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STUDIO GEMCAD-REVEAL - DNA tumorale circolante come predittore di recidiva in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato. (REVEAL)

29 ottobre 2024 aggiornato da: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

DNA tumorale circolante come predittore di recidiva in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato trattati con terapia neoadiuvante totale seguita da Watch and Wait o escissione totale del mesoretto in base alla valutazione clinica della risposta

La valutazione della risposta del tumore alla chemioradioterapia/terapia neoadiuvante totale (CRT/TNT) rimane una sfida. L'integrazione di un biomarcatore basato sul sangue come il ctDNA con strumenti clinico-radiologici potrebbe offrire il potenziale vantaggio di migliorare l'accuratezza della valutazione della risposta del tumore alla terapia neoadiuvante. Inoltre, i dati sugli esiti funzionali e sulla qualità della vita dopo escissione totale del mesoretto (TME) e soprattutto dopo "Watch And Wait" (WW) sono scarsi.

REVEAL è uno studio prospettico multicentrico in cui verrà valutata la risposta al TNT in correlazione con la biopsia liquida (LB) di pazienti con cancro del retto in Spagna. Si prevede di includere 120 pazienti. Tutti i pazienti avranno un'età pari o superiore a 18 anni, con adenocarcinoma del retto confermato istologicamente, localizzato nel terzo medio o distale (con il margine inferiore entro 12 cm dal margine anale), stadio clinicamente II e III (cT3-T4 e/o qualsiasi TN+ ), programmato per essere sottoposto a TNT sarà ammissibile. Tutti i casi e le decisioni terapeutiche saranno discusse dai Comitati multidisciplinari locali. I pazienti saranno inclusi consecutivamente quando visitano i centri sanitari corrispondenti per visite ambulatoriali o ricovero.

L'obiettivo del presente studio è valutare il ruolo del ctDNA nella previsione della recidiva in pazienti con diagnosi di carcinoma del retto localmente avanzato (LARC) trattati con TNT seguito da WW o TME sulla base di una valutazione clinica della risposta locale

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La valutazione della risposta del tumore alla chemioradioterapia/terapia neoadiuvante totale (CRT/TNT) rimane una sfida. L'integrazione di un biomarcatore basato sul sangue come il ctDNA con strumenti clinico-radiologici potrebbe offrire il potenziale vantaggio di migliorare l'accuratezza della valutazione della risposta del tumore alla terapia neoadiuvante. Inoltre, i dati sugli esiti funzionali e sulla qualità della vita dopo escissione totale del mesoretto (TME) e soprattutto dopo "Watch And Wait" (WW) sono scarsi.

REVEAL è uno studio prospettico multicentrico in cui verrà valutata la risposta al TNT in correlazione con la biopsia liquida (LB) di pazienti con cancro del retto in Spagna. Si prevede di includere 120 pazienti. Tutti i pazienti avranno un'età pari o superiore a 18 anni, con adenocarcinoma del retto confermato istologicamente, localizzato nel terzo medio o distale (con il margine inferiore entro 12 cm dal margine anale), stadio clinicamente II e III (cT3-T4 e/o qualsiasi TN+ ), programmato per essere sottoposto a TNT sarà ammissibile. Tutti i casi e le decisioni terapeutiche saranno discusse dai Comitati multidisciplinari locali. I pazienti saranno inclusi consecutivamente quando visitano i centri sanitari corrispondenti per visite ambulatoriali o ricovero.

L'obiettivo del presente studio è valutare il ruolo del ctDNA nella previsione della recidiva in pazienti con diagnosi di carcinoma del retto localmente avanzato (LARC) trattati con TNT seguito da WW o TME sulla base di una valutazione clinica della risposta locale.

IPOTESI Il ctDNA è un predittore della risposta clinica completa e potrebbe potenzialmente essere utilizzato per guidare la selezione dei pazienti per la strategia WW.

Il ctDNA è un marcatore precoce di recidiva locale del tumore e potrebbe potenzialmente guidare i cambiamenti di strategia durante il follow-up.

I pazienti che sono arruolati in una strategia WW hanno migliori risultati funzionali a lungo termine rispetto ai pazienti sottoposti a intervento chirurgico.

OBIETTIVI

PRIMARIO:

Stimare il valore predittivo positivo (PPV) e il valore predittivo negativo (NPV) della misurazione del ctDNA post-TNT per identificare la recidiva (locale o distante) nei 2 anni successivi al TNT.

