Total neoadjuvant terapi i Pasienter med lokalt avansert rektalkreft - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Pasienter med lokalt avansert rektalkreft

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: total neoadjuvant terapi

Detaljert beskrivelse

Evalueringen av tumorresponsen på kjemoradioterapi/total neoadjuvant terapi (CRT/TNT) er fortsatt en utfordring. Integrasjonen av en blodbasert biomarkør som ctDNA med klinisk-radiologiske verktøy kan tilby den potensielle fordelen med å forbedre nøyaktigheten av vurderingen av tumorrespons på neoadjuvant terapi. Videre er data om funksjonelle utfall og livskvalitet etter total mesorektal eksisjon (TME) og spesielt etter "Watch And Wait" (WW) knappe.

REVEAL er en prospektiv, multisenterstudie der responsen på TNT i korrelasjon med flytende biopsi (LB) av pasienter med endetarmskreft i Spania vil bli evaluert. Det er planlagt å inkludere 120 pasienter. Alle pasienter vil være i alderen 18 år eller eldre, med histologisk bekreftet rektal adenokarsinom, lokalisert i midten eller distale tredjedelen (med den nedre marginen innenfor 12 cm fra analkanten), klinisk stadie II og III (cT3-T4 og/eller TN+) ), planlagt å gjennomgå TNT vil være kvalifisert. Alle saker og behandlingsvedtak vil bli behandlet av lokale tverrfaglige styrer. Pasienter vil bli inkludert fortløpende ved besøk til tilsvarende helsestasjoner for polikliniske besøk eller innleggelse.

Målet med denne studien er å evaluere rollen til ctDNA i prediksjonen av tilbakefall hos pasienter diagnostisert med lokalt avansert rektalkreft (LARC) behandlet med TNT etterfulgt av WW eller TME basert på en klinisk vurdering av den lokale responsen.

HYPOTESE ctDNA er en prediktor for fullstendig klinisk respons og kan potensielt brukes til å veilede pasientvalg for WW-strategi.

ctDNA er en tidlig markør for lokalt tumortilbakefall og kan potensielt veilede strategiendringer under oppfølging.

Pasienter som er registrert i en WW-strategi har bedre langsiktige funksjonelle resultater sammenlignet med pasienter som gjennomgår operasjon.

MÅL

HOVED:

Å estimere den positive prediktive verdien (PPV) og den negative prediktive verdien (NPV) av post-TNT ctDNA-målingen for å identifisere tilbakefall (lokalt eller fjernt) i de 2 årene etter TNT.

SEKUNDÆR:

Sekundære mål relatert til ctDNA og tumorrespons på TNT:

Å estimere samsvaret mellom post-TNT ctDNA-målingen og den kliniske evalueringen av respons (endoskopi-biopsi, DRE og MR) på TNT.
For å estimere samsvaret mellom ctDNA målt etter TNT og endoskopi-biopsi-evaluering av respons.
For å estimere samsvaret mellom ctDNA målt etter TNT og de MR-definerte responsmønstergruppene.

Sekundære mål knyttet til ctDNA-mål under oppfølging og tilbakefall:

Å estimere den positive prediktive verdien og den negative prediktive verdien av ctDNA målt under oppfølgingen etter TNT for å identifisere tilbakefall (lokalt eller fjernt) i de 2 årene etter TNT.
Å estimere den positive prediktive verdien og den negative prediktive verdien av ctDNA målt under oppfølgingen etter TNT for å identifisere lokalt tilbakefall i de 2 årene etter TNT
Å estimere den positive prediktive verdien og den negative prediktive verdien av ctDNA målt under oppfølgingen etter TNT for å identifisere fjernt tilbakefall i de 2 årene etter TNT

Sekundært mål knyttet til funksjonell påvirkning av TME og WW:

-Å beskrive anorektal, urin- og seksuell funksjon i TME- og WW-gruppene.

Sekundært mål relatert til ctDNA og overlevelse:

-Å vurdere assosiasjonen av ctDNA-nivåer (ved baseline, etterbehandling og under oppfølging) med overlevelsesresultatene (total og sykdomsfri overlevelse, lokoregionalt og fjernt residiv, sammen med residivmønsteret).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Spania
- - Barcelona, Spania
    - H. de La Santa Creu I Sant Pau
  - Barcelona, Spania
    - H.U. Vall d'Hebron
  - Barcelona, Spania
    - Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  - Barcelona, Spania
    - Hospital del Mar, Barcelona
  - Barcelona, Spania
    - Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
  - Barcelona, Spania
    - ICO-Hospitalet
  - Girona, Spania
    - ICO Girona
  - Madrid, Spania
    - H. Univeristario La Paz
  - Valencia, Spania
    - Hospital Quirón Salud Valencia
  - Valencia, Spania
    - Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  - Zaragoza, Spania
    - Hospital Universitario Miguel Servet
  - Zaragoza, Spania
    - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Spania
    - Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
  - Terrassa, Barcelona, Spania
    - Hospital Universitari Mutua de Terrassa
- Comunidad Autónoma De Madrid
  - Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Spania, 28041
    - Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter diagnostisert med lokalt avanserte endetarmskreftkandidater til TNT. Alle pasienter vil være i alderen 18 år eller eldre, med histologisk bekreftet rektal adenokarsinom, lokalisert i midten eller distale tredjedelen (med den nedre marginen innenfor 12 cm fra analkanten), klinisk stadie II og III (cT3-T4 og/eller TN+) ), planlagt å gjennomgå TNT vil være kvalifisert.

Alle påmeldte pasienter vil bli tildelt TNT i henhold til standard klinisk praksis.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Juridisk kapable pasienter ≥ 18 år.
Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom.
Enhver svulst lokalisert i midten eller distal rektum, klinisk stadium II-III (cT3/4 og/eller hvilken som helst TN+).
Vilje til å bli registrert i WW-strategien dersom cCR eller nCCR oppnås.
Fravær av metastaser på bildediagnostikk.
Planlagt å gjennomgå TNT etterfulgt av forsinket operasjon.
Pasienter som har signert det informerte samtykket for denne studien.

Merk: Det ble tatt en beslutning om å behandle pasienten med en spesifikk behandling før og uavhengig av pasientinkludering i denne ikke-intervensjonelle studien.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene.
Samtidige kolorektale svulster.
Intoleranse eller kontraindikasjon mot planlagt TNT.
Andre samtidige maligne sykdommer. Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
ctDNA fra flytende biopsi Tidsramme: 2 år etter behandlingsstart total neoadjuvant terapi/2 år per pasient	Resultatene fra ctDNA vil bli dikotomisert til positive eller negative. Utforskeren vil rapportere prosentandelen av pasienter med positivt eller negativt ctDNA. Korrelasjon av disse verdiene med kliniske endepunkter for respons/overlevelse for total neoadjuvant terapi vil bli gjort for å oppfylle de foreslåtte målene for denne studien. CtDNA-isolasjonstesten valgt for denne studien markedsføres av Guardant Health (Redwood City, California, USA) under navnet Guardant RevealTM. Den består av en enkelt, avansert flytende blodbiopsi, som er i stand til å oppdage gjenværende eller tilbakevendende sykdom syv dager etter blodekstraksjon. Denne testen bruker en sekvenseringsmetode som samtidig evaluerer genetiske endringer og metylering uten behov for en biopsi av det primære tumorvevet for å bestemme spesifikke mutasjoner.	2 år etter behandlingsstart total neoadjuvant terapi/2 år per pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Respons på TNT (cCR,nCCR) Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient	Antall pasienter vil bli klassifisert som respondere (cCR, nCCR) eller ikke-responderende basert på International Consensus Recommendations for Organ Preservation in Rectal Cancer. Antall og prosentandel av hver kategori vil bli rapportert. cCR: klinisk fullstendig respons nCCR: nesten fullstendig klinisk respons	Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient
Svar på TNT (WW eller TME) Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient	Antallet og prosentandelen av pasienter som er allokert til "se og vente" (WW) eller Total Mesorectal Excision (TMT) vil bli oppgitt. Responsrater vil også bli gitt separat avhengig av teknikken som er bemyndiget til å bestemme responsen: Endoskopi-biopsi MR	Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient
Lokoregional feilrate (LRF) Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient	Lokoregional sviktfrekvens (LRF) definert som prosentandelen av pasienter som viser progresjon (kun for pasienter med nCCR)/tilbakefall av sykdom i rektum, regionale organer og/eller regionale lymfeknuter. Lokoregional feilrate vil bli estimert ved å bruke den passende logistiske regresjonsmodellen 1 år etter den første dosen av TNT og slutten av studien. De pasientene som mistet oppfølgingen uten noen hendelse av lokalt residiv vil bli vurdert som ikke evaluerbare for LFR-endepunkt. Pasienter som dør som en direkte eller sekundær årsak til kreften vil bli vurdert som en hendelse på dødsdatoen for LFR-analyse. Død av andre årsaker enn kreftprogresjon/tilbakefall vil ikke anses som en hendelse for LFR.	Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient
Distant relapse rate (DRR) Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient	Distant relapse rate (DRR) definert som prosentandelen av pasienter som viser progresjon/tilbakefall av sykdom på fjerne steder. DRR vil bli estimert ved å bruke den passende logistiske regresjonsmodellen 1 år etter den første dosen av TNT og slutten av studien. De pasientene som mistet oppfølgingen uten noen hendelse av distalt residiv vil bli vurdert som ikke evaluerbare for DRR-endepunkt. Pasienter som dør som en direkte eller sekundær årsak til kreften vil bli vurdert som en hendelse på dødsdatoen for DRR-analyse. Død av andre årsaker enn kreftprogresjon/-tilbakefall vil ikke anses som en hendelse for DRR.	Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient
Sykdomsfri overlevelse (DFS) Tidsramme: 1 år etter den første dosen av TNT og ved slutten av studien (omtrent 2 år)	Sykdomsfri overlevelse (DFS): definert som tiden som har gått fra den første dosen av TNT til progresjon (kun for pkt med nCCR), tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Undersøkerne vil vurdere median DFS, DFS-raten ved 1 år og ved slutten av studien. 1-års DFS-frekvensen er definert som frekvensen av pasienter i live og fri for tilbakefall eller progresjon 1 år etter den første dosen av TNT estimert av Kaplan-Meier. Pasienter i live og fri for hendelser på datoen for analysen vil bli sensurert ved sin siste kjente tumorvurdering.	1 år etter den første dosen av TNT og ved slutten av studien (omtrent 2 år)
Sykdomsspesifikk overlevelse (DSS) Tidsramme: 1 år etter den første dosen av TNT	Sykdomsspesifikk overlevelse (DSS): definert som tiden som har gått fra den første dosen av TNT til datoen for progresjon (bare for pts med nCCR), tilbakefall eller død på grunn av sykdommen, avhengig av hva som inntreffer først. Vi vil vurdere median DSS, DSS rate ved 1 år, og ved studieslutt. 1-års DSS-frekvensen er definert som frekvensen av pasienter i live og fri for hendelser 1 år etter den første dosen av TNT, estimert av Kaplan-Meier. Pasienter i live og fri for hendelser på datoen for analysen vil bli sensurert ved sin siste kjente kontakt.	1 år etter den første dosen av TNT
Total overlevelse (OS) Tidsramme: 1 år etter den første dosen av TNT	Total overlevelse (OS): definert som tiden som har gått fra den første dosen av TNT til døden uansett årsak. Vi vil vurdere median OS og OS rate ved 1 år. 1-års OS-frekvensen er definert som frekvensen av pasienter i live 1 år etter den første dosen av TNT, estimert av Kaplan-Meier. Pasienter i live og fri for hendelser på datoen for analysen vil bli sensurert ved sin siste kjente kontakt.	1 år etter den første dosen av TNT
Dødelighet Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient	Dødelighet: Hyppighet av pasienter som døde under studien. Antall og prosentandel av pasienter vil bli oppgitt.	Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient
TNT-samsvar Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient	TNT-overholdelse: totalt antall dosereduksjoner og modifikasjoner av behandlingen gjennom hele studieperioden.	Gjennom hele studieperioden, ca. 2 år per pasient

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Etterforskere

Studiestol: Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D., Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
Studiestol: Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D., Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
Studiestol: Yoelimar Guzmán, M.D., Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

26. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

6. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

GEMCAD 2201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

GEMCAD-REVEAL STUDY - Sirkulerende tumor-DNA som en prediktor for tilbakefall hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft. (REVEAL)

Sirkulerende tumor-DNA som en prediktor for tilbakefall hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft behandlet med total neoadjuvant terapi etterfulgt av Watch and Wait eller total mesorektal eksisjon basert på klinisk vurdering av respons