Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GEMCAD-REVEAL STUDY - Cirkulerende tumor-DNA som en forudsigelse af tilbagefald hos patienter med lokalt avanceret rektalcancer. (REVEAL)

8. september 2023 opdateret af: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Cirkulerende tumor-DNA som en prædiktor for tilbagefald hos patienter med lokalt avanceret rektalcancer behandlet med total neoadjuverende terapi efterfulgt af Watch and Wait eller total mesorektal excision baseret på klinisk vurdering af respons

Evalueringen af ​​tumorresponsen på kemoradioterapi/total neoadjuverende terapi (CRT/TNT) er fortsat en udfordring. Integrationen af ​​en blodbaseret biomarkør såsom ctDNA med klinisk-radiologiske værktøjer kunne tilbyde den potentielle fordel ved at forbedre nøjagtigheden af ​​vurderingen af ​​tumorrespons på neoadjuverende terapi. Desuden er data om funktionelle resultater og livskvalitet efter total mesorektal excision (TME) og især efter "Watch And Wait" (WW) sparsomme.

REVEAL er et prospektivt multicenterstudie, hvor responsen på TNT i sammenhæng med flydende biopsi (LB) af patienter med endetarmskræft i Spanien vil blive evalueret. Det er planen at omfatte 120 patienter. Alle patienter vil være i alderen 18 år eller ældre, med histologisk bekræftet rektal adenokarcinom, lokaliseret i den midterste eller distale tredjedel (med den inferior margin inden for 12 cm fra analkanten), klinisk stadie II og III (cT3-T4 og/eller enhver TN+) ), der er planlagt til at gennemgå TNT, vil være berettiget. Alle sager og behandlingsbeslutninger vil blive drøftet af lokale Tværfaglige Nævner. Patienter vil blive inddraget fortløbende ved besøg på de tilsvarende sundhedscentre til ambulant besøg eller indlæggelse.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere ctDNA's rolle i forudsigelsen af ​​tilbagefald hos patienter diagnosticeret med lokalt fremskreden rektalcancer (LARC) behandlet med TNT efterfulgt af WW eller TME baseret på en klinisk vurdering af det lokale respons.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Evalueringen af ​​tumorresponsen på kemoradioterapi/total neoadjuverende terapi (CRT/TNT) er fortsat en udfordring. Integrationen af ​​en blodbaseret biomarkør såsom ctDNA med klinisk-radiologiske værktøjer kunne tilbyde den potentielle fordel ved at forbedre nøjagtigheden af ​​vurderingen af ​​tumorrespons på neoadjuverende terapi. Desuden er data om funktionelle resultater og livskvalitet efter total mesorektal excision (TME) og især efter "Watch And Wait" (WW) sparsomme.

REVEAL er et prospektivt multicenterstudie, hvor responsen på TNT i sammenhæng med flydende biopsi (LB) af patienter med endetarmskræft i Spanien vil blive evalueret. Det er planen at omfatte 120 patienter. Alle patienter vil være i alderen 18 år eller ældre, med histologisk bekræftet rektal adenokarcinom, lokaliseret i den midterste eller distale tredjedel (med den inferior margin inden for 12 cm fra analkanten), klinisk stadie II og III (cT3-T4 og/eller enhver TN+) ), der er planlagt til at gennemgå TNT, vil være berettiget. Alle sager og behandlingsbeslutninger vil blive drøftet af lokale Tværfaglige Nævner. Patienter vil blive inddraget fortløbende ved besøg på de tilsvarende sundhedscentre til ambulant besøg eller indlæggelse.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere ctDNA's rolle i forudsigelsen af ​​tilbagefald hos patienter diagnosticeret med lokalt fremskreden rektalcancer (LARC) behandlet med TNT efterfulgt af WW eller TME baseret på en klinisk vurdering af det lokale respons.

HYPOTESE ctDNA er en prædiktor for fuldstændig klinisk respons og kan potentielt bruges til at vejlede patientvalg til WW-strategi.

ctDNA er en tidlig markør for lokalt tumortilbagefald og kan potentielt vejlede strategiændringer under opfølgning.

Patienter, der er indskrevet i en WW-strategi, har bedre langsigtede funktionelle resultater sammenlignet med patienter, der bliver opereret.

MÅL

PRIMÆR:

At estimere den positive prædiktive værdi (PPV) og den negative prædiktive værdi (NPV) af post-TNT ctDNA-målingen for at identificere tilbagefald (lokalt eller fjernt) i de 2 år efter TNT.

SEKUNDÆR:

Sekundære mål relateret til ctDNA og tumorrespons på TNT:

  • At estimere overensstemmelsen mellem post-TNT ctDNA-målingen og den kliniske evaluering af respons (endoskopi-biopsi, DRE og MRI) på TNT.
  • At estimere overensstemmelsen mellem ctDNA målt efter TNT og endoskopi-biopsi-evaluering af respons.
  • At estimere overensstemmelsen mellem ctDNA målt efter TNT og de MRI-definerede responsmønstergrupper.

Sekundære mål relateret til ctDNA-måling under opfølgning og tilbagefald:

  • At estimere den positive prædiktive værdi og den negative prædiktive værdi af ctDNA målt under opfølgningen efter TNT for at identificere tilbagefald (lokalt eller fjernt) i de 2 år efter TNT.
  • At estimere den positive prædiktive værdi og den negative prædiktive værdi af ctDNA målt under opfølgningen efter TNT for at identificere lokalt tilbagefald i de 2 år efter TNT
  • At estimere den positive prædiktive værdi og den negative prædiktive værdi af ctDNA målt under opfølgningen efter TNT for at identificere fjernt tilbagefald i de 2 år efter TNT

Sekundært mål relateret til funktionel påvirkning af TME og WW:

-At beskrive anorektal, urin- og seksuel funktion i TME- og WW-grupperne.

Sekundært mål relateret til ctDNA og overlevelse:

-At vurdere sammenhængen mellem ctDNA-niveauer (ved baseline, efterbehandling og under opfølgning) med overlevelsesresultaterne (overordnet og sygdomsfri overlevelse, lokoregionalt og fjernt recidiv, sammen med mønsteret for tilbagefald).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • H. de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ICO-Hospitalet
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • H.U. Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar, Barcelona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Girona, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ICO Girona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • H. Univeristario La Paz
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Quirón Salud Valencia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Valencia, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • S
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Terrassa, Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Comunidad Autónoma De Madrid
      • Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Spanien, 28041
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator selected by the sponsor, M.D.; Ph.D.
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter diagnosticeret med lokalt fremskredne endetarmskræftkandidater til TNT. Alle patienter vil være i alderen 18 år eller ældre, med histologisk bekræftet rektal adenokarcinom, lokaliseret i den midterste eller distale tredjedel (med den inferior margin inden for 12 cm fra analkanten), klinisk stadie II og III (cT3-T4 og/eller enhver TN+) ), der er planlagt til at gennemgå TNT, vil være berettiget.

Alle tilmeldte patienter vil blive allokeret til at modtage TNT i henhold til standard klinisk praksis.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lovligt kompetente patienter ≥ 18 år.
  • Histologisk bekræftet rektal adenokarcinom.
  • Enhver tumor lokaliseret i midten eller distal rektum, klinisk stadie II-III (cT3/4 og/eller enhver TN+).
  • Vilje til at blive tilmeldt WW-strategien, hvis cCR eller nCCR opnås.
  • Fravær af metastaser på billeddannelse.
  • Planlagt at gennemgå TNT efterfulgt af forsinket operation.
  • Patienter, der har underskrevet det informerede samtykke til denne undersøgelse.

Bemærk: Der blev truffet beslutning om at behandle patienten med en specifik behandling forud for og uafhængigt af patientens inddragelse i denne ikke-interventionelle undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterier.
  • Samtidige kolorektale tumorer.
  • Intolerance eller kontraindikation over for planlagt TNT.
  • Andre samtidige maligne sygdomme. Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ctDNA fra flydende biopsi
Tidsramme: 2 år efter behandlingsstart total neoadjuverende terapi/2 år pr. patient
Resultaterne fra ctDNA vil blive dikotomiseret til positive eller negative. Investigator vil rapportere procentdelen af ​​patienter med positivt eller negativt ctDNA. Korrelation af disse værdier med kliniske endepunkter for respons/overlevelse på total neoadjuverende terapi vil blive udført for at opfylde de foreslåede mål for denne undersøgelse. Den ctDNA-isoleringstest, der er udvalgt til denne undersøgelse, markedsføres af Guardant Health (Redwood City, Californien, USA) under navnet Guardant RevealTM. Den består af en enkelt state-of-the-art flydende blodbiopsi, som er i stand til at påvise resterende eller tilbagevendende sygdom syv dage efter blodudvinding. Denne test bruger en sekventeringsmetode, der samtidigt evaluerer genetiske ændringer og methylering uden behov for en biopsi af det primære tumorvæv for at bestemme specifikke mutationer.
2 år efter behandlingsstart total neoadjuverende terapi/2 år pr. patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons på TNT (cCR,nCCR)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient

Antallet af patienter vil blive klassificeret som respondere (cCR, nCCR) eller non-respondere baseret på International Consensus Recommendations for Organ Preservation in Rectal Cancer. Antallet og procentdelen af ​​hver kategori vil blive rapporteret.

cCR: klinisk komplet respons nCCR: næsten fuldstændig klinisk respons
I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient
Svar på TNT (WW eller TME)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient

Antallet og procentdelen af ​​patienter, der er allokeret til "se og vente" (WW) eller Total Mesorectal Excision (TMT), vil blive oplyst. Svarprocenter vil også blive angivet separat afhængigt af den teknik, der er bemyndiget til at bestemme svaret:

  • Endoskopi-biopsi
  • MR
I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient
Locoregional failure rate (LRF)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient
Locoregional failure rate (LRF) defineret som procentdelen af ​​patienter, der viser progression (kun for patienter med nCCR)/tilbagefald af sygdom i rektum, regionale organer og/eller regionale lymfeknuder. Locoregional fejlrate vil blive estimeret ved hjælp af den passende logistiske regressionsmodel 1 år efter den første dosis af TNT og afslutningen af ​​studiet. De patienter, der mistes til opfølgning uden nogen tilfælde af lokalt tilbagefald, vil blive betragtet som ikke evaluerbare for LFR-endepunkt. Patienter, der dør som en direkte eller sekundær årsag til kræften, vil blive betragtet som en hændelse på dødsdatoen til LFR-analyse. Død af andre årsager end cancerprogression/-tilbagefald vil ikke blive betragtet som en hændelse for LFR.
I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient
Distant recidiv rate (DRR)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient
Distant recidiv rate (DRR) defineret som procentdelen af ​​patienter, der viser progression/tilbagefald af sygdom på fjerne steder. DRR vil blive estimeret ved hjælp af den passende logistiske regressionsmodel 1 år efter den første dosis af TNT og afslutningen af ​​studiet. De patienter, der mistede opfølgningen uden nogen tilfælde af distalt recidiv, vil blive betragtet som ikke evaluerbare for DRR-endepunkt. Patienter, der dør som en direkte eller sekundær årsag til kræften, vil blive betragtet som en hændelse på dødsdatoen til DRR-analyse. Dødsfald af andre årsager end cancerprogression/-tilbagefald vil ikke blive betragtet som en hændelse for DRR.
I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1 år efter den første dosis af TNT og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 2 år)
Sygdomsfri overlevelse (DFS): defineret som den tid, der går fra den første dosis af TNT til progression (kun for pts med nCCR), tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Investigatorerne vil vurdere medianen af ​​DFS, DFS-raten efter 1 år og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. 1-års DFS-frekvensen er defineret som frekvensen af ​​patienter i live og fri for tilbagefald eller progression 1 år efter den første dosis af TNT estimeret af Kaplan-Meier. Patienter i live og fri for hændelser på datoen for analysen vil blive censureret ved deres sidst kendte tumorvurdering.
1 år efter den første dosis af TNT og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 2 år)
Sygdomsspecifik overlevelse (DSS)
Tidsramme: 1 år efter den første dosis af TNT
Sygdomsspecifik overlevelse (DSS): defineret som den tid, der er forløbet fra den første dosis af TNT til datoen for progression (kun for pts med nCCR), tilbagefald eller død på grund af sygdommen, alt efter hvad der indtræffer først. Vi vil vurdere medianen DSS, DSS raten ved 1 år og ved studiets afslutning. 1-års DSS-frekvensen er defineret som antallet af patienter i live og fri for hændelser 1 år efter den første dosis af TNT, estimeret af Kaplan-Meier. Patienter, der er i live og fri for begivenheder på datoen for analysen, vil blive censureret ved deres sidst kendte kontakt.
1 år efter den første dosis af TNT
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år efter den første dosis af TNT
Samlet overlevelse (OS): defineret som den tid, der er gået fra den første dosis af TNT til døden af ​​enhver årsag. Vi vil vurdere median OS og OS rate ved 1 år. 1-års OS-frekvensen er defineret som antallet af patienter i live 1 år efter den første dosis af TNT, estimeret af Kaplan-Meier. Patienter, der er i live og fri for begivenheder på datoen for analysen, vil blive censureret ved deres sidst kendte kontakt.
1 år efter den første dosis af TNT
Dødelighed
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient
Dødelighed: Hyppighed af patienter, der døde under undersøgelsen. Antallet og procentdelen af ​​patienter vil blive oplyst.
I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient
TNT overholdelse
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient
TNT compliance: Samlet antal dosisreduktioner og modifikationer af behandlingen i hele undersøgelsesperioden.
I hele undersøgelsesperioden ca. 2 år pr. patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Efterforskere

  • Studiestol: Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D., Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Studiestol: Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D., Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Studiestol: Yoelimar Guzmán, M.D., Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2022

Først opslået (Faktiske)

6. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEMCAD 2201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Patienter med lokalt avanceret endetarmskræft

Kliniske forsøg med total neoadjuverende terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner