Тотальная неоадъювантная терапия при Пациенты с местнораспространенным раком прямой кишки - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Пациенты с местнораспространенным раком прямой кишки

Вмешательство/лечение

Лекарство: тотальная неоадъювантная терапия

Подробное описание

Оценка ответа опухоли на химиолучевую терапию/тотальную неоадъювантную терапию (CRT/TNT) остается сложной задачей. Интеграция биомаркера на основе крови, такого как ctDNA, с клинико-радиологическими инструментами может дать потенциальное преимущество в повышении точности оценки ответа опухоли на неоадъювантную терапию. Кроме того, недостаточно данных о функциональных результатах и качестве жизни после тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ) и особенно после «наблюдай и жди» (WW).

REVEAL — это проспективное многоцентровое исследование, в котором будет оцениваться ответ на TNT в сочетании с жидкостной биопсией (LB) у пациентов с раком прямой кишки в Испании. Планируется включить 120 пациентов. Все пациенты будут в возрасте 18 лет и старше, с гистологически подтвержденной аденокарциномой прямой кишки, расположенной в средней или дистальной трети (с нижним краем в пределах 12 см от края анального отверстия), клиническими стадиями II и III (cT3-T4 и/или любой TN+). ), запланированные для прохождения TNT, будут иметь право. Все случаи и решения о лечении будут обсуждаться местными междисциплинарными советами. Пациенты будут включены последовательно при посещении соответствующих медицинских центров для амбулаторных посещений или госпитализации.

Целью настоящего исследования является оценка роли цДНК в прогнозировании рецидива у пациентов с диагнозом местно-распространенный рак прямой кишки (LARC), получавших TNT с последующей WW или TME, на основе клинической оценки местного ответа.

ГИПОТЕЗА цДНК является предиктором полного клинического ответа и потенциально может быть использована для выбора пациентов для стратегии WW.

цтДНК является ранним маркером локального рецидива опухоли и потенциально может направлять изменения стратегии во время последующего наблюдения.

Пациенты, включенные в стратегию WW, имеют лучшие долгосрочные функциональные результаты по сравнению с пациентами, перенесшими операцию.

ЦЕЛИ

НАЧАЛЬНЫЙ:

Оценить положительное прогностическое значение (PPV) и отрицательное прогностическое значение (NPV) измерения цДНК после ТНТ для выявления рецидива (локального или отдаленного) через 2 года после ТНТ.

ВТОРИЧНЫЙ:

Вторичные цели, связанные с цтДНК и реакцией опухоли на TNT:

Оценить соответствие между измерением цДНК после TNT и клинической оценкой ответа (эндоскопия-биопсия, DRE и MRI) на TNT.
Оценить соответствие между ctDNA, измеренной после TNT, и оценкой ответа при эндоскопии-биопсии.
Оценить соответствие между ctDNA, измеренной после TNT, и группами шаблонов ответов, определенными с помощью МРТ.

Второстепенные цели, связанные с измерением ctDNA во время последующего наблюдения и рецидива:

Оценить положительную прогностическую ценность и отрицательную прогностическую ценность цтДНК, измеренную во время наблюдения после ТНТ, для выявления рецидива (локального или отдаленного) через 2 года после ТНТ.
Оценить положительную прогностическую ценность и отрицательную прогностическую ценность цДНК, измеренную во время наблюдения после ТНТ, для выявления локального рецидива через 2 года после ТНТ.
Оценить положительную прогностическую ценность и отрицательную прогностическую ценность цтДНК, измеренную во время наблюдения после ТНТ, для выявления отдаленного рецидива через 2 года после ТНТ.

Второстепенная задача, связанная с функциональным воздействием ТМЭ и ВВ:

-Описать аноректальную, мочевую и сексуальную функции в группах TME и WW.

Вторичная цель, связанная с цтДНК и выживанием:

-Для оценки ассоциации уровней ctDNA (исходно, после лечения и во время последующего наблюдения) с результатами выживания (общая и безрецидивная выживаемость, локорегионарные и отдаленные рецидивы вместе с характером рецидивов).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Испания
- - Barcelona, Испания
    - H. de La Santa Creu I Sant Pau
  - Barcelona, Испания
    - H.U. Vall d'Hebron
  - Barcelona, Испания
    - Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  - Barcelona, Испания
    - Hospital del Mar, Barcelona
  - Barcelona, Испания
    - Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
  - Barcelona, Испания
    - ICO-Hospitalet
  - Girona, Испания
    - ICO Girona
  - Madrid, Испания
    - H. Univeristario La Paz
  - Valencia, Испания
    - Hospital Quirón Salud Valencia
  - Valencia, Испания
    - Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  - Zaragoza, Испания
    - Hospital Universitario Miguel Servet
  - Zaragoza, Испания
    - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Испания
    - Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
  - Terrassa, Barcelona, Испания
    - Hospital Universitari Mutua de Terrassa
- Comunidad Autónoma De Madrid
  - Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Испания, 28041
    - Hospital Universitario 12 de Octubre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с диагнозом местно-распространенный рак прямой кишки являются кандидатами на TNT. Все пациенты будут в возрасте 18 лет и старше, с гистологически подтвержденной аденокарциномой прямой кишки, расположенной в средней или дистальной трети (с нижним краем в пределах 12 см от края анального отверстия), клиническими стадиями II и III (cT3-T4 и/или любой TN+). ), запланированные для прохождения TNT, будут иметь право.

Все зарегистрированные пациенты будут распределены для получения TNT в соответствии со стандартной клинической практикой.

Описание

Критерии включения:

Дееспособные пациенты ≥ 18 лет.
Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки.
Любая опухоль, расположенная в средней или дистальной части прямой кишки, клинически II-III стадии (cT3/4 и/или любой TN+).
Готовность участвовать в стратегии WW, если будет достигнут cCR или nCCR.
Отсутствие метастазов на снимках.
Планируется пройти ТНТ с последующей отсроченной операцией.
Пациенты, подписавшие информированное согласие на данное исследование.

Примечание. Было принято решение лечить пациента специфическим лечением до и независимо от включения пациента в это неинтервенционное исследование.

Критерий исключения:

Пациенты, не соответствующие критериям включения.
Сопутствующие колоректальные опухоли.
Непереносимость или противопоказания к запланированному ТНТ.
Другие сопутствующие злокачественные заболевания. Беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
ктДНК из жидкой биопсии Временное ограничение: Через 2 года после начала лечения общая неоадъювантная терапия/2 года на пациента	Результаты ctDNA будут разделены на положительные или отрицательные. Исследователь сообщает о проценте пациентов с положительной или отрицательной цДНК. Корреляция этих значений с клиническими конечными точками ответа/выживаемости на тотальную неоадъювантную терапию будет выполнена для выполнения предложенных целей этого исследования. Тест выделения ctDNA, выбранный для этого исследования, продается компанией Guardant Health (Редвуд-Сити, Калифорния, США) под названием Guardant RevealTM. Он состоит из одной современной биопсии жидкой крови, которая позволяет выявить остаточное или рецидивирующее заболевание через семь дней после забора крови. В этом тесте используется метод секвенирования, который одновременно оценивает генетические изменения и метилирование без необходимости биопсии ткани первичной опухоли для определения специфических мутаций.	Через 2 года после начала лечения общая неоадъювантная терапия/2 года на пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Ответ на TNT (cCR, nCCR) Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента	Количество пациентов будет классифицироваться как отвечающие (cCR, nCCR) или не отвечающие на лечение на основании Международных согласованных рекомендаций по сохранению органов при раке прямой кишки. Будет сообщено количество и процент каждой категории. cCR: полный клинический ответ nCCR: почти полный клинический ответ	На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента
Ответ на TNT (WW или TME) Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента	Будет предоставлено количество и процент пациентов, отнесенных к группе «наблюдай и жди» (WW) или тотальной мезоректальной эксцизии (TMT). Показатели ответов также будут предоставлены отдельно в зависимости от метода, уполномоченного определять ответ: Эндоскопия-биопсия МРТ	На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента
Локорегионарная частота неудач (LRF) Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента	Частота локорегионарных неудач (LRF) определяется как процент пациентов, у которых наблюдается прогрессирование (только для пациентов с nCCR)/рецидив заболевания в прямой кишке, регионарных органах и/или регионарных лимфатических узлах. Частота локорегионарных неудач будет оцениваться с использованием соответствующей модели логистической регрессии через 1 год после первой дозы тротила и окончания исследования. Те пациенты, которые выбыли из-под наблюдения и у которых не было местного рецидива, будут считаться не подлежащими оценке конечной точки ЛФР. Пациенты, которые умирают от прямой или вторичной причины рака, будут рассматриваться как событие на дату смерти для анализа LFR. Смерть по другим причинам, кроме прогрессирования/рецидива рака, не будет рассматриваться как событие для LFR.	На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента
Частота отдаленных рецидивов (DRR) Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента	Частота отдаленных рецидивов (DRR) определяется как процент пациентов с прогрессированием/рецидивом заболевания в отдаленных местах. DRR будет оцениваться с использованием соответствующей модели логистической регрессии через 1 год после первой дозы TNT и окончания исследования. Те пациенты, которые выбыли из-под наблюдения и не имеют случаев дистального рецидива, будут считаться не подлежащими оценке конечной точки СРБ. Пациенты, которые умирают от прямой или вторичной причины рака, будут рассматриваться как событие на дату смерти для анализа DRR. Смерть по другим причинам, кроме прогрессирования/рецидива рака, не будет считаться событием для СРБ.	На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента
Безрецидивная выживаемость (DFS) Временное ограничение: через 1 год после первой дозы ТНТ и в конце исследования (примерно через 2 года)	Безрецидивная выживаемость (DFS): определяется как время, прошедшее от первой дозы TNT до прогрессирования (только для пациентов с nCCR), рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Исследователи оценят медиану DFS, скорость DFS через 1 год и в конце исследования. Годовая безрецидивная выживаемость определяется как количество пациентов, живущих и не имеющих рецидива или прогрессирования через 1 год после первой дозы тротила, рассчитанное по методу Каплана-Мейера. Пациенты, живые и без явлений на дату анализа, будут подвергнуты цензуре при последней известной оценке опухоли.	через 1 год после первой дозы ТНТ и в конце исследования (примерно через 2 года)
Болезнеспецифическая выживаемость (DSS) Временное ограничение: через 1 год после первой дозы ТНТ	Болезнеспецифическая выживаемость (DSS): определяется как время, прошедшее от первой дозы TNT до даты прогрессирования (только для пациентов с nCCR), рецидива или смерти от заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Мы будем оценивать медиану DSS, показатель DSS через 1 год и в конце исследования. Годовая частота DSS определяется как доля пациентов, живущих и не имеющих осложнений через 1 год после первой дозы ТНТ, по оценке Каплана-Мейера. Пациенты, живые и без событий на дату анализа, будут подвергнуты цензуре при их последнем известном контакте.	через 1 год после первой дозы ТНТ
Общая выживаемость (ОС) Временное ограничение: через 1 год после первой дозы ТНТ	Общая выживаемость (ОВ): определяется как время, прошедшее с момента введения первой дозы тротила до смерти по любой причине. Мы оценим медиану ОС и показатель ОС через 1 год. Годовая выживаемость определяется как количество пациентов, живущих через 1 год после первой дозы ТНТ, по оценке Каплана-Мейера. Пациенты, живые и без событий на дату анализа, будут подвергнуты цензуре при их последнем известном контакте.	через 1 год после первой дозы ТНТ
Смертность Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента	Смертность: количество пациентов, умерших во время исследования. Количество и процент пациентов будут предоставлены.	На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента
Соответствие тротилу Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента	Соответствие TNT: общее количество снижений дозы и модификаций лечения в течение всего периода исследования.	На протяжении всего периода исследования, приблизительно 2 года на одного пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Следователи

Учебный стул: Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D., Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
Учебный стул: Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D., Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
Учебный стул: Yoelimar Guzmán, M.D., Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

GEMCAD 2201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

GEMCAD-REVEAL STUDY - Циркулирующая опухолевая ДНК как предиктор рецидива у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки. (REVEAL)