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ÉTUDE GEMCAD-REVEAL - ADN tumoral circulant comme facteur prédictif de rechute chez les patients atteints d'un cancer rectal localement avancé. (REVEAL)

8 septembre 2023 mis à jour par: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

ADN tumoral circulant en tant que facteur prédictif de rechute chez les patients atteints d'un cancer rectal localement avancé traité avec un traitement néoadjuvant total suivi d'une surveillance et attente ou d'une excision mésorectale totale basée sur l'évaluation clinique de la réponse

L'évaluation de la réponse tumorale à la chimioradiothérapie/thérapie néoadjuvante totale (CRT/TNT) reste un défi. L'intégration d'un biomarqueur sanguin tel que l'ADNct avec des outils clinico-radiologiques pourrait offrir l'avantage potentiel d'améliorer la précision de l'évaluation de la réponse tumorale au traitement néoadjuvant. De plus, les données sur les résultats fonctionnels et la qualité de vie après exérèse mésorectale totale (ETM) et surtout après "Watch And Wait" (WW) sont rares.

REVEAL est une étude prospective multicentrique dans laquelle la réponse au TNT en corrélation avec la biopsie liquide (LB) de patients atteints d'un cancer du rectum en Espagne sera évaluée. Il est prévu d'inclure 120 patients. Tous les patients seront âgés de 18 ans ou plus et présenteront un adénocarcinome rectal histologiquement confirmé, situé dans le tiers médian ou distal (avec la marge inférieure à moins de 12 cm de la marge anale), de stade clinique II et III (cT3-T4 et/ou tout TN+ ), devant subir le TNT seront éligibles. Tous les cas et les décisions de traitement seront discutés par les comités multidisciplinaires locaux. Les patients seront inclus consécutivement lors de la visite des centres de santé correspondants pour des visites ambulatoires ou une hospitalisation.

L'objectif de la présente étude est d'évaluer le rôle du ctDNA dans la prédiction de la rechute chez les patients diagnostiqués avec un cancer rectal localement avancé (LARC) traités avec TNT suivi de WW ou TME sur la base d'une évaluation clinique de la réponse locale

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'évaluation de la réponse tumorale à la chimioradiothérapie/thérapie néoadjuvante totale (CRT/TNT) reste un défi. L'intégration d'un biomarqueur sanguin tel que l'ADNct avec des outils clinico-radiologiques pourrait offrir l'avantage potentiel d'améliorer la précision de l'évaluation de la réponse tumorale au traitement néoadjuvant. De plus, les données sur les résultats fonctionnels et la qualité de vie après exérèse mésorectale totale (ETM) et surtout après "Watch And Wait" (WW) sont rares.

REVEAL est une étude prospective multicentrique dans laquelle la réponse au TNT en corrélation avec la biopsie liquide (LB) de patients atteints d'un cancer du rectum en Espagne sera évaluée. Il est prévu d'inclure 120 patients. Tous les patients seront âgés de 18 ans ou plus et présenteront un adénocarcinome rectal histologiquement confirmé, situé dans le tiers médian ou distal (avec la marge inférieure à moins de 12 cm de la marge anale), de stade clinique II et III (cT3-T4 et/ou tout TN+ ), devant subir le TNT seront éligibles. Tous les cas et les décisions de traitement seront discutés par les comités multidisciplinaires locaux. Les patients seront inclus consécutivement lors de la visite des centres de santé correspondants pour des visites ambulatoires ou une hospitalisation.

L'objectif de la présente étude est d'évaluer le rôle de l'ADNct dans la prédiction de la rechute chez les patients diagnostiqués avec un cancer du rectum localement avancé (LARC) traités par TNT suivi de WW ou TME sur la base d'une évaluation clinique de la réponse locale.

HYPOTHÈSE L'ADNct est un facteur prédictif de réponse clinique complète et pourrait potentiellement être utilisé pour guider la sélection des patients pour la stratégie WW.

L'ADNct est un marqueur précoce de rechute tumorale locale et pourrait potentiellement guider les changements de stratégie au cours du suivi.

Les patients qui sont inscrits dans une stratégie WW ont de meilleurs résultats fonctionnels à long terme par rapport aux patients qui subissent une intervention chirurgicale.

OBJECTIFS

PRIMAIRE:

Estimer la valeur prédictive positive (VPP) et la valeur prédictive négative (VPN) de la mesure de l'ADNct post-TNT pour identifier les rechutes (locales ou à distance) dans les 2 ans suivant le TNT.

SECONDAIRE:

Objectifs secondaires liés au ctDNA et à la réponse tumorale au TNT :

  • Estimer la concordance entre la mesure de l'ADNct post-TNT et l'évaluation clinique de la réponse (endoscopie-biopsie, toucher rectal et IRM) au TNT.
  • Estimer la concordance entre le ctDNA mesuré après TNT et l'évaluation endoscopie-biopsie de la réponse.
  • Estimer la concordance entre le ctDNA mesuré après TNT et les groupes de modèles de réponse définis par IRM.

Objectifs secondaires liés à la mesure de l'ADNct lors du suivi et de la rechute :

  • Estimer la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative du ctDNA mesuré lors du suivi après TNT pour identifier une rechute (locale ou à distance) dans les 2 ans après TNT.
  • Estimer la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative du ctDNA mesuré lors du suivi après TNT pour identifier une rechute locale dans les 2 ans après TNT
  • Estimer la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative du ctDNA mesuré lors du suivi après TNT pour identifier une rechute à distance dans les 2 ans après TNT

Objectif secondaire lié à l'impact fonctionnel du TME et du WW :

-Décrire la fonction anorectale, urinaire et sexuelle dans les groupes TME et WW.

Objectif secondaire lié à l'ADNct et à la survie :

-Évaluer l'association des niveaux d'ADNct (au départ, après le traitement et pendant le suivi) avec les résultats de survie (survie globale et sans maladie, récidive locorégionale et à distance, ainsi que le schéma de récidive).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • H. de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • ICO-Hospitalet
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • H.U. Vall d'Hebron
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital del Mar, Barcelona
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Girona, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • ICO Girona
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • H. Univeristario La Paz
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D
      • Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Quirón Salud Valencia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Valencia, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contact:
          • S
      • Zaragoza, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contact:
      • Zaragoza, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Terrassa, Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Comunidad Autónoma De Madrid
      • Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Espagne, 28041
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
        • Chercheur principal:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
        • Contact:
          • Principal Investigator Selected by the Sponsor
          • Numéro de téléphone: +34934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les patients diagnostiqués avec un cancer du rectum localement avancé sont candidats au TNT. Tous les patients seront âgés de 18 ans ou plus et présenteront un adénocarcinome rectal histologiquement confirmé, situé dans le tiers médian ou distal (avec la marge inférieure à moins de 12 cm de la marge anale), de stade clinique II et III (cT3-T4 et/ou tout TN+ ), devant subir le TNT seront éligibles.

Tous les patients inscrits seront affectés pour recevoir du TNT conformément à la pratique clinique standard.

La description

Critère d'intégration:

  • Patients légalement capables âgés de ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome rectal confirmé histologiquement.
  • Toute tumeur située dans le rectum moyen ou distal, stade clinique II-III (cT3/4 et/ou tout TN+).
  • Volonté d'être inscrit dans la stratégie WW si cCR ou nCCR est atteint.
  • Absence de métastases à l'imagerie.
  • Prévu pour subir un TNT suivi d'une intervention chirurgicale retardée.
  • Patients ayant signé le consentement éclairé pour cette étude.

Remarque : La décision a été prise de traiter le patient avec un traitement spécifique préalablement et indépendamment de l'inclusion du patient dans cette étude non interventionnelle.

Critère d'exclusion:

  • Patients ne répondant pas aux critères d'inclusion.
  • Tumeurs colorectales concomitantes.
  • Intolérance ou contre-indication au TNT prévu.
  • Autres maladies malignes concomitantes. Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ctDNA de biopsie liquide
Délai: 2 ans après le début du traitement traitement néoadjuvant total/2 ans par patient
Les résultats du ctDNA seront dichotomisés en positifs ou négatifs. L'investigateur rapportera le pourcentage de patients avec un ctDNA positif ou négatif. La corrélation de ces valeurs avec les critères cliniques de réponse/survie au traitement néoadjuvant total sera effectuée pour atteindre les objectifs proposés de cette étude. Le test d'isolement d'ADNct sélectionné pour cette étude est commercialisé par Guardant Health (Redwood City, Californie, USA) sous le nom de Guardant RevealTM. Il consiste en une seule biopsie de sang liquide à la pointe de la technologie, capable de détecter une maladie résiduelle ou récurrente sept jours après l'extraction du sang. Ce test utilise une méthode de séquençage qui évalue simultanément les altérations génétiques et la méthylation sans avoir besoin d'une biopsie du tissu tumoral primaire pour déterminer des mutations spécifiques.
2 ans après le début du traitement traitement néoadjuvant total/2 ans par patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au TNT (cCR,nCCR)
Délai: Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient

Le nombre de patients sera classé comme répondeur (cCR, nCCR) ou non répondeur sur la base des recommandations consensuelles internationales pour la préservation des organes dans le cancer rectal. Le nombre et le pourcentage de chaque catégorie seront signalés.

cCR : réponse clinique complète nCCR : réponse clinique quasi-complète
Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient
Réponse à TNT (WW ou TME)
Délai: Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient

Le nombre et le pourcentage de patients affectés à "regarder et attendre" (WW) ou à l'excision mésorectale totale (TMT) seront fournis. Les taux de réponse seront également fournis séparément en fonction de la technique habilitée à déterminer la réponse :

  • Endoscopie-biopsie
  • IRM
Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient
Taux d'échec locorégional (FRL)
Délai: Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient
Taux d'échec locorégional (FRL) défini comme le pourcentage de patients qui présentent une progression (uniquement pour les patients atteints de nCCR)/rechute de la maladie dans le rectum, les organes régionaux et/ou les ganglions lymphatiques régionaux. Le taux d'échec locorégional sera estimé à l'aide du modèle de régression logistique approprié à 1 an après la première dose de TNT et la fin de l'étude. Les patients perdus de vue sans événement de récidive locale seront considérés comme non évaluables pour le critère d'évaluation LFR. Les patients décédés en tant que cause directe ou secondaire du cancer seront considérés comme un événement à la date du décès pour l'analyse LFR. Le décès pour d'autres raisons autres que la progression du cancer/la rechute ne sera pas considéré comme un événement pour le LFR.
Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient
Taux de rechute à distance (DRR)
Délai: Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient
Taux de rechute à distance (DRR) défini comme le pourcentage de patients qui présentent une progression/rechute de la maladie dans des lieux éloignés. Le DRR sera estimé à l'aide du modèle de régression logistique approprié à 1 an après la première dose de TNT et la fin de l'étude. Les patients perdus de vue sans événement de récidive distale seront considérés comme non évaluables pour le critère d'évaluation DRR. Les patients qui décèdent en tant que cause directe ou secondaire du cancer seront considérés comme un événement à la date du décès pour l'analyse DRR. Le décès pour d'autres raisons autres que la progression/rechute du cancer ne sera pas considéré comme un événement pour la RRC.
Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient
Survie sans maladie (DFS)
Délai: à 1 an après la première dose de TNT et à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Survie sans maladie (DFS) : définie comme le temps écoulé entre la première dose de TNT et la progression (uniquement pour les patients atteints de nCCR), la rechute ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les investigateurs évalueront la SSM médiane, le taux de SSM à 1 an et à la fin de l'étude. Le taux de SSM à 1 an est défini comme le taux de patients vivants et sans rechute ou progression à 1 an après la première dose de TNT estimé par Kaplan-Meier. Les patients vivants et sans événement à la date de l'analyse seront censurés lors de leur dernier bilan tumoral connu.
à 1 an après la première dose de TNT et à la fin de l'étude (environ 2 ans)
Survie spécifique à la maladie (DSS)
Délai: à 1 an après la première dose de TNT
Survie spécifique à la maladie (DSS) : définie comme le temps écoulé entre la première dose de TNT et la date de progression (uniquement pour les patients atteints de nCCR), de rechute ou de décès dû à la maladie, selon la première éventualité. Nous évaluerons le DSS médian, le taux de DSS à 1 an et en fin d'étude. Le taux de DSS à 1 an est défini comme le taux de patients vivants et sans événement à 1 an après la première dose de TNT, estimé par Kaplan-Meier. Les patients vivants et sans événement à la date de l'analyse seront censurés lors de leur dernier contact connu.
à 1 an après la première dose de TNT
Survie globale (OS)
Délai: à 1 an après la première dose de TNT
Survie globale (SG) : définie comme le temps écoulé entre la première dose de TNT et le décès, quelle qu'en soit la cause. Nous évaluerons la SG médiane et le taux de SG à 1 an. Le taux de SG à 1 an est défini comme le taux de patients vivants 1 an après la première dose de TNT, estimé par Kaplan-Meier. Les patients vivants et sans événement à la date de l'analyse seront censurés lors de leur dernier contact connu.
à 1 an après la première dose de TNT
Mortalité
Délai: Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient
Mortalité : Taux de patients décédés au cours de l'étude. Le nombre et le pourcentage de patients seront fournis.
Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient
Conformité TNT
Délai: Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient
Conformité au TNT : nombre total de réductions de dose et de modifications du traitement tout au long de la période d'étude.
Tout au long de la période d'étude, environ 2 ans par patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D., Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Chaise d'étude: Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D., Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Chaise d'étude: Yoelimar Guzmán, M.D., Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2022

Première publication (Réel)

6 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEMCAD 2201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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