SECONDARIO:

Obiettivi secondari relativi al ctDNA e alla risposta del tumore al TNT:

  • Stimare la concordanza tra la misurazione del ctDNA post-TNT e la valutazione clinica della risposta (endoscopia-biopsia, DRE e MRI) al TNT.
  • Stimare la concordanza tra il ctDNA misurato dopo TNT e la valutazione endoscopica-bioptica della risposta.
  • Per stimare la concordanza tra il ctDNA misurato dopo TNT e i gruppi di modelli di risposta definiti dalla risonanza magnetica.

Obiettivi secondari relativi alla misurazione del ctDNA durante il follow-up e la recidiva:

  • Stimare il valore predittivo positivo e il valore predittivo negativo del ctDNA misurato durante il follow-up dopo TNT per identificare recidive (locali o distanti) nei 2 anni successivi a TNT.
  • Stimare il valore predittivo positivo e il valore predittivo negativo del ctDNA misurato durante il follow-up dopo TNT per identificare recidive locali nei 2 anni successivi a TNT
  • Stimare il valore predittivo positivo e il valore predittivo negativo del ctDNA misurato durante il follow-up dopo TNT per identificare recidive a distanza nei 2 anni successivi a TNT

Obiettivo secondario relativo all'impatto funzionale di TME e WW:

-Descrivere la funzione anorettale, urinaria e sessuale nei gruppi TME e WW.

Obiettivo secondario relativo al ctDNA e alla sopravvivenza:

-Valutare l'associazione dei livelli di ctDNA (al basale, post-trattamento e durante il follow-up) con gli esiti di sopravvivenza (sopravvivenza globale e libera da malattia, recidiva locoregionale ea distanza, insieme al pattern di recidiva).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • H. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • H.U. Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital del Mar, Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
      • Barcelona, Spagna
        • ICO-Hospitalet
      • Girona, Spagna
        • ICO Girona
      • Madrid, Spagna
        • H. Univeristario La Paz
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Quirón Salud Valencia
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna
        • Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
      • Terrassa, Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
    • Comunidad Autónoma De Madrid
      • Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti con diagnosi di cancro del retto localmente avanzato candidati al TNT. Tutti i pazienti avranno un'età pari o superiore a 18 anni, con adenocarcinoma del retto confermato istologicamente, localizzato nel terzo medio o distale (con il margine inferiore entro 12 cm dal margine anale), stadio clinicamente II e III (cT3-T4 e/o qualsiasi TN+ ), programmato per essere sottoposto a TNT sarà ammissibile.

Tutti i pazienti arruolati saranno assegnati a ricevere TNT secondo la pratica clinica standard.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti legalmente capaci ≥ 18 anni di età.
  • Adenocarcinoma rettale confermato istologicamente.
  • Qualsiasi tumore localizzato nel retto medio o distale, stadio clinico II-III (cT3/4 e/o qualsiasi TN+).
  • Disponibilità ad essere iscritti alla strategia WW se si ottiene cCR o nCCR.
  • Assenza di metastasi all'imaging.
  • Programmato per sottoporsi a TNT seguito da un intervento chirurgico ritardato.
  • Pazienti che hanno firmato il consenso informato per questo studio.

Nota: è stata presa la decisione di trattare il paziente con un trattamento specifico prima e indipendentemente dall'inclusione del paziente in questo studio non interventistico.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione.
  • Tumori colorettali concomitanti.
  • Intolleranza o controindicazione al TNT programmato.
  • Altre malattie maligne concomitanti. Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ctDNA da biopsia liquida
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'inizio del trattamento totale terapia neoadiuvante/2 anni per paziente
I risultati del ctDNA saranno dicotomizzati in positivi o negativi. Lo sperimentatore riporterà la percentuale di pazienti con ctDNA positivo o negativo. La correlazione di questi valori con gli endpoint clinici di risposta/sopravvivenza alla terapia neoadiuvante totale sarà effettuata per raggiungere gli obiettivi proposti di questo studio. Il test di isolamento del ctDNA selezionato per questo studio è commercializzato da Guardant Health (Redwood City, California, USA) con il nome Guardant RevealTM. Consiste in una singola biopsia di sangue liquido all'avanguardia, che è in grado di rilevare la malattia residua o ricorrente sette giorni dopo l'estrazione del sangue. Questo test utilizza un metodo di sequenziamento che valuta simultaneamente le alterazioni genetiche e la metilazione senza la necessità di una biopsia del tessuto tumorale primario per determinare mutazioni specifiche.
2 anni dopo l'inizio del trattamento totale terapia neoadiuvante/2 anni per paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta al TNT (cCR,nCCR)
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente

Il numero di pazienti sarà classificato come responder (cCR, nCCR) o non responder sulla base delle Raccomandazioni di consenso internazionale per la conservazione degli organi nel cancro del retto. Verrà riportato il numero e la percentuale di ciascuna categoria.

cCR: risposta clinica completa nCCR: risposta clinica quasi completa
Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente
Risposta a TNT (WW o TME)
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente

Verranno forniti il ​​numero e la percentuale di pazienti assegnati a "watch and wait" (WW) o all'escissione totale del mesoretto (TMT). I tassi di risposta saranno forniti anche separatamente a seconda della tecnica autorizzata a determinare la risposta:

  • Endoscopia-biopsia
  • risonanza magnetica
Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente
Tasso di fallimento locoregionale (LRF)
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente
Tasso di fallimento locoregionale (LRF) definito come la percentuale di pazienti che presentano progressione (solo per i pazienti con nCCR)/recidiva della malattia nel retto, negli organi regionali e/o nei linfonodi regionali. Il tasso di fallimento locoregionale sarà stimato utilizzando l'appropriato modello di regressione logistica a 1 anno dopo la prima dose di TNT e la fine dello studio. I pazienti persi al follow-up senza eventi di recidiva locale saranno considerati non valutabili per l'endpoint LFR. I pazienti che muoiono come causa diretta o secondaria del cancro saranno considerati come un evento alla data di morte per l'analisi LFR. La morte per altri motivi diversi dalla progressione/ricaduta del cancro non sarà considerata un evento per LFR.
Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente
Tasso di recidiva a distanza (DRR)
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente
Tasso di recidiva a distanza (DRR) definito come la percentuale di pazienti che presentano progressione/recidiva della malattia in località distanti. Il DRR sarà stimato utilizzando l'appropriato modello di regressione logistica a 1 anno dopo la prima dose di TNT e la fine dello studio. Quei pazienti persi al follow-up senza alcun evento di recidiva distale saranno considerati non valutabili per l'endpoint DRR. I pazienti che muoiono come causa diretta o secondaria del cancro saranno considerati come un evento alla data di morte per l'analisi DRR. La morte per altri motivi diversi dalla progressione/ricaduta del cancro non sarà considerata un evento per la DRR.
Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: a 1 anno dalla prima dose di TNT e alla fine dello studio (circa 2 anni)
Sopravvivenza libera da malattia (DFS): definita come il tempo trascorso dalla prima dose di TNT alla progressione (solo per pazienti con nCCR), recidiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Gli investigatori valuteranno la DFS mediana, il tasso di DFS a 1 anno e alla fine dello studio. Il tasso di DFS a 1 anno è definito come il tasso di pazienti vivi e liberi da recidiva o progressione a 1 anno dopo la prima dose di TNT stimato da Kaplan-Meier. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati alla loro ultima valutazione nota del tumore.
a 1 anno dalla prima dose di TNT e alla fine dello studio (circa 2 anni)
Sopravvivenza specifica per malattia (DSS)
Lasso di tempo: a 1 anno dalla prima dose di TNT
Sopravvivenza specifica per malattia (DSS): definita come il tempo trascorso dalla prima dose di TNT alla data di progressione (solo per pazienti con nCCR), recidiva o decesso dovuto alla malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valuteremo il DSS mediano, il tasso di DSS a 1 anno e alla fine dello studio. Il tasso di DSS a 1 anno è definito come il tasso di pazienti vivi e liberi da eventi a 1 anno dopo la prima dose di TNT, stimato da Kaplan-Meier. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto.
a 1 anno dalla prima dose di TNT
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: a 1 anno dalla prima dose di TNT
Sopravvivenza globale (OS): definita come il tempo trascorso dalla prima dose di TNT fino alla morte per qualsiasi causa. Valuteremo l'OS mediana e il tasso di OS a 1 anno. Il tasso di OS a 1 anno è definito come il tasso di pazienti vivi a 1 anno dopo la prima dose di TNT, stimato da Kaplan-Meier. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto.
a 1 anno dalla prima dose di TNT
Mortalità
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente
Mortalità: tasso di pazienti deceduti durante lo studio. Verranno forniti il ​​numero e la percentuale di pazienti.
Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente
Conformità TNT
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente
Compliance TNT: numero totale di riduzioni della dose e modifiche del trattamento durante il periodo di studio.
Durante il periodo di studio, circa 2 anni per paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Investigatori

  • Cattedra di studio: Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D., Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Cattedra di studio: Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D., Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Cattedra di studio: Yoelimar Guzmán, M.D., Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

26 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEMCAD 2201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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