Terapia neoadjuvante total em Pacientes com câncer retal localmente avançado - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Pacientes com câncer retal localmente avançado

Intervenção / Tratamento

Medicamento: terapia neoadjuvante total

Descrição detalhada

A avaliação da resposta tumoral à quimiorradioterapia/terapia neoadjuvante total (CRT/TNT) permanece um desafio. A integração de um biomarcador de base sanguínea, como o ctDNA, com ferramentas clínico-radiológicas pode oferecer a vantagem potencial de melhorar a precisão da avaliação da resposta do tumor à terapia neoadjuvante. Além disso, dados sobre resultados funcionais e qualidade de vida após a excisão total do mesorreto (TME) e especialmente após "Watch And Wait" (WW) são escassos.

REVEAL é um estudo multicêntrico prospectivo no qual será avaliada a resposta ao TNT em correlação com a biópsia líquida (LB) de pacientes com câncer retal na Espanha. Prevê-se a inclusão de 120 pacientes. Todos os pacientes terão 18 anos ou mais, com adenocarcinoma retal confirmado histologicamente, localizado no terço médio ou distal (com margem inferior a 12cm da borda anal), estádios clínicos II e III (cT3-T4 e/ou qualquer TN+ ), programado para passar por TNT serão elegíveis. Todos os casos e decisões de tratamento serão discutidos pelos Conselhos Multidisciplinares locais. Os pacientes serão incluídos consecutivamente ao visitar os centros de saúde correspondentes para consultas externas ou internações.

O objetivo do presente estudo é avaliar o papel do ctDNA na previsão de recaída em pacientes diagnosticados com câncer retal localmente avançado (LARC) tratados com TNT seguido de WW ou TME com base em uma avaliação clínica da resposta local.

HIPÓTESE O ctDNA é um preditor de resposta clínica completa e pode ser usado para orientar a seleção de pacientes para a estratégia WW.

O ctDNA é um marcador precoce de recidiva tumoral local e pode potencialmente orientar mudanças de estratégia durante o acompanhamento.

Os pacientes inscritos em uma estratégia de WW têm melhores resultados funcionais a longo prazo em comparação com os pacientes submetidos à cirurgia.

OBJETIVOS

PRIMÁRIO:

Estimar o valor preditivo positivo (VPP) e o valor preditivo negativo (VPN) da medição de ctDNA pós-TNT para identificar recidiva (local ou distante) nos 2 anos após TNT.

SECUNDÁRIO:

Objetivos secundários relacionados ao ctDNA e resposta tumoral ao TNT:

Estimar a concordância entre a medição do ctDNA pós-TNT e a avaliação clínica da resposta (endoscopia-biópsia, toque retal e ressonância magnética) ao TNT.
Estimar a concordância entre o ctDNA medido após o TNT e a avaliação da resposta por endoscopia-biópsia.
Estimar a concordância entre o ctDNA medido após TNT e os grupos de padrões de resposta definidos por RM.

Objetivos secundários relacionados à medição do ctDNA durante o acompanhamento e recaída:

Estimar o valor preditivo positivo e o valor preditivo negativo do ctDNA medido durante o acompanhamento após TNT para identificar recidiva (local ou distante) nos 2 anos após TNT.
Estimar o valor preditivo positivo e o valor preditivo negativo do ctDNA medido durante o acompanhamento após TNT para identificar recidiva local nos 2 anos após TNT
Estimar o valor preditivo positivo e o valor preditivo negativo do ctDNA medido durante o acompanhamento após TNT para identificar recidivas distantes nos 2 anos após TNT

Objetivo secundário relacionado ao impacto funcional de TME e WW:

-Descrever a função anorretal, urinária e sexual nos grupos TME e WW.

Objetivo secundário relacionado ao ctDNA e sobrevivência:

-Avaliar a associação dos níveis de ctDNA (basal, pós-tratamento e durante o seguimento) com os resultados de sobrevivência (sobrevida global e livre de doença, recorrência locorregional e à distância, juntamente com o padrão de recorrência).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

120

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Espanha
- - Barcelona, Espanha
    - H. de La Santa Creu I Sant Pau
  - Barcelona, Espanha
    - H.U. Vall d'Hebron
  - Barcelona, Espanha
    - Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  - Barcelona, Espanha
    - Hospital del Mar, Barcelona
  - Barcelona, Espanha
    - Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
  - Barcelona, Espanha
    - ICO-Hospitalet
  - Girona, Espanha
    - ICO Girona
  - Madrid, Espanha
    - H. Univeristario La Paz
  - Valencia, Espanha
    - Hospital Quirón Salud Valencia
  - Valencia, Espanha
    - Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  - Zaragoza, Espanha
    - Hospital Universitario Miguel Servet
  - Zaragoza, Espanha
    - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Espanha
    - Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
  - Terrassa, Barcelona, Espanha
    - Hospital Universitari Mutua de Terrassa
- Comunidad Autónoma De Madrid
  - Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Espanha, 28041
    - Hospital Universitario 12 de Octubre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes diagnosticados com câncer retal localmente avançado candidatos a TNT. Todos os pacientes terão 18 anos ou mais, com adenocarcinoma retal confirmado histologicamente, localizado no terço médio ou distal (com margem inferior a 12cm da borda anal), estádios clínicos II e III (cT3-T4 e/ou qualquer TN+ ), programado para passar por TNT serão elegíveis.

Todos os pacientes inscritos serão alocados para receber TNT de acordo com a prática clínica padrão.

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes legalmente capazes ≥ 18 anos de idade.
Adenocarcinoma retal confirmado histologicamente.
Qualquer tumor localizado no reto médio ou distal, estádio clínico II-III (cT3/4 e/ou qualquer TN+).
Vontade de se inscrever na estratégia WW se cCR ou nCCR for alcançado.
Ausência de metástases nos exames de imagem.
Programado para passar por TNT seguido de cirurgia adiada.
Pacientes que assinaram o consentimento informado para este estudo.

Nota: Foi tomada a decisão de tratar o paciente com um tratamento específico antes e independentemente da inclusão do paciente neste estudo não intervencional.

Critério de exclusão:

Pacientes que não atendem aos critérios de inclusão.
Tumores colorretais concomitantes.
Intolerância ou contra-indicação ao TNT planejado.
Outras doenças malignas concomitantes. Gravidez ou amamentação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Coorte
Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
ctDNA de biópsia líquida Prazo: 2 anos depois para iniciar o tratamento terapia neoadjuvante total/2 anos por paciente	Os resultados do ctDNA serão dicotomizados em positivos ou negativos. O investigador relatará a porcentagem de pacientes com ctDNA positivo ou negativo. A correlação desses valores com desfechos clínicos de resposta/sobrevida à terapia neoadjuvante total será feita para cumprir os objetivos propostos neste estudo. O teste de isolamento de ctDNA selecionado para este estudo é comercializado pela Guardant Health (Redwood City, Califórnia, EUA) sob o nome de Guardant RevealTM. Consiste em uma única biópsia de sangue líquido de última geração, capaz de detectar doença residual ou recorrente sete dias após a extração do sangue. Esse teste utiliza um método de sequenciamento que avalia simultaneamente alterações genéticas e metilação sem a necessidade de biópsia do tecido tumoral primário para determinar mutações específicas.	2 anos depois para iniciar o tratamento terapia neoadjuvante total/2 anos por paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Resposta ao TNT (cCR,nCCR) Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente	O número de pacientes será classificado como respondedores (cCR, nCCR) ou não respondedores com base nas Recomendações do Consenso Internacional para Preservação de Órgãos em Câncer Retal. O número e a porcentagem de cada categoria serão relatados. cCR: resposta clínica completa nCCR: resposta clínica quase completa	Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente
Resposta a TNT (WW ou TME) Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente	O número e a porcentagem de pacientes alocados para "assistir e esperar" (WW) ou excisão total do mesorreto (TMT) serão fornecidos. As taxas de resposta também serão fornecidas separadamente, dependendo da técnica habilitada para determinar a resposta: Endoscopia-biópsia ressonância magnética	Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente
Taxa de falha locorregional (LRF) Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente	Taxa de falha locorregional (LRF) definida como a porcentagem de pacientes que apresentam progressão (somente para pacientes com nCCR)/recidiva da doença no reto, órgãos regionais e/ou linfonodos regionais. A taxa de falha locorregional será estimada usando o modelo de regressão logística apropriado 1 ano após a primeira dose de TNT e final do estudo. Aqueles pacientes perdidos no acompanhamento sem nenhum evento de recorrência local serão considerados não avaliáveis para o desfecho LFR. Os pacientes que morrem como causa direta ou secundária do câncer serão considerados como um evento na data da morte para análise de LFR. A morte por outros motivos que não a progressão/recaída do câncer não será considerada um evento para LFR.	Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente
Taxa de recaída à distância (DRR) Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente	Taxa de recaída à distância (DRR) definida como a porcentagem de pacientes que apresentam progressão/recaída da doença em locais distantes. A DRR será estimada usando o modelo de regressão logística apropriado 1 ano após a primeira dose de TNT e no final do estudo. Aqueles pacientes perdidos no acompanhamento sem nenhum evento de recorrência distal serão considerados não avaliáveis para o desfecho DRR. Os pacientes que falecerem como causa direta ou secundária do câncer serão considerados como um evento na data do óbito para análise de DRR. A morte por outros motivos que não a progressão/recaída do câncer não será considerada um evento para RRD.	Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente
Sobrevivência livre de doença (DFS) Prazo: 1 ano após a primeira dose de TNT e no final do estudo (aproximadamente 2 anos)	Sobrevivência livre de doença (DFS): definida como o tempo decorrido desde a primeira dose de TNT até a progressão (somente para pacientes com nCCR), recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os investigadores avaliarão o DFS mediano, a taxa de DFS em 1 ano e no final do estudo. A taxa de DFS em 1 ano é definida como a taxa de pacientes vivos e livres de recaída ou progressão em 1 ano após a primeira dose de TNT estimada por Kaplan-Meier. Os pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados em sua última avaliação de tumor conhecido.	1 ano após a primeira dose de TNT e no final do estudo (aproximadamente 2 anos)
Sobrevivência específica da doença (DSS) Prazo: 1 ano após a primeira dose de TNT	Sobrevivência específica da doença (DSS): definida como o tempo decorrido desde a primeira dose de TNT até a data de progressão (somente para pacientes com nCCR), recaída ou morte devido à doença, o que ocorrer primeiro. Avaliaremos o DSS mediano, a taxa de DSS em 1 ano e no final do estudo. A taxa de DSS em 1 ano é definida como a taxa de pacientes vivos e livres de eventos 1 ano após a primeira dose de TNT, estimada por Kaplan-Meier. Os pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados em seu último contato conhecido.	1 ano após a primeira dose de TNT
Sobrevivência geral (OS) Prazo: 1 ano após a primeira dose de TNT	Sobrevivência geral (OS): definida como o tempo decorrido desde a primeira dose de TNT até a morte por qualquer causa. Avaliaremos a OS mediana e a taxa de OS em 1 ano. A taxa de OS em 1 ano é definida como a taxa de pacientes vivos em 1 ano após a primeira dose de TNT, estimada por Kaplan-Meier. Os pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados em seu último contato conhecido.	1 ano após a primeira dose de TNT
Mortalidade Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente	Mortalidade: Taxa de pacientes que morreram durante o estudo. O número e a porcentagem de pacientes serão fornecidos.	Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente
Conformidade TNT Prazo: Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente	Cumprimento do TNT: número total de reduções de dose e modificações do tratamento ao longo do período do estudo.	Durante todo o período do estudo, aproximadamente 2 anos por paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Investigadores

Cadeira de estudo: Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D., Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
Cadeira de estudo: Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D., Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
Cadeira de estudo: Yoelimar Guzmán, M.D., Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

26 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

6 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

GEMCAD 2201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

GEMCAD-REVEAL STUDY - DNA tumoral circulante como preditor de recidiva em pacientes com câncer retal localmente avançado. (REVEAL)

DNA tumoral circulante como preditor de recidiva em pacientes com câncer retal localmente avançado tratados com terapia neoadjuvante total seguida de observação e espera ou excisão total do mesorreto com base na avaliação clínica da resposta