KCNA3およびOTOP2遺伝子メチル化複合検出キット（蛍光PCR法）
食道癌/前癌病変の補助診断のための血漿中の KCNA3 および OTOP2 遺伝子のメチル化検出: 臨床試験
この観察研究の目的は、食道がんおよび高度食道腫瘍補助診断における「KCNA3およびOTOP2遺伝子メチル化複合検出キット（蛍光PCR法）」の臨床効果を検証することです。
- キットの検査結果は臨床参照診断基準とどの程度一致していますか?
- サンガー配列決定は、各サンプルにメチル化部位が含まれているかどうかを視覚的に示すことができるため、この臨床試験では、キットの結果をサンガー配列決定の結果と比較して、KCNA3 および OTOP2 遺伝子メチル化の検出における試薬の精度を分析しました。
各参加者は、キット テストを完了するために 10 ml 以上の血液を提供する必要があります。
調査の概要
詳細な説明
食道癌は、扁平上皮または腺上皮の異常な過形成によって引き起こされ、主な病理学的タイプは、扁平上皮癌および腺癌です。 世界的に、食道がんは発生率が 7 番目に高く、がんによる死亡原因の第 6 位を占めています。 統計によると、2020 年には 604,000 人が新たに食道がんに罹患し、54.4 人が死亡しました。
5年生存率は、異なるステージの食道癌で有意に異なっていました.ステージ IIIb で 23.3%、ステージ IIIc で 12.9%、ステージ IV で 3.4%。 したがって、早期の診断と治療は、食道がんの発生率と死亡率を減らすための最も効果的な戦略です。
内視鏡検査と病理生検は現在、食道がんを診断するための「ゴールデン スタンダード」ですが、医療リソース、耐性、その他の問題によって制限されているため、内視鏡検査による集団スクリーニングは費用対効果が低く、適用できません。 早期食道癌および前癌病変を検出するための認識された効果的な血清学的マーカーはなく、複数の血清学的マーカーを組み合わせた検出の効果は、単一マーカーの検出よりも優れており、精度は74％〜85％でしたが、それでも最適ではありません.
腫瘍抑制遺伝子プロモーター領域 CpG アイランドのメチル化は、腫瘍形成中の最も一般的な変化であり、食道がんの初期段階でメチル化イベントが発生する可能性があることが研究によって示されました。
循環腫瘍 DNA (ctDNA) は、循環遊離 (cfDNA) の一部である、腫瘍細胞のアポトーシス、壊死、または分泌によって生成される DNA 断片に由来します。 CtDNA には、点突然変異、再編成、増幅、マイクロサテライトの変化、エピジェネティックな修飾など、元の腫瘍 DNA と同じ遺伝子欠陥が含まれています。
KCNA3 は、カリウム チャネルをコードするタンパク質ファミリーのメンバーであり、主に細胞の粘性に影響を与えます。 OTOP2 は、プロトン輸送チャネルをコードするタンパク質ファミリーのメンバーです。いくつかの研究では、食道がん組織の 2 つの遺伝子のメチル化レベルが、隣接する組織よりも有意に高いことが示されています。食道がん。
このキットはリアルタイム蛍光 PCR 技術に基づいており、血漿サンプル中の KCNA3 および OTOP2 メチル化を定性的に検出します。 PCR 増幅の前に、cfDNA を亜硫酸水素塩で変換し、ACTB (β-アクチン) 遺伝子を内部参照として使用しました。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai、中国
- The First Affiliated Hospital of Naval Military Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- 食道がん患者数が 300 人以上で、さまざまな TNM 病期を含む。
- 食道高悪性度上皮内腫瘍患者、70人以上。
- 食道炎、胃炎、腸炎、虫垂炎、胃ポリープ、大腸ポリープなどの消化器系の良性疾患患者は200人以上。
- その他の消化器系の悪性腫瘍（胃がん、結腸直腸がん、肝臓がん、膵臓がん、胆管がんなどを含む）の患者、消化器系以外の悪性腫瘍（甲状腺がん、肺扁平上皮がん、子宮頸がん、子宮内膜がんなどを含む）の患者、乳がん、前立腺がんなど）、数≧350。
- すべての登録参加者は 1000 人以上である必要があります。
説明
包含基準:
- 内視鏡検査、画像検査または病理生検により確定または高度に疑われる食道癌患者、および主に食道癌の根治的食道切除術、内視鏡的粘膜下層郭清または一次化学放射線療法を受ける予定の個人から登録された食道患者の高悪性度上皮内腫瘍。
- 内視鏡検査を受けた消化器系の良性疾患（食道炎、胃炎、腸炎、虫垂炎、胃ポリープ、結腸直腸ポリープなどを含む）の患者。
- 他の消化器系の悪性腫瘍（胃がん、結腸直腸がん、肝臓がん、膵臓がん、胆管がんなどを含む）の未治療の患者および非消化器系の悪性腫瘍（甲状腺がん、肺扁平上皮がん、子宮頸がん、子宮内膜がんなど）の患者癌、乳癌、前立腺癌など）臨床参照診断基準によって確認されています。
除外基準:
- 放射線療法/化学療法などの抗腫瘍療法を受けた患者;
- 他の悪性腫瘍にも苦しんでいた食道癌および高悪性度上皮内腫瘍患者;
- 必要に応じて保管されていないサンプルまたは溶血のサンプル。
- サンプル量が検出要件を満たしていません。
- 遠隔転移のある食道癌患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ポジティブグループ
食道癌および高悪性度上皮内腫瘍患者。
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両方のグループの参加者から血液サンプルを採取し、キットの指示に従ってメチル化テストを実施しました。
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ネガティブグループ
その他の消化器系悪性腫瘍（胃がん、結腸直腸がん、肝臓がん、膵臓がん、胆管がんなど）、非消化器系悪性腫瘍（甲状腺がん、肺扁平上皮がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、乳がんなど）の患者、前立腺癌など）、良性消化器疾患（食道炎、胃炎、腸炎、虫垂炎、胃ポリープ、大腸ポリープなどを含む）の患者。
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両方のグループの参加者から血液サンプルを採取し、キットの指示に従ってメチル化テストを実施しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効
時間枠：手続き直後
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この研究では、有効性は、感度と特異性を含むゴールデン診断基準とのメチル化テストの一貫性を示しています。
感度は、食道癌/高悪性度腫瘍サンプルにおけるメチル化陽性サンプルの割合を示します。
特異性は、非食道癌/高悪性度腫瘍におけるメチル化陰性サンプルの割合を示します。
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手続き直後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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信頼性
時間枠：手続き直後
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この研究では、信頼性評価に 2 つの指標、すなわち、サンガー シーケンスとのメチル化検出の一致率、および 2 つの方法のカッパ値が含まれていました。
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手続き直後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Luowei Wang, MD、Changhai Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Wang GQ, Abnet CC, Shen Q, Lewin KJ, Sun XD, Roth MJ, Qiao YL, Mark SD, Dong ZW, Taylor PR, Dawsey SM. Histological precursors of oesophageal squamous cell carcinoma: results from a 13 year prospective follow up study in a high risk population. Gut. 2005 Feb;54(2):187-92. doi: 10.1136/gut.2004.046631.
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- Wang J, Wu N, Zheng QF, Yan S, Lv C, Li SL, Yang Y. Evaluation of the 7th edition of the TNM classification in patients with resected esophageal squamous cell carcinoma. World J Gastroenterol. 2014 Dec 28;20(48):18397-403. doi: 10.3748/wjg.v20.i48.18397.
- Talukdar FR, Soares Lima SC, Khoueiry R, Laskar RS, Cuenin C, Sorroche BP, Boisson AC, Abedi-Ardekani B, Carreira C, Menya D, Dzamalala CP, Assefa M, Aseffa A, Miranda-Goncalves V, Jeronimo C, Henrique RM, Shakeri R, Malekzadeh R, Gasmelseed N, Ellaithi M, Gangane N, Middleton DRS, Le Calvez-Kelm F, Ghantous A, Roux ML, Schuz J, McCormack V, Parker MI, Pinto LFR, Herceg Z. Genome-Wide DNA Methylation Profiling of Esophageal Squamous Cell Carcinoma from Global High-Incidence Regions Identifies Crucial Genes and Potential Cancer Markers. Cancer Res. 2021 May 15;81(10):2612-2624. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-3445. Epub 2021 Mar 19.
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- Cao W, Lee H, Wu W, Zaman A, McCorkle S, Yan M, Chen J, Xing Q, Sinnott-Armstrong N, Xu H, Sailani MR, Tang W, Cui Y, Liu J, Guan H, Lv P, Sun X, Sun L, Han P, Lou Y, Chang J, Wang J, Gao Y, Guo J, Schenk G, Shain AH, Biddle FG, Collisson E, Snyder M, Bivona TG. Multi-faceted epigenetic dysregulation of gene expression promotes esophageal squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2020 Jul 22;11(1):3675. doi: 10.1038/s41467-020-17227-z.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- AD10
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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