適中率（PPV）と陰性適中率（NPV）を推定して、TNT後2年間の再発（局所または遠隔）を特定する。
セカンダリ:
ctDNA および TNT に対する腫瘍反応に関連する副次的な目的:
- TNT 後の ctDNA 測定値と TNT に対する反応の臨床評価 (内視鏡生検、DRE および MRI) との一致を推定すること。
- TNT 後に測定された ctDNA と反応の内視鏡生検評価との間の一致を推定すること。
- TNT 後に測定された ctDNA と MRI で定義された応答パターン グループとの間の一致を推定します。
フォローアップおよび再発中の ctDNA 測定に関連する副次的な目的:
- TNT後のフォローアップ中に測定されたctDNAの陽性適中率と陰性適中率を推定して、TNT後2年間の再発（局所または遠隔）を特定する。
- TNT後のフォローアップ中に測定されたctDNAの陽性適中率および陰性適中率を推定して、TNT後2年間の局所再発を特定する
- TNT後のフォローアップ中に測定されたctDNAの陽性適中率および陰性適中率を推定して、TNT後2年間の遠隔再発を特定する
TME および WW の機能への影響に関連する副次的な目的:
- TME および WW グループにおける肛門直腸、泌尿器および性機能について説明すること。
ctDNA と生存に関連する副次的な目的:
-ctDNAレベル（ベースライン時、治療後およびフォローアップ中）と生存転帰（全体的および無病生存率、局所および遠隔再発、再発パターンとともに）との関連性を評価すること。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona、スペイン
- H.U. Vall d'Hebron
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
-
Barcelona、スペイン
- Hospital del Mar, Barcelona
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
-
Barcelona、スペイン
- ICO-Hospitalet
-
Girona、スペイン
- ICO Girona
-
Madrid、スペイン
- H. Univeristario La Paz
-
Valencia、スペイン
- Hospital Quirón Salud Valencia
-
Valencia、スペイン
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Zaragoza、スペイン
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza、スペイン
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Barcelona
-
Badalona、Barcelona、スペイン
- Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
-
Terrassa、Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
-
Comunidad Autónoma De Madrid
-
Madrid、Comunidad Autónoma De Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
局所進行直腸がんと診断された患者は、TNT の候補となります。 -すべての患者は18歳以上で、組織学的に確認された直腸腺癌を有し、中央または遠位3分の1（肛門縁から12cm以内の下縁）に位置し、臨床的にステージIIおよびIII（cT3-T4および/または任意のTN +） ）、TNTを受ける予定の方が対象となります。
登録されたすべての患者は、標準的な臨床診療に従ってTNTを受けるように割り当てられます。
説明
包含基準:
- -18歳以上の法的能力のある患者。
- 組織学的に確認された直腸腺癌。
- 直腸の中央部または遠位部に位置する任意の腫瘍で、臨床的にII～III期（cT3/4および/または任意のTN+）。
- -cCRまたはnCCRが達成された場合、WW戦略に登録する意欲。
- 画像上の転移の欠如。
- TNTを受けてから遅延手術を受ける予定。
- -この研究のインフォームドコンセントに署名した患者。
注: この非介入研究に患者を含める前に、患者を特定の治療法で治療することが決定されました。
除外基準:
- 選択基準を満たさない患者。
- 付随する結腸直腸腫瘍。
- -計画されたTNTに対する不耐性または禁忌。
- その他の併発する悪性疾患。 妊娠中または授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
リキッドバイオプシーからのctDNA
時間枠：治療開始から 2 年後 総術前補助療法/患者あたり 2 年
|
CtDNA の結果は、陽性または陰性に二分されます。
治験責任医師は、ctDNA 陽性または陰性の患者の割合を報告します。
これらの値と、完全な術前補助療法に対する反応/生存の臨床的エンドポイントとの相関は、この研究の提案された目的を達成するために行われます。
この研究のために選択された ctDNA 分離検査は、Guardant RevealTM という名前で Guardant Health (Redwood City, California, USA) によって販売されています。
これは、血液抽出の 7 日後に残存または再発した疾患を検出できる、単一の最先端の液体血液生検で構成されています。
この検査では、特定の変異を特定するために原発腫瘍組織の生検を行う必要なく、遺伝子変化とメチル化を同時に評価するシーケンス法を使用します。
|
治療開始から 2 年後 総術前補助療法/患者あたり 2 年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
TNT への応答 (cCR、nCCR)
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
患者数は、直腸がんにおける臓器保存に関する国際コンセンサス勧告に基づいて、応答者（cCR、nCCR）または非応答者として分類されます。 各カテゴリの数とパーセンテージが報告されます。 cCR: 臨床完全奏効 nCCR: ほぼ完全な臨床奏効 |
試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
|
TNT への対応 (WW または TME)
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
「監視と待機」（WW）または全直腸間膜切除術（TMT）に割り当てられた患者の数と割合が提供されます。 応答率は、応答を決定する権限を与えられた手法に応じて個別に提供されます。
|
試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
|
局所故障率 (LRF)
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
直腸、所属臓器、および/または所属リンパ節で疾患の進行（nCCR患者のみ）/再発を示す患者の割合として定義される局所領域失敗率（LRF）。
局所領域の失敗率は、適切なロジスティック回帰モデルを使用して、TNTの初回投与から1年後および研究終了時に推定されます。
局所再発のイベントがなくフォローアップできなかった患者は、LFRエンドポイントについて評価できないと見なされます。
癌の直接的または二次的な原因で死亡した患者は、LFR分析の死亡日のイベントと見なされます。
がんの進行/再発以外の理由による死亡は、LFRのイベントとは見なされません。
|
試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
|
遠隔再発率 (DRR)
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
遠隔再発率（DRR）は、遠隔地で疾患の進行/再発を示す患者の割合として定義されます。
DRRは、TNTの初回投与から1年後および研究終了時に、適切なロジスティック回帰モデルを使用して推定されます。
遠位再発のイベントがなく追跡できなかった患者は、DRRエンドポイントについて評価できないと見なされます。
がんの直接的または二次的な原因で死亡した患者は、DRR 分析の死亡日時点でのイベントと見なされます。
がんの進行/再発以外の理由による死亡は、DRR のイベントとは見なされません。
|
試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
|
無病生存 (DFS)
時間枠：TNTの初回投与から1年後および試験終了時（約2年）
|
無病生存期間 (DFS): TNT の初回投与から進行 (nCCR の患者のみ)、再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの経過時間として定義されます。
研究者は、DFS中央値、1年後および研究終了時のDFS率を評価します。
1 年 DFS 率は、Kaplan-Meier によって推定された、TNT の初回投与から 1 年後に生存し、再発または進行のない患者の割合として定義されます。
分析の日に生存しており、イベントが発生していない患者は、最後の既知の腫瘍評価で打ち切られます。
|
TNTの初回投与から1年後および試験終了時（約2年）
|
|
疾患特異的生存率 (DSS)
時間枠：TNTの初回投与から1年後
|
疾患特異的生存率 (DSS): TNT の初回投与から進行日 (nCCR の患者のみ)、再発、または疾患による死亡のいずれか早い方までの経過時間として定義されます。
DSSの中央値、1年時および研究終了時のDSS率を評価します。
1 年 DSS 率は、Kaplan-Meier によって推定された、TNT の初回投与から 1 年後に生存し、イベントがない患者の割合として定義されます。
分析の日に生存しており、イベントが発生していない患者は、最後の既知の接触で検閲されます。
|
TNTの初回投与から1年後
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：TNTの初回投与から1年後
|
全生存期間 (OS) : TNT の初回投与から何らかの原因による死亡までの経過時間として定義されます。
OS の中央値と 1 年後の OS 率を評価します。
1 年 OS 率は、Kaplan-Meier によって推定された、TNT の初回投与から 1 年後に生存している患者の割合として定義されます。
分析の日に生存しており、イベントが発生していない患者は、最後の既知の接触で検閲されます。
|
TNTの初回投与から1年後
|
|
死亡
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
死亡率：研究中に死亡した患者の割合。
患者の数と割合が提供されます。
|
試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
|
TNTコンプライアンス
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
TNT コンプライアンス: 試験期間中の治療の減量および変更の総数。
|
試験期間中、患者1人あたり約2年間
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D.、Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
- スタディチェア：Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D.、Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
- スタディチェア：Yoelimar Guzmán, M.D.、Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。