Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GEMCAD-REVEAL TANULMÁNY – A keringő tumor DNS a visszaesés előrejelzője lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél. (REVEAL)

2023. szeptember 8. frissítette: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

A keringő tumor-DNS a relapszus előrejelzője olyan lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél, akiket teljes neoadjuváns terápiával kezeltek, majd figyelni és várni vagy teljes mezorektális kimetszéssel kezelni a válasz klinikai értékelése alapján

A kemoradioterápiára/teljes neoadjuváns terápiára (CRT/TNT) adott tumorválasz értékelése továbbra is kihívást jelent. A véralapú biomarkerek, például a ctDNS klinikai-radiológiai eszközökkel való integrációja potenciális előnyt jelenthet a neoadjuváns terápiára adott tumorválasz értékelésének pontosabbá tételében. Ezen túlmenően a teljes mezorektális kimetszés (TME) és különösen a „Warning and Wait” (WW) utáni funkcionális eredményekről és az életminőségről kevés adat áll rendelkezésre.

A REVEAL egy prospektív, többközpontú vizsgálat, amelyben a spanyolországi végbélrákos betegek TNT-re adott válaszát a folyadékbiopsziával (LB) összefüggésben értékelik. A tervek szerint 120 beteget vonnak be. Minden beteg 18 éves vagy idősebb, szövettanilag igazolt rektális adenokarcinómával, amely a középső vagy disztális harmadban helyezkedik el (az alsó szél 12 cm-en belül van az anális szegélytől), klinikailag II. és III. stádiumú (cT3-T4 és/vagy bármilyen TN+). ), támogatható lesz. Minden esetet és kezelési döntést a helyi multidiszciplináris testületek vitatnak meg. A betegeket folyamatosan bevonják a megfelelő egészségügyi központba járóbeteg-látogatásra vagy kórházi kezelésre.

A jelen tanulmány célja a ctDNS szerepének értékelése a relapszus előrejelzésében olyan betegeknél, akiknél lokálisan előrehaladott végbélrákot (LARC) diagnosztizáltak TNT-vel, majd WW-vel vagy TME-vel, a helyi válasz klinikai értékelése alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kemoradioterápiára/teljes neoadjuváns terápiára (CRT/TNT) adott tumorválasz értékelése továbbra is kihívást jelent. A véralapú biomarkerek, például a ctDNS klinikai-radiológiai eszközökkel való integrációja potenciális előnyt jelenthet a neoadjuváns terápiára adott tumorválasz értékelésének pontosabbá tételében. Ezen túlmenően a teljes mezorektális kimetszés (TME) és különösen a „Warning and Wait” (WW) utáni funkcionális eredményekről és az életminőségről kevés adat áll rendelkezésre.

A REVEAL egy prospektív, többközpontú vizsgálat, amelyben a spanyolországi végbélrákos betegek TNT-re adott válaszát a folyadékbiopsziával (LB) összefüggésben értékelik. A tervek szerint 120 beteget vonnak be. Minden beteg 18 éves vagy idősebb, szövettanilag igazolt rektális adenokarcinómával, amely a középső vagy disztális harmadban helyezkedik el (az alsó szél 12 cm-en belül van az anális szegélytől), klinikailag II. és III. stádiumú (cT3-T4 és/vagy bármilyen TN+). ), támogatható lesz. Minden esetet és kezelési döntést a helyi multidiszciplináris testületek vitatnak meg. A betegeket folyamatosan bevonják a megfelelő egészségügyi központba járóbeteg-látogatásra vagy kórházi kezelésre.

Jelen tanulmány célja a ctDNS szerepének értékelése a relapszus előrejelzésében olyan betegeknél, akiknél lokálisan előrehaladott végbélrákot (LARC) diagnosztizáltak TNT-vel, majd WW-vel vagy TME-vel, a helyi válasz klinikai értékelése alapján.

HIPOTÉZIS A ctDNS a teljes klinikai válasz előrejelzője, és potenciálisan felhasználható a betegek WW-stratégiájának kiválasztására.

A ctDNS a lokális daganat-relapszus korai markere, és potenciálisan irányíthatja a stratégiai változásokat a követés során.

A WW stratégiába bevont betegek hosszú távú funkcionális eredményei jobbak, mint a műtéten átesett betegek.

CÉLKITŰZÉSEK

ELSŐDLEGES:

A TNT utáni ctDNS mérés pozitív prediktív értékének (PPV) és negatív prediktív értékének (NPV) becslése a (helyi vagy távoli) relapszus azonosítására a TNT utáni 2 évben.

MÁSODLAGOS:

A ctDNS-hez és a TNT-re adott tumorválaszhoz kapcsolódó másodlagos célok:

  • Megbecsülni a TNT utáni ctDNS mérés és a TNT-re adott válasz klinikai értékelése (endoszkópia-biopszia, DRE és MRI) közötti összhangot.
  • A TNT után mért ctDNS és a válasz endoszkópos-biopsziás értékelése közötti összhang becslése.
  • A TNT után mért ctDNS és az MRI által meghatározott válaszmintázat-csoportok közötti összhang becslése.

A ctDNS méréssel kapcsolatos másodlagos célok a követés és a relapszus során:

  • A TNT utáni követés során mért ctDNS pozitív prediktív értékének és negatív prediktív értékének becslése a relapszus (helyi vagy távoli) azonosítására a TNT utáni 2 évben.
  • A ctDNS pozitív prediktív értékének és negatív prediktív értékének becslése a TNT utáni követés során, hogy azonosítsuk a lokális visszaesést a TNT utáni 2 évben
  • A ctDNS pozitív prediktív értékének és negatív prediktív értékének becslése a TNT utáni nyomon követés során, a távoli relapszus azonosítása érdekében a TNT utáni 2 évben

A TME és a WW funkcionális hatásával kapcsolatos másodlagos cél:

- Az anorektális, vizeletürítési és szexuális funkciók leírása a TME és a WW csoportban.

A ctDNS-hez és a túléléshez kapcsolódó másodlagos cél:

- A ctDNS-szintek (kiindulási, kezelés utáni és utánkövetési) összefüggésének felmérése a túlélési eredményekkel (általános és betegségmentes túlélés, lokoregionális és távoli recidíva, valamint a kiújulás mintázata).

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

120

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • H. de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • ICO-Hospitalet
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • H.U. Vall d'Hebron
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital del Mar, Barcelona
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Girona, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • ICO Girona
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • H. Univeristario La Paz
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Quirón Salud Valencia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Valencia, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Universitari I Politècnic La Fe
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kapcsolatba lépni:
          • S
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kapcsolatba lépni:
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Terrassa, Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Comunidad Autónoma De Madrid
      • Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Spanyolország, 28041
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kutatásvezető:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A lokálisan előrehaladott végbélrákban diagnosztizált betegek TNT-re jelöltek. Minden beteg 18 éves vagy idősebb, szövettanilag igazolt rektális adenokarcinómával, amely a középső vagy disztális harmadban helyezkedik el (az alsó szél 12 cm-en belül van az anális szegélytől), klinikailag II. és III. stádiumú (cT3-T4 és/vagy bármilyen TN+). ), támogatható lesz.

Valamennyi beiratkozott beteg a standard klinikai gyakorlat szerint kap TNT-t.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti, cselekvőképes betegek.
  • Szövettanilag igazolt végbél adenokarcinóma.
  • Bármilyen daganat, amely a végbél közepén vagy távolabbi részén található, klinikailag II-III stádiumú (cT3/4 és/vagy bármely TN+).
  • Hajlandóság a WW stratégiába való beiratkozásra, ha cCR vagy nCCR teljesül.
  • Áttétek hiánya a képalkotáson.
  • A tervek szerint TNT-n kell átesni, majd késleltetett műtét.
  • Azok a betegek, akik aláírták a beleegyező nyilatkozatot ehhez a vizsgálathoz.

Megjegyzés: Döntés született arról, hogy a beteget specifikus kezeléssel kezelik a nem intervenciós vizsgálatba való bevonása előtt és attól függetlenül.

Kizárási kritériumok:

  • Betegek, akik nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak.
  • Egyidejű kolorektális daganatok.
  • A tervezett TNT intoleranciája vagy ellenjavallata.
  • Egyéb egyidejű rosszindulatú betegségek. Terhesség vagy szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ctDNS folyékony biopsziából
Időkeret: 2 évvel a kezelés megkezdése után teljes neoadjuváns terápia/betegenként 2 év
A ctDNS eredményeit pozitívra vagy negatívra dichotomizálják. A vizsgáló jelenti a pozitív vagy negatív ctDNS-sel rendelkező betegek százalékos arányát. Ezeket az értékeket a teljes neoadjuváns terápiára adott válasz/túlélés klinikai végpontjaival összefüggésbe kell hozni a tanulmány javasolt célkitűzéseinek teljesítése érdekében. A vizsgálathoz kiválasztott ctDNS izolációs tesztet a Guardant Health (Redwood City, California, USA) Guardant RevealTM néven forgalmazza. Egyetlen korszerű folyékony vér biopsziából áll, amely képes kimutatni a visszamaradt vagy visszatérő betegséget hét nappal a vérvétel után. Ez a teszt egy szekvenálási módszert használ, amely egyszerre értékeli a genetikai változásokat és a metilációt anélkül, hogy szükség lenne az elsődleges tumorszövet biopsziájára a specifikus mutációk meghatározásához.
2 évvel a kezelés megkezdése után teljes neoadjuváns terápia/betegenként 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válasz a TNT-re (cCR, nCCR)
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év

A betegek számát a rektális rákban szenvedő szervek megőrzésére vonatkozó nemzetközi konszenzusos ajánlások alapján válaszadók (cCR, nCCR) vagy nem reagálók kategóriába sorolják. Az egyes kategóriák számát és százalékát jelenteni kell.

cCR: klinikai teljes válasz nCCR: majdnem teljes klinikai válasz
A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év
Válasz a TNT-nek (WW vagy TME)
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év

A „figyelni és várni” (WW) vagy a teljes mezorektális kimetszésre (TMT) beosztott betegek számát és százalékos arányát közölni fogják. A válaszadási arányokat külön is megadjuk a válasz meghatározására feljogosított technikától függően:

  • Endoszkópia-biopszia
  • MRI
A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év
Lokális meghibásodási arány (LRF)
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év
A lokoregionális kudarc aránya (LRF) azon betegek százalékos aránya, akiknél a végbélben, a regionális szervekben és/vagy a regionális nyirokcsomókban a betegség progressziója/relapszusa van (csak nCCR-ben szenvedő betegeknél). A lokoregionális meghibásodási arányt a megfelelő logisztikus regressziós modell segítségével becsüljük meg 1 évvel az első TNT adag és a vizsgálat befejezése után. Azok a betegek, akik elvesztették a nyomon követést, és nem fordult elő helyi kiújulás, az LFR végpont szempontjából nem értékelhetőnek minősül. Azok a betegek, akik a rák közvetlen vagy másodlagos okaként halnak meg, a halálozás időpontjában eseménynek számítanak az LFR-analízis során. A rák progresszióján/relapszusán kívüli egyéb ok miatti halálozás nem számít az LFR eseményének.
A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év
Távoli relapszusok aránya (DRR)
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év
A távoli relapszus aránya (DRR) azon betegek százalékos aránya, akiknél a betegség progressziója/relapszusa távoli helyeken jelentkezik. A DRR-t a megfelelő logisztikus regressziós modell segítségével becsülik meg 1 évvel az első TNT adag és a vizsgálat befejezése után. Azokat a betegeket, akik elvesztették a nyomon követést, és nem észleltek disztális recidívát, a DRR-végpont szempontjából nem értékelhetőek. Azokat a betegeket, akik a rák közvetlen vagy másodlagos okaként halnak meg, a halálozás időpontjában eseménynek tekintik a DRR-elemzés szempontjából. A rák progresszióján/relapszusán kívüli egyéb ok miatti halálozás nem tekinthető DRR eseményének.
A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 1 évvel a TNT első adagja után és a vizsgálat végén (körülbelül 2 év)
Betegségmentes túlélés (DFS): az első TNT-dózis beadásától a progresszióig (csak nCCR-ben szenvedő betegeknél), a relapszusig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A vizsgálók értékelik a medián DFS-t, a DFS-arányt 1 év után és a vizsgálat végén. Az 1 éves DFS-arányt a Kaplan-Meier által becsült TNT első adagját követő 1 év elteltével életben lévő, relapszustól vagy progressziótól mentes betegek arányaként határozták meg. Az elemzés időpontjában élő és eseményektől mentes betegeket cenzúrázzák az utolsó ismert daganatfelméréskor.
1 évvel a TNT első adagja után és a vizsgálat végén (körülbelül 2 év)
Betegség-specifikus túlélés (DSS)
Időkeret: 1 évvel a TNT első adagja után
Betegség-specifikus túlélés (DSS): az első TNT-dózis beadásától a progresszió (csak nCCR-ben szenvedő betegeknél), a relapszus vagy a betegség miatti halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A medián DSS-t, a DSS-arányt 1 év múlva és a vizsgálat végén értékeljük. Az 1 éves DSS-arányt a Kaplan-Meier által becsült betegek arányaként határozták meg, akik életben vannak és eseményektől mentesek az első TNT-dózis után 1 évvel. Az elemzés időpontjában élő és eseményektől mentes betegeket az utolsó ismert kapcsolatfelvételkor cenzúrázzuk.
1 évvel a TNT első adagja után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 évvel a TNT első adagja után
Teljes túlélés (OS): az első TNT-dózis beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A medián operációs rendszert és az operációs rendszer arányát 1 év múlva értékeljük. Az 1 éves OS arányt a Kaplan-Meier által becsült betegek arányaként határozták meg, akik életben vannak az első TNT adag után 1 évvel. Az elemzés időpontjában élő és eseményektől mentes betegeket az utolsó ismert kapcsolatfelvételkor cenzúrázzuk.
1 évvel a TNT első adagja után
Halálozás
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év
Mortalitás: a vizsgálat során elhunyt betegek aránya. A betegek számát és százalékát közöljük.
A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év
TNT megfelelőség
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év
TNT-kompatibilitás: a dóziscsökkentések és a kezelés módosításainak teljes száma a vizsgálati időszak alatt.
A vizsgálat teljes időtartama alatt betegenként körülbelül 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D., Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Tanulmányi szék: Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D., Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Tanulmányi szék: Yoelimar Guzmán, M.D., Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. december 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 30.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GEMCAD 2201

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a teljes neoadjuváns terápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel