总新辅助治疗在局部晚期直肠癌患者-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

主动，不招人

条件

局部晚期直肠癌患者

干预/治疗

药品：总新辅助治疗

详细说明

评估肿瘤对化放疗/全新辅助治疗 (CRT/TNT) 的反应仍然是一个挑战。将基于血液的生物标志物（如 ctDNA）与临床放射学工具相结合，可以提供提高肿瘤对新辅助治疗反应评估准确性的潜在优势。此外，关于全直肠系膜切除术 (TME) 尤其是“观察等待”(WW) 后功能结果和生活质量的数据很少。

REVEAL 是一项前瞻性、多中心研究，将评估西班牙直肠癌患者对 TNT 的反应与液体活检 (LB) 的相关性。计划包括 120 名患者。所有患者年龄在 18 岁或以上，经组织学证实为直肠腺癌，位于中间或远端三分之一（下边缘距离肛门边缘 12 厘米以内），临床分期为 II 和 III 期（cT3-T4 和/或任何 TN+ ), 计划接受 TNT 将有资格。所有病例和治疗决定都将由当地多学科委员会讨论。患者到相应卫生院门诊或住院时依次纳入。

本研究的目的是评估 ctDNA 在预测诊断为局部晚期直肠癌 (LARC) 的患者复发中的作用，这些患者根据对局部反应的临床评估进行 TNT 继以 WW 或 TME 治疗。

假设 ctDNA 是完全临床反应的预测因子，可用于指导 WW 策略的患者选择。

ctDNA 是局部肿瘤复发的早期标志物，可能会指导后续策略的改变。

与接受手术的患者相比，参加 WW 策略的患者具有更好的长期功能结果。

目标

基本的：

估计 TNT 后 ctDNA 测量的阳性预测值 (PPV) 和阴性预测值 (NPV)，以确定 TNT 后 2 年内的复发（局部或远处）。

中学：

与 ctDNA 和肿瘤对 TNT 反应相关的次要目标：

估计 TNT 后 ctDNA 测量与 TNT 反应临床评估（内窥镜活检、DRE 和 MRI）之间的一致性。
估计 TNT 后测量的 ctDNA 与内窥镜-活检反应评估之间的一致性。
估计 TNT 后测量的 ctDNA 与 MRI 定义的反应模式组之间的一致性。

随访和复发期间与 ctDNA 测量相关的次要目标：

评估 TNT 后随访期间测量的 ctDNA 的阳性预测值和阴性预测值，以确定 TNT 后 2 年内的复发（局部或远处）。
估计 TNT 后随访期间测量的 ctDNA 的阳性预测值和阴性预测值，以确定 TNT 后 2 年内的局部复发
评估 TNT 后随访期间测量的 ctDNA 的阳性预测值和阴性预测值，以确定 TNT 后 2 年内的远处复发

与 TME 和 WW 的功能影响相关的次要目标：

-描述 TME 和 WW 组的肛门直肠、泌尿和性功能。

与 ctDNA 和生存相关的次要目标：

- 评估 ctDNA 水平（基线、治疗后和随访期间）与生存结果（总体和无病生存、局部和远处复发以及复发模式）之间的关联。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

120

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

西班牙
- - Barcelona、西班牙
    - H. de La Santa Creu I Sant Pau
  - Barcelona、西班牙
    - H.U. Vall d'Hebron
  - Barcelona、西班牙
    - Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  - Barcelona、西班牙
    - Hospital del Mar, Barcelona
  - Barcelona、西班牙
    - Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
  - Barcelona、西班牙
    - ICO-Hospitalet
  - Girona、西班牙
    - ICO Girona
  - Madrid、西班牙
    - H. Univeristario La Paz
  - Valencia、西班牙
    - Hospital Quirón Salud Valencia
  - Valencia、西班牙
    - Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  - Zaragoza、西班牙
    - Hospital Universitario Miguel Servet
  - Zaragoza、西班牙
    - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
- Barcelona
  - Badalona、Barcelona、西班牙
    - Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
  - Terrassa、Barcelona、西班牙
    - Hospital Universitari Mutua de Terrassa
- Comunidad Autónoma De Madrid
  - Madrid、Comunidad Autónoma De Madrid、西班牙、28041
    - Hospital Universitario 12 de Octubre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

诊断为局部晚期直肠癌的患者适合 TNT。所有患者年龄在 18 岁或以上，经组织学证实为直肠腺癌，位于中间或远端三分之一（下边缘距离肛门边缘 12 厘米以内），临床分期为 II 和 III 期（cT3-T4 和/或任何 TN+ ), 计划接受 TNT 将有资格。

根据标准临床实践，所有入组患者将被分配接受 TNT。

描述

纳入标准：

≥ 18 岁有法律行为能力的患者。
经组织学证实的直肠腺癌。
位于直肠中部或远端的任何肿瘤，临床分期为 II-III 期（cT3/4 和/或任何 TN+）。
如果达到 cCR 或 nCCR，则愿意加入 WW 策略。
影像学无转移。
计划接受 TNT，然后延迟手术。
已签署本研究知情同意书的患者。

注意：决定先对患者进行特定治疗，并独立于该非干预性研究中的患者纳入情况。

排除标准：

不符合纳入标准的患者。
并发结直肠肿瘤。
对计划的 TNT 不耐受或禁忌。
其他并发的恶性疾病。怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
来自液体活检的ctDNA 大体时间：开始治疗后 2 年总新辅助治疗/每位患者 2 年	CtDNA 的结果将分为阳性或阴性。研究者将报告 ctDNA 呈阳性或阴性的患者百分比。将完成这些值与对总新辅助治疗的反应/存活的临床终点的相关性，以实现本研究的拟议目标。为本研究选择的 ctDNA 分离测试由 Guardant Health（美国加利福尼亚州红木城）以 Guardant RevealTM 的名称销售。它由单一的最先进的液体血液活检组成，能够在抽血 7 天后检测残留或复发的疾病。该测试使用一种测序方法，可同时评估基因改变和甲基化，而无需对原发性肿瘤组织进行活检以确定特定突变。	开始治疗后 2 年总新辅助治疗/每位患者 2 年

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
对 TNT 的反应 (cCR,nCCR) 大体时间：在整个研究期间，每位患者大约 2 年	根据直肠癌器官保存国际共识建议，将患者数量分类为反应者（cCR、nCCR）或非反应者。将报告每个类别的数量和百分比。 cCR：临床完全缓解 nCCR：接近完全临床缓解	在整个研究期间，每位患者大约 2 年
响应 TNT（WW 或 TME）大体时间：在整个研究期间，每位患者大约 2 年	将提供分配给“观察等待”(WW) 或全直肠系膜切除术 (TMT) 的患者人数和百分比。响应率也将根据授权确定响应的技术单独提供：内窥镜活检核磁共振	在整个研究期间，每位患者大约 2 年
局部故障率 (LRF) 大体时间：在整个研究期间，每位患者大约 2 年	局部失败率 (LRF) 定义为在直肠、区域器官和/或区域淋巴结中出现疾病进展（仅适用于 nCCR 患者）/疾病复发的患者百分比。在 TNT 首次给药后 1 年和研究结束后，将使用适当的逻辑回归模型估计局部失败率。那些失访且没有局部复发事件的患者将被认为不可评估 LFR 终点。作为癌症的直接或继发原因死亡的患者将被视为死亡日期的事件以进行 LFR 分析。因癌症进展/复发以外的其他原因导致的死亡将不被视为 LFR 事件。	在整个研究期间，每位患者大约 2 年
远处复发率 (DRR) 大体时间：在整个研究期间，每位患者大约 2 年	远处复发率 (DRR) 定义为在远处出现疾病进展/复发的患者百分比。在 TNT 首次剂量和研究结束后 1 年，将使用适当的逻辑回归模型估计 DRR。那些失访且没有远端复发事件的患者将被视为无法评估 DRR 终点。作为癌症的直接或继发原因死亡的患者将被视为死亡日期的事件以进行 DRR 分析。因癌症进展/复发以外的其他原因导致的死亡将不被视为 DRR 事件。	在整个研究期间，每位患者大约 2 年
无病生存期 (DFS) 大体时间：在第一次 TNT 剂量后 1 年和研究结束时（大约 2 年）	无病生存期 (DFS)：定义为从第一剂 TNT 到进展（仅适用于 nCCR 患者）、复发或任何原因死亡（以先发生者为准）所经过的时间。研究人员将评估中位 DFS、1 年和研究结束时的 DFS 率。 1 年 DFS 率定义为 Kaplan-Meier 估计的首次 TNT 剂量后 1 年时存活且无复发或进展的患者率。在分析之日还活着且没有事件的患者将在他们最后一次已知的肿瘤评估时被审查。	在第一次 TNT 剂量后 1 年和研究结束时（大约 2 年）
疾病特异性生存期 (DSS) 大体时间：第一剂 TNT 后 1 年	疾病特异性生存期 (DSS)：定义为从第一次服用 TNT 到疾病进展（仅适用于 nCCR 患者）、复发或因疾病死亡（以先发生者为准）的时间。我们将评估 DSS 中位数、1 年和研究结束时的 DSS 率。 1 年 DSS 率定义为在第一次 TNT 给药后 1 年时存活且无事件的患者比率，由 Kaplan-Meier 估计。在分析之日活着且没有事件的患者将在他们最后一次已知接触时被删失。	第一剂 TNT 后 1 年
总生存期（OS）大体时间：第一剂 TNT 后 1 年	总生存期（OS）：定义为从第一次服用 TNT 到因任何原因死亡所经过的时间。我们将评估 1 年时的中位 OS 和 OS 率。 1 年 OS 率定义为患者在首次服用 TNT 后 1 年时的存活率，由 Kaplan-Meier 估计。在分析之日活着且没有事件的患者将在他们最后一次已知接触时被删失。	第一剂 TNT 后 1 年
死亡大体时间：在整个研究期间，每位患者大约 2 年	死亡率：研究期间死亡的患者比率。将提供患者的数量和百分比。	在整个研究期间，每位患者大约 2 年
TNT合规大体时间：在整个研究期间，每位患者大约 2 年	TNT 依从性：整个研究期间剂量减少和治疗修改的总数。	在整个研究期间，每位患者大约 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

调查人员

学习椅：Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D.、Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
学习椅：Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D.、Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
学习椅：Yoelimar Guzmán, M.D.、Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月26日

初级完成 (估计的)

2025年4月26日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2022年12月30日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月30日

首次发布 (实际的)

2023年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月29日

最后验证

2024年10月1日

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