Total neoadjuvant terapi i Patienter med lokalt avancerad rektalcancer - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Patienter med lokalt avancerad rektalcancer

Intervention / Behandling

Läkemedel: total neoadjuvant terapi

Detaljerad beskrivning

Utvärderingen av tumörsvaret på kemoradioterapi/total neoadjuvant terapi (CRT/TNT) är fortfarande en utmaning. Integreringen av en blodbaserad biomarkör såsom ctDNA med klinisk-radiologiska verktyg kan erbjuda den potentiella fördelen att förbättra noggrannheten i bedömningen av tumörsvar på neoadjuvant terapi. Dessutom är data om funktionella resultat och livskvalitet efter total mesorektal excision (TME) och särskilt efter "Watch And Wait" (WW) knappa.

REVEAL är en prospektiv multicenterstudie där svaret på TNT i samband med flytande biopsi (LB) hos patienter med rektalcancer i Spanien kommer att utvärderas. Det är planerat att omfatta 120 patienter. Alla patienter kommer att vara 18 år eller äldre, med histologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom, lokaliserat i mitten eller distala tredjedelen (med den nedre marginalen inom 12 cm från analkanten), kliniskt stadgade II och III (cT3-T4 och/eller någon TN+) ), planerad att genomgå TNT kommer att vara kvalificerad. Alla ärenden och behandlingsbeslut kommer att diskuteras av lokala multidisciplinära nämnder. Patienter kommer att inkluderas i följd vid besök på motsvarande vårdcentraler för öppenvårdsbesök eller sjukhusvistelse.

Syftet med denna studie är att utvärdera rollen av ctDNA i förutsägelsen av återfall hos patienter som diagnostiserats med lokalt avancerad rektalcancer (LARC) behandlade med TNT följt av WW eller TME baserat på en klinisk bedömning av det lokala svaret.

HYPOTES ctDNA är en prediktor för fullständigt kliniskt svar och skulle potentiellt kunna användas för att vägleda patientval för WW-strategi.

ctDNA är en tidig markör för lokalt tumöråterfall och kan potentiellt vägleda strategiförändringar under uppföljning.

Patienter som är inskrivna i en WW-strategi har bättre långsiktiga funktionella resultat jämfört med patienter som opereras.

MÅL

PRIMÄR:

Att uppskatta det positiva prediktiva värdet (PPV) och det negativa prediktiva värdet (NPV) av post-TNT ctDNA-mätningen för att identifiera återfall (lokalt eller avlägset) under de 2 åren efter TNT.

SEKUNDÄR:

Sekundära mål relaterade till ctDNA och tumörsvar på TNT:

Att uppskatta överensstämmelsen mellan post-TNT ctDNA-mätningen och den kliniska utvärderingen av respons (endoskopi-biopsi, DRE och MRI) på TNT.
Att uppskatta överensstämmelsen mellan ctDNA uppmätt efter TNT och endoskopi-biopsiutvärdering av respons.
För att uppskatta överensstämmelsen mellan ctDNA uppmätt efter TNT och de MRI-definierade svarsmönstergrupperna.

Sekundära mål relaterade till ctDNA-mått under uppföljning och återfall:

Att uppskatta det positiva prediktiva värdet och det negativa prediktiva värdet av ctDNA mätt under uppföljningen efter TNT för att identifiera återfall (lokalt eller avlägset) under de 2 åren efter TNT.
Att uppskatta det positiva prediktiva värdet och det negativa prediktiva värdet av ctDNA mätt under uppföljningen efter TNT för att identifiera lokalt återfall under de 2 åren efter TNT
Att uppskatta det positiva prediktiva värdet och det negativa prediktiva värdet av ctDNA mätt under uppföljningen efter TNT för att identifiera avlägsna återfall under de 2 åren efter TNT

Sekundärt mål relaterat till funktionella effekter av TME och WW:

-Att beskriva anorektal, urinvägs- och sexuell funktion i TME- och WW-grupperna.

Sekundärt mål relaterat till ctDNA och överlevnad:

-Att bedöma sambandet mellan ctDNA-nivåer (vid baslinjen, efter behandling och under uppföljning) med överlevnadsresultaten (övergripande och sjukdomsfri överlevnad, lokoregionalt och avlägsna återfall, tillsammans med mönstret för återfall).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

120

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Spanien
- - Barcelona, Spanien
    - H. de La Santa Creu I Sant Pau
  - Barcelona, Spanien
    - H.U. Vall d'Hebron
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital del Mar, Barcelona
  - Barcelona, Spanien
    - Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
  - Barcelona, Spanien
    - ICO-Hospitalet
  - Girona, Spanien
    - ICO Girona
  - Madrid, Spanien
    - H. Univeristario La Paz
  - Valencia, Spanien
    - Hospital Quirón Salud Valencia
  - Valencia, Spanien
    - Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  - Zaragoza, Spanien
    - Hospital Universitario Miguel Servet
  - Zaragoza, Spanien
    - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Spanien
    - Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
  - Terrassa, Barcelona, Spanien
    - Hospital Universitari Mutua de Terrassa
- Comunidad Autónoma De Madrid
  - Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Spanien, 28041
    - Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter diagnostiserade med lokalt avancerade rektalcancerkandidater till TNT. Alla patienter kommer att vara 18 år eller äldre, med histologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom, lokaliserat i mitten eller distala tredjedelen (med den nedre marginalen inom 12 cm från analkanten), kliniskt stadgade II och III (cT3-T4 och/eller någon TN+) ), planerad att genomgå TNT kommer att vara kvalificerad.

Alla inskrivna patienter kommer att tilldelas TNT enligt klinisk praxis.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Lagligt kapabla patienter ≥ 18 år.
Histologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom.
Alla tumörer lokaliserade i mitten av eller distala rektum, kliniskt stadiet II-III (cT3/4 och/eller någon TN+).
Vilja att skrivas in i WW-strategin om cCR eller nCCR uppnås.
Frånvaro av metastaser vid bildbehandling.
Planerad att genomgå TNT följt av försenad operation.
Patienter som har undertecknat det informerade samtycket för denna studie.

Obs: Beslut togs att behandla patienten med en specifik behandling före och oberoende av patientens inkludering i denna icke-interventionella studie.

Exklusions kriterier:

Patienter som inte uppfyller inklusionskriterierna.
Samtidiga kolorektala tumörer.
Intolerans eller kontraindikation mot planerad TNT.
Andra samtidiga maligna sjukdomar. Graviditet eller amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Observationsmodeller: Kohort
Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
ctDNA från flytande biopsi Tidsram: 2 år efter påbörjad behandling total neoadjuvant terapi/2 år per patient	Resultaten från ctDNA kommer att dikotomiseras till positiva eller negativa. Utredaren kommer att rapportera procentandelen patienter med positivt eller negativt ctDNA. Korrelation av dessa värden med kliniska slutpunkter för svar/överlevnad på total neoadjuvant terapi kommer att göras för att uppfylla de föreslagna målen för denna studie. Det ctDNA-isoleringstest som valts ut för denna studie marknadsförs av Guardant Health (Redwood City, Kalifornien, USA) under namnet Guardant RevealTM. Den består av en enda toppmodern flytande blodbiopsi, som kan upptäcka kvarvarande eller återkommande sjukdom sju dagar efter blodextraktionen. Detta test använder en sekvenseringsmetod som samtidigt utvärderar genetiska förändringar och metylering utan behov av en biopsi av den primära tumörvävnaden för att fastställa specifika mutationer.	2 år efter påbörjad behandling total neoadjuvant terapi/2 år per patient

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Svar på TNT (cCR,nCCR) Tidsram: Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient	Antalet patienter kommer att klassificeras som responders (cCR, nCCR) eller non responders baserat på International Consensus Recommendations for Organ Preservation in Rectal Cancer. Antalet och procentandelen för varje kategori kommer att rapporteras. cCR: kliniskt fullständigt svar nCCR: nästan fullständigt kliniskt svar	Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient
Svar på TNT (WW eller TME) Tidsram: Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient	Antalet och procentandelen av patienter som tilldelats "titta och vänta" (WW) eller Total Mesorektal Excision (TMT) kommer att tillhandahållas. Svarsfrekvenser kommer också att tillhandahållas separat beroende på vilken teknik som har befogenhet att bestämma svaret: Endoskopi-biopsi MRI	Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient
Locoregional felfrekvens (LRF) Tidsram: Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient	Locoregional failure rate (LRF) definieras som andelen patienter som uppvisar progression (endast för patienter med nCCR)/återfall av sjukdom i rektum, regionala organ och/eller regionala lymfkörtlar. Frekvensen för lokoregionala misslyckanden kommer att uppskattas med hjälp av lämplig logistisk regressionsmodell 1 år efter den första dosen av TNT och slutet av studien. De patienter som förlorats till uppföljning utan någon händelse av lokalt återfall kommer att anses inte utvärderas för LFR-endpoint. Patienter som dör som en direkt eller sekundär orsak till cancern kommer att betraktas som en händelse vid dödsdatumet för LFR-analys. Död av andra orsaker än cancerprogression/-återfall kommer inte att betraktas som en händelse för LFR.	Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient
Distant recidiv rate (DRR) Tidsram: Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient	Distant recidiv rate (DRR) definieras som andelen patienter som uppvisar progression/återfall av sjukdom på avlägsna platser. DRR kommer att uppskattas med hjälp av lämplig logistisk regressionsmodell 1 år efter den första dosen av TNT och slutet av studien. De patienter som förlorats till uppföljning utan någon händelse av distalt återfall kommer att anses inte utvärderas för DRR-ändpunkt. Patienter som dör som en direkt eller sekundär orsak till cancern kommer att betraktas som en händelse vid dödsdatumet för DRR-analys. Dödsfall av andra orsaker än cancerprogression/-återfall kommer inte att betraktas som en händelse för DRR.	Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) Tidsram: 1 år efter den första dosen av TNT och i slutet av studien (ungefär 2 år)	Sjukdomsfri överlevnad (DFS): definieras som den tid som förflutit från den första dosen av TNT till progression (endast för pts med nCCR), återfall eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Utredarna kommer att bedöma median-DFS, DFS-frekvensen efter 1 år och i slutet av studien. 1-års DFS-frekvensen definieras som frekvensen av patienter som lever och fria från återfall eller progression 1 år efter den första dosen av TNT uppskattad av Kaplan-Meier. Patienter som lever och är fria från händelser vid analysdatumet kommer att censureras vid sin senaste kända tumörbedömning.	1 år efter den första dosen av TNT och i slutet av studien (ungefär 2 år)
Sjukdomsspecifik överlevnad (DSS) Tidsram: 1 år efter den första dosen av TNT	Sjukdomsspecifik överlevnad (DSS): definieras som den tid som förflutit från den första dosen av TNT till datumet för progression (endast för pts med nCCR), återfall eller död på grund av sjukdomen, beroende på vilket som inträffar först. Vi kommer att bedöma median-DSS, DSS-frekvensen vid 1 år och i slutet av studien. 1-års DSS-frekvensen definieras som frekvensen av patienter som lever och fria från händelse 1 år efter den första dosen av TNT, uppskattad av Kaplan-Meier. Patienter som lever och är fria från händelser vid analysdatumet kommer att censureras vid sin senast kända kontakt.	1 år efter den första dosen av TNT
Total överlevnad (OS) Tidsram: 1 år efter den första dosen av TNT	Total överlevnad (OS): definieras som den tid som förflutit från den första dosen av TNT tills döden av någon orsak. Vi kommer att bedöma median OS och OS-frekvensen vid 1 år. 1-års OS-frekvensen definieras som andelen patienter som lever 1 år efter den första dosen av TNT, uppskattad av Kaplan-Meier. Patienter som lever och är fria från händelser vid analysdatumet kommer att censureras vid sin senast kända kontakt.	1 år efter den första dosen av TNT
Dödlighet Tidsram: Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient	Mortalitet: Antal patienter som dog under studien. Antalet och procentandelen patienter kommer att anges.	Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient
TNT-efterlevnad Tidsram: Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient	TNT-efterlevnad: totalt antal dosreduktioner och modifieringar av behandlingen under hela studieperioden.	Under hela studieperioden, cirka 2 år per patient

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Utredare

Studiestol: Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D., Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
Studiestol: Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D., Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
Studiestol: Yoelimar Guzmán, M.D., Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

26 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2022

Första postat (Faktisk)

6 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

GEMCAD 2201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

GEMCAD-REVEAL STUDY - Cirkulerande tumör-DNA som en prediktor för återfall hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer. (REVEAL)

Cirkulerande tumör-DNA som en prediktor för återfall hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer som behandlas med total neoadjuvant terapi följt av Watch and Wait eller total mesorektal excision baserat på klinisk bedömning av respons