Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

STUDIE GEMCAD-REVEAL – Cirkulující nádorová DNA jako prediktor relapsu u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta. (REVEAL)

29. října 2024 aktualizováno: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Cirkulující nádorová DNA jako prediktor relapsu u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta léčených celkovou neoadjuvantní terapií s následným sledováním a čekáním nebo totální mezorektální excizí na základě klinického hodnocení odpovědi

Vyhodnocení odpovědi nádoru na chemoradioterapii/totální neoadjuvantní terapii (CRT/TNT) zůstává výzvou. Integrace biomarkeru založeného na krvi, jako je ctDNA, s klinicko-radiologickými nástroji by mohla nabídnout potenciální výhodu zlepšení přesnosti hodnocení odpovědi nádoru na neoadjuvantní terapii. Kromě toho jsou údaje o funkčních výsledcích a kvalitě života po totální mezorektální excizi (TME) a ​​zejména po „Watch And Wait“ (WW) vzácné.

REVEAL je prospektivní, multicentrická studie, ve které bude hodnocena odpověď na TNT v korelaci s tekutou biopsií (LB) pacientů s karcinomem rekta ve Španělsku. Počítá se s 120 pacienty. Všichni pacienti budou ve věku 18 let nebo starší, s histologicky potvrzeným rektálním adenokarcinomem lokalizovaným ve střední nebo distální třetině (s dolním okrajem do 12 cm od análního okraje), klinicky stadia II a III (cT3-T4 a/nebo jakákoli TN+ ), kteří mají podstoupit TNT, budou způsobilí. Všechny případy a rozhodnutí o léčbě budou projednány místními multidisciplinárními radami. Pacienti budou zařazováni postupně při návštěvě příslušných zdravotních středisek pro ambulantní návštěvy nebo hospitalizaci.

Cílem této studie je vyhodnotit roli ctDNA v predikci relapsu u pacientů s diagnózou lokálně pokročilého karcinomu rekta (LARC) léčených TNT s následnou WW nebo TME na základě klinického hodnocení lokální odpovědi.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyhodnocení odpovědi nádoru na chemoradioterapii/totální neoadjuvantní terapii (CRT/TNT) zůstává výzvou. Integrace biomarkeru založeného na krvi, jako je ctDNA, s klinicko-radiologickými nástroji by mohla nabídnout potenciální výhodu zlepšení přesnosti hodnocení odpovědi nádoru na neoadjuvantní terapii. Kromě toho jsou údaje o funkčních výsledcích a kvalitě života po totální mezorektální excizi (TME) a ​​zejména po „Watch And Wait“ (WW) vzácné.

REVEAL je prospektivní, multicentrická studie, ve které bude hodnocena odpověď na TNT v korelaci s tekutou biopsií (LB) pacientů s karcinomem rekta ve Španělsku. Počítá se s 120 pacienty. Všichni pacienti budou ve věku 18 let nebo starší, s histologicky potvrzeným rektálním adenokarcinomem lokalizovaným ve střední nebo distální třetině (s dolním okrajem do 12 cm od análního okraje), klinicky stadia II a III (cT3-T4 a/nebo jakákoli TN+ ), kteří mají podstoupit TNT, budou způsobilí. Všechny případy a rozhodnutí o léčbě budou projednány místními multidisciplinárními radami. Pacienti budou zařazováni postupně při návštěvě příslušných zdravotních středisek pro ambulantní návštěvy nebo hospitalizaci.

Cílem této studie je zhodnotit roli ctDNA v predikci relapsu u pacientů s diagnostikovaným lokálně pokročilým karcinomem rekta (LARC) léčených TNT s následnou WW nebo TME na základě klinického hodnocení lokální odpovědi.

HYPOTÉZA ctDNA je prediktorem kompletní klinické odpovědi a mohla by být potenciálně použita jako vodítko pro výběr pacienta pro strategii WW.

ctDNA je časným markerem lokálního relapsu nádoru a mohla by potenciálně řídit změny strategie během sledování.

Pacienti, kteří jsou zařazeni do strategie WW, mají lepší dlouhodobé funkční výsledky ve srovnání s pacienty, kteří podstoupili operaci.

CÍLE

HLAVNÍ:

Odhadnout pozitivní prediktivní hodnotu (PPV) a negativní prediktivní hodnotu (NPV) měření ctDNA po TNT k identifikaci relapsu (lokálního nebo vzdáleného) během 2 let po TNT.

SEKUNDÁRNÍ:

Sekundární cíle související s ctDNA a odpovědí nádoru na TNT:

  • Odhadnout shodu mezi měřením ctDNA po TNT a klinickým hodnocením odpovědi (endoskopie-biopsie, DRE a MRI) na TNT.
  • Odhadnout shodu mezi ctDNA naměřenou po TNT a endoskopicko-bioptickým hodnocením odpovědi.
  • Odhadnout shodu mezi ctDNA naměřenou po TNT a skupinami vzorců odezvy definovaných MRI.

Sekundární cíle související s měřením ctDNA během sledování a relapsu:

  • Odhadnout pozitivní prediktivní hodnotu a negativní prediktivní hodnotu ctDNA naměřenou během sledování po TNT k identifikaci relapsu (lokálního nebo vzdáleného) během 2 let po TNT.
  • Odhadnout pozitivní prediktivní hodnotu a negativní prediktivní hodnotu ctDNA naměřenou během sledování po TNT k identifikaci lokálního relapsu během 2 let po TNT
  • Odhadnout pozitivní prediktivní hodnotu a negativní prediktivní hodnotu ctDNA naměřenou během sledování po TNT k identifikaci vzdáleného relapsu během 2 let po TNT

Sekundární cíl související s funkčním dopadem TME a WW:

-Popsat anorektální, močové a sexuální funkce ve skupinách TME a WW.

Sekundární cíl související s ctDNA a přežitím:

-Posoudit asociaci hladin ctDNA (na začátku, po léčbě a během sledování) s výsledky přežití (celkové přežití a přežití bez onemocnění, lokoregionální a vzdálená recidiva spolu se vzorem recidivy).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • H. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • H.U. Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar, Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Joan Despí - Moisés Broggi.
      • Barcelona, Španělsko
        • ICO-Hospitalet
      • Girona, Španělsko
        • ICO Girona
      • Madrid, Španělsko
        • H. Univeristario La Paz
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Quirón Salud Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko
        • Hospital Germans Trias i Pujol - ICO Badalona
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
    • Comunidad Autónoma De Madrid
      • Madrid, Comunidad Autónoma De Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s diagnózou lokálně pokročilého karcinomu rekta kandidátů na TNT. Všichni pacienti budou ve věku 18 let nebo starší, s histologicky potvrzeným rektálním adenokarcinomem lokalizovaným ve střední nebo distální třetině (s dolním okrajem do 12 cm od análního okraje), klinicky stadia II a III (cT3-T4 a/nebo jakákoli TN+ ), kteří mají podstoupit TNT, budou způsobilí.

Všichni zařazení pacienti budou přiděleni k podávání TNT podle standardní klinické praxe.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Právně způsobilí pacienti ≥ 18 let.
  • Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom.
  • Jakýkoli nádor lokalizovaný ve středním nebo distálním rektu, klinicky stadia II-III (cT3/4 a/nebo jakýkoli TN+).
  • Ochota zapojit se do strategie WW, pokud je dosaženo cCR nebo nCCR.
  • Absence metastáz na zobrazení.
  • Naplánováno podstoupení TNT následované odloženou operací.
  • Pacienti, kteří podepsali informovaný souhlas s touto studií.

Poznámka: Bylo přijato rozhodnutí léčit pacienta specifickou léčbou před a nezávisle na zařazení pacienta do této neintervenční studie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení.
  • Souběžné kolorektální nádory.
  • Nesnášenlivost nebo kontraindikace plánovaného TNT.
  • Jiná souběžná maligní onemocnění. Těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ctDNA z tekuté biopsie
Časové okno: 2 roky po zahájení léčby celková neoadjuvantní terapie/2 roky na pacienta
Výsledky z ctDNA budou dichotomizovány na pozitivní nebo negativní. Zkoušející uvede procento pacientů s pozitivní nebo negativní ctDNA. Pro splnění navrhovaných cílů této studie bude provedena korelace těchto hodnot s klinickými koncovými body odpovědi/přežití na celkovou neoadjuvantní terapii. Izolační test ctDNA vybraný pro tuto studii je prodáván společností Guardant Health (Redwood City, Kalifornie, USA) pod názvem Guardant RevealTM. Skládá se z jediné nejmodernější tekuté krevní biopsie, která je schopna detekovat reziduální nebo recidivující onemocnění sedm dní po odběru krve. Tento test využívá metodu sekvenování, která současně vyhodnocuje genetické změny a metylaci bez nutnosti biopsie primární nádorové tkáně ke stanovení specifických mutací.
2 roky po zahájení léčby celková neoadjuvantní terapie/2 roky na pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď na TNT (cCR,nCCR)
Časové okno: Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta

Počet pacientů bude klasifikován jako reagující (cCR, nCCR) nebo nereagující na základě Mezinárodního konsensu doporučení pro zachování orgánů u rakoviny rekta. Bude uveden počet a procento každé kategorie.

cCR: klinická kompletní odpověď nCCR: téměř úplná klinická odpověď
Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta
Odezva na TNT (WW nebo TME)
Časové okno: Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta

Bude poskytnut počet a procento pacientů přidělených ke sledování a čekání (WW) nebo celkové mezorektální excizi (TMT). Míra odezvy bude také poskytnuta samostatně v závislosti na technice zmocněné k určení odezvy:

  • Endoskopie-biopsie
  • MRI
Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta
Lokoregionální poruchovost (LRF)
Časové okno: Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta
Míra lokoregionálního selhání (LRF) definovaná jako procento pacientů, kteří vykazují progresi (pouze u pacientů s nCCR)/relaps onemocnění v konečníku, regionálních orgánech a/nebo regionálních lymfatických uzlinách. Míra lokoregionálního selhání bude odhadnuta pomocí vhodného modelu logistické regrese 1 rok po první dávce TNT a ukončení studie. Ti pacienti ztracení ve sledování bez výskytu lokální recidivy budou považováni za nehodnotitelné pro LFR endpoint. Pacienti, kteří zemřou jako přímá nebo sekundární příčina rakoviny, budou pro analýzu LFR považováni za událost k datu úmrtí. Smrt z jiných důvodů než progrese/relaps rakoviny nebude považována za událost pro LFR.
Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta
Míra vzdálených relapsů (DRR)
Časové okno: Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta
Míra vzdálených relapsů (DRR) definovaná jako procento pacientů, kteří vykazují progresi/relaps onemocnění ve vzdálených lokalitách. DRR bude odhadnuto pomocí vhodného modelu logistické regrese 1 rok po první dávce TNT a ukončení studie. Ti pacienti ztracení ve sledování bez výskytu distální recidivy budou považováni za nehodnotitelné pro koncový bod DRR. Pacienti, kteří zemřou jako přímá nebo sekundární příčina rakoviny, budou pro analýzu DRR považováni za událost k datu úmrtí. Smrt z jiných důvodů než progrese/relaps rakoviny nebude považována za událost pro DRR.
Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 1 rok po první dávce TNT a na konci studie (přibližně 2 roky)
Přežití bez onemocnění (DFS): definováno jako doba, která uplynula od první dávky TNT do progrese (pouze u pacientů s nCCR), relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Vyšetřovatelé posoudí medián DFS, míru DFS po 1 roce a na konci studie. Jednoletá míra DFS je definována jako podíl pacientů naživu a bez relapsu nebo progrese 1 rok po první dávce TNT odhadovaný Kaplanem-Meierem. Pacienti naživu a bez příhod k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém hodnocení nádoru.
1 rok po první dávce TNT a na konci studie (přibližně 2 roky)
Přežití specifické pro onemocnění (DSS)
Časové okno: 1 rok po první dávce TNT
Přežití specifické pro onemocnění (DSS): definováno jako doba, která uplynula od první dávky TNT do data progrese (pouze u pacientů s nCCR), relapsu nebo úmrtí v důsledku onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Posoudíme medián DSS, míru DSS v 1 roce a na konci studia. Jednoletá četnost DSS je definována jako počet pacientů naživu a bez příhody 1 rok po první dávce TNT, odhadnutý podle Kaplan-Meiera. Pacienti živí a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu.
1 rok po první dávce TNT
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po první dávce TNT
Celkové přežití (OS): definováno jako doba, která uplynula od první dávky TNT do smrti z jakékoli příčiny. Posoudíme medián OS a míru OS za 1 rok. Jednoletá míra OS je definována jako míra přežití pacientů 1 rok po první dávce TNT, odhadovaná Kaplanem-Meierem. Pacienti živí a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu.
1 rok po první dávce TNT
Úmrtnost
Časové okno: Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta
Mortalita: Míra pacientů, kteří zemřeli během studie. Bude poskytnut počet a procento pacientů.
Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta
Soulad s TNT
Časové okno: Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta
Kompliance TNT: celkový počet snížení dávky a modifikací léčby během období studie.
Po celou dobu studie přibližně 2 roky na pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Joan Maurel Santasusana, M.D., Ph.D., Servicio de Oncología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Studijní židle: Juan Ramón Ayuso, M.D., Ph.D., Servicio de Radiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
  • Studijní židle: Yoelimar Guzmán, M.D., Servicio de Cirugía General y Digestiva, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

26. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEMCAD 2201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na celková neoadjuvantní terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit