Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GEMCAD-REVEAL STUDIE - Circulerend tumor-DNA als voorspeller van terugval bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker. (REVEAL)

8 september 2023 bijgewerkt door: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Circulerend tumor-DNA als voorspeller van terugval bij patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker behandeld met totale neoadjuvante therapie gevolgd door afwachten of totale mesorectale excisie op basis van klinische beoordeling van de respons

De evaluatie van de tumorrespons op chemoradiotherapie/totale neoadjuvante therapie (CRT/TNT) blijft een uitdaging. De integratie van een op bloed gebaseerde biomarker zoals ctDNA met klinisch-radiologische hulpmiddelen zou het potentiële voordeel kunnen bieden van het verbeteren van de nauwkeurigheid van de beoordeling van de tumorrespons op neoadjuvante therapie. Bovendien zijn gegevens over functionele uitkomsten en kwaliteit van leven na totale mesorectale excisie (TME) en vooral na "Watch And Wait" (WW) schaars.

REVEAL is een prospectieve, multicenter studie waarin de respons op TNT in correlatie met vloeibare biopsie (LB) van patiënten met endeldarmkanker in Spanje zal worden geëvalueerd. Het is de bedoeling om 120 patiënten op te nemen. Alle patiënten zullen 18 jaar of ouder zijn, met histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom, gelokaliseerd in het middelste of distale derde deel (met de onderste marge binnen 12 cm van de anale rand), klinisch stadium II en III (cT3-T4 en/of een TN+ ), die gepland staan ​​om TNT te ondergaan, in aanmerking komen. Alle gevallen en behandelbeslissingen worden besproken door lokale Multidisciplinaire Raden. Patiënten worden achtereenvolgens opgenomen bij een bezoek aan de overeenkomstige gezondheidscentra voor poliklinische bezoeken of ziekenhuisopname.

Het doel van de huidige studie is om de rol van ctDNA te evalueren bij de voorspelling van terugval bij patiënten met de diagnose lokaal gevorderde endeldarmkanker (LARC) die worden behandeld met TNT gevolgd door WW of TME op basis van een klinische beoordeling van de lokale respons.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De evaluatie van de tumorrespons op chemoradiotherapie/totale neoadjuvante therapie (CRT/TNT) blijft een uitdaging. De integratie van een op bloed gebaseerde biomarker zoals ctDNA met klinisch-radiologische hulpmiddelen zou het potentiële voordeel kunnen bieden van het verbeteren van de nauwkeurigheid van de beoordeling van de tumorrespons op neoadjuvante therapie. Bovendien zijn gegevens over functionele uitkomsten en kwaliteit van leven na totale mesorectale excisie (TME) en vooral na "Watch And Wait" (WW) schaars.

REVEAL is een prospectieve, multicenter studie waarin de respons op TNT in correlatie met vloeibare biopsie (LB) van patiënten met endeldarmkanker in Spanje zal worden geëvalueerd. Het is de bedoeling om 120 patiënten op te nemen. Alle patiënten zullen 18 jaar of ouder zijn, met histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom, gelokaliseerd in het middelste of distale derde deel (met de onderste marge binnen 12 cm van de anale rand), klinisch stadium II en III (cT3-T4 en/of een TN+ ), die gepland staan ​​om TNT te ondergaan, in aanmerking komen. Alle gevallen en behandelbeslissingen worden besproken door lokale Multidisciplinaire Raden. Patiënten worden achtereenvolgens opgenomen bij een bezoek aan de overeenkomstige gezondheidscentra voor poliklinische bezoeken of ziekenhuisopname.

Het doel van de huidige studie is om de rol van ctDNA te evalueren bij de voorspelling van terugval bij patiënten met de diagnose lokaal gevorderde endeldarmkanker (LARC) die worden behandeld met TNT gevolgd door WW of TME op basis van een klinische beoordeling van de lokale respons.

HYPOTHESE ctDNA is een voorspeller van volledige klinische respons en zou mogelijk kunnen worden gebruikt als leidraad voor de selectie van patiënten voor de WW-strategie.

ctDNA is een vroege marker van lokale terugval van tumoren en kan mogelijk leiden tot strategieveranderingen tijdens de follow-up.

Patiënten die deelnemen aan een WW-strategie hebben betere functionele resultaten op de lange termijn in vergelijking met patiënten die een operatie ondergaan.

DOELSTELLINGEN

PRIMAIRE:

Om de positief voorspellende waarde (PPV) en de negatief voorspellende waarde (NPV) van de post-TNT ctDNA-meting te schatten om terugval (lokaal of op afstand) te identificeren in de 2 jaar na TNT.

ONDERGESCHIKT:

Secundaire doelstellingen gerelateerd aan ctDNA en tumorrespons op TNT:

  • Om de concordantie te schatten tussen de post-TNT ctDNA-meting en de klinische evaluatie van de respons (endoscopie-biopsie, DRE en MRI) op TNT.
  • Om de concordantie te schatten tussen het ctDNA gemeten na TNT en de endoscopie-biopsie-evaluatie van respons.
  • Om de concordantie te schatten tussen het ctDNA gemeten na TNT en de MRI-gedefinieerde responspatroongroepen.

Secundaire doelstellingen met betrekking tot ctDNA-meting tijdens follow-up en terugval:

  • Om de positief voorspellende waarde en de negatief voorspellende waarde van ctDNA gemeten tijdens de follow-up na TNT te schatten om terugval (lokaal of op afstand) in de 2 jaar na TNT te identificeren.
  • Om de positief voorspellende waarde en de negatief voorspellende waarde van ctDNA gemeten tijdens de follow-up na TNT te schatten om lokale terugval in de 2 jaar na TNT te identificeren
  • Om de positief voorspellende waarde en de negatief voorspellende waarde te schatten van ctDNA gemeten tijdens de follow-up na TNT om recidief op afstand te identificeren in de 2 jaar na TNT

Nevendoel gerelateerd aan functionele impact van TME en WW:

-Anorectale, urinaire en seksuele functie in de TME- en WW-groepen beschrijven.

Secundair doel met betrekking tot ctDNA en overleving:

-De associatie beoordelen van ctDNA-niveaus (bij baseline, na behandeling en tijdens follow-up) met de overlevingsresultaten (algehele en ziektevrije overleving, locoregionaal en recidief op afstand, samen met het patroon van recidief).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • H. de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • ICO-Hospitalet
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • H.U. Vall d'Hebron
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital del Mar, Barcelona
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Girona, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • ICO Girona
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • H. Univeristario La Paz
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D
      • Valencia, Spanje
        • Werving
        • Hospital Quirón Salud Valencia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Valencia, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitari I Politècnic La Fe
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contact:
          • S
      • Zaragoza, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contact:
      • Zaragoza, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Terrassa, Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Comunidad Autónoma De Madrid
      • Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Spanje, 28041
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten gediagnosticeerd met lokaal gevorderde endeldarmkanker kandidaten voor TNT. Alle patiënten zullen 18 jaar of ouder zijn, met histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom, gelokaliseerd in het middelste of distale derde deel (met de onderste marge binnen 12 cm van de anale rand), klinisch stadium II en III (cT3-T4 en/of een TN+ ), die gepland staan ​​om TNT te ondergaan, in aanmerking komen.

Alle geregistreerde patiënten zullen worden toegewezen aan TNT volgens de standaard klinische praktijk.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Wilsbekwame patiënten ≥ 18 jaar.
  • Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom.
  • Elke tumor in het midden of distale rectum, klinisch stadium II-III (cT3/4 en/of elke TN+).
  • Bereidheid om deel te nemen aan de WW-strategie als cCR of nCCR wordt behaald.
  • Afwezigheid van metastasen op beeldvorming.
  • Gepland om TNT te ondergaan, gevolgd door een uitgestelde operatie.
  • Patiënten die de geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek hebben ondertekend.

Opmerking: er is besloten om de patiënt voorafgaand aan en onafhankelijk van de opname van de patiënt in dit niet-interventionele onderzoek een specifieke behandeling te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria.
  • Gelijktijdige colorectale tumoren.
  • Intolerantie of contra-indicatie voor geplande TNT.
  • Andere gelijktijdige kwaadaardige ziekten. Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ctDNA uit vloeibare biopsie
Tijdsspanne: 2 jaar na aanvang behandeling totale neoadjuvante therapie/2 jaar per patiënt
De resultaten van ctDNA worden gedichotomiseerd naar positief of negatief. De onderzoeker rapporteert het percentage patiënten met positief of negatief ctDNA. Correlatie van deze waarden met klinische eindpunten van respons / overleving op totale neoadjuvante therapie zal worden gedaan om de voorgestelde doelstellingen van deze studie te bereiken. De voor deze studie geselecteerde ctDNA-isolatietest wordt op de markt gebracht door Guardant Health (Redwood City, Californië, VS) onder de naam Guardant RevealTM. Het bestaat uit een enkele state-of-the-art vloeibare bloedbiopsie, die in staat is om resterende of terugkerende ziekte zeven dagen na bloedafname te detecteren. Deze test maakt gebruik van een sequentiemethode die tegelijkertijd genetische veranderingen en methylatie evalueert zonder dat een biopsie van het primaire tumorweefsel nodig is om specifieke mutaties te bepalen.
2 jaar na aanvang behandeling totale neoadjuvante therapie/2 jaar per patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie op TNT (cCR,nCCR)
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt

Aantal patiënten zal worden geclassificeerd als responders (cCR, nCCR) of non-responders op basis van de internationale consensusaanbevelingen voor orgaanbehoud bij rectale kanker. Het aantal en het percentage van elke categorie wordt gerapporteerd.

cCR: klinische volledige respons nCCR: bijna volledige klinische respons
Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt
Reactie op TNT (WW of TME)
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt

Het aantal en percentage patiënten dat is toegewezen aan "wachten en wachten" (WW) of totale mesorectale excisie (TMT) wordt verstrekt. Responspercentages worden ook afzonderlijk verstrekt, afhankelijk van de techniek die bevoegd is om de respons te bepalen:

  • Endoscopie-biopsie
  • MRI
Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt
Locoregionaal uitvalpercentage (LRF)
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt
Locoregionaal faalpercentage (LRF) gedefinieerd als het percentage patiënten met progressie (alleen voor patiënten met nCCR)/terugval van de ziekte in het rectum, regionale organen en/of regionale lymfeklieren. Het locoregionale faalpercentage zal worden geschat met behulp van het geschikte logistische regressiemodel 1 jaar na de eerste dosis TNT en het einde van de studie. Die patiënten die voor de follow-up zijn uitgevallen zonder lokaal recidief, worden beschouwd als niet-evalueerbaar voor het LFR-eindpunt. Patiënten die overlijden als een directe of secundaire oorzaak van de kanker, worden beschouwd als een gebeurtenis op de datum van overlijden voor LFR-analyse. Overlijden door andere redenen dan progressie/terugval van kanker wordt niet beschouwd als een gebeurtenis voor LFR.
Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt
Verre terugvalpercentage (DRR)
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt
Distant relapse rate (DRR) gedefinieerd als het percentage patiënten met progressie/terugval van de ziekte op afgelegen locaties. DRR zal worden geschat met behulp van het juiste logistische regressiemodel 1 jaar na de eerste dosis TNT en het einde van de studie. Die patiënten die verloren zijn gegaan voor follow-up zonder distaal recidief worden beschouwd als niet-evalueerbaar voor het DRR-eindpunt. Patiënten die overlijden als een directe of secundaire oorzaak van de kanker, worden beschouwd als een gebeurtenis op de datum van overlijden voor DRR-analyse. Overlijden door andere redenen dan progressie/terugval van kanker wordt niet beschouwd als een gebeurtenis voor DRR.
Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste dosis TNT en aan het einde van de studie (ongeveer 2 jaar)
Ziektevrije overleving (DFS): gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf de eerste dosis TNT tot progressie (alleen voor patiënten met nCCR), recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De onderzoekers beoordelen de mediane DFS, het DFS-percentage na 1 jaar en aan het einde van de studie. Het 1-jaars DFS-percentage wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat in leven is en vrij is van terugval of progressie 1 jaar na de eerste dosis TNT, geschat door Kaplan-Meier. Patiënten die in leven zijn en vrij van gebeurtenissen op de datum van de analyse, zullen worden gecensureerd bij hun laatst bekende tumorbeoordeling.
1 jaar na de eerste dosis TNT en aan het einde van de studie (ongeveer 2 jaar)
Ziektespecifieke overleving (DSS)
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste dosis TNT
Ziektespecifieke overleving (DSS): gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf de eerste dosis TNT tot de datum van progressie (alleen voor pts met nCCR), terugval of overlijden als gevolg van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. We beoordelen de mediane DSS, het DSS-percentage na 1 jaar en aan het einde van de studie. Het 1-jaars DSS-percentage wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat 1 jaar na de eerste dosis TNT in leven is en vrij van voorvallen, geschat door Kaplan-Meier. Patiënten die in leven zijn en vrij van gebeurtenissen op de datum van de analyse, zullen worden gecensureerd bij hun laatst bekende contact.
1 jaar na de eerste dosis TNT
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste dosis TNT
Totale overleving (OS): gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf de eerste dosis TNT tot overlijden door welke oorzaak dan ook. We beoordelen het mediane OS en het OS-percentage na 1 jaar. Het 1-jaars OS-percentage wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat 1 jaar na de eerste dosis TNT in leven is, geschat door Kaplan-Meier. Patiënten die in leven zijn en vrij van gebeurtenissen op de datum van de analyse, zullen worden gecensureerd bij hun laatst bekende contact.
1 jaar na de eerste dosis TNT
Sterfte
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt
Sterfte: aantal patiënten dat tijdens het onderzoek is overleden. Het aantal en percentage patiënten wordt verstrekt.
Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt
TNT-naleving
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt
TNT-conformiteit: totaal aantal dosisverlagingen en aanpassingen van de behandeling gedurende de onderzoeksperiode.
Gedurende de studieperiode, ongeveer 2 jaar per patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Onderzoekers

  • Studie stoel: Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D., Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Studie stoel: Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D., Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Studie stoel: Yoelimar Guzmán, M.D., Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEMCAD 2201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op totale neoadjuvante therapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren