- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05680077
KCNA3 e OTOP2 Gene Methylation Combined Detection Kit (Método PCR Fluorescente)
Detecção de metilação dos genes KCNA3 e OTOP2 no plasma para o diagnóstico auxiliar de câncer de esôfago/lesões pré-cancerosas: um ensaio clínico
O objetivo deste estudo observacional é testar a eficácia clínica do "kit de detecção combinada de metilação de genes KCNA3 e OTOP2 (método PCR de fluorescência)" no diagnóstico auxiliar de câncer de esôfago e neoplasia de esôfago de alto grau. As principais questões que visa responder são:
- Quão consistentes são os resultados do teste do kit com os critérios diagnósticos de referência clínica?
- O sequenciamento de Sanger pode mostrar visualmente se cada amostra contém locais de metilação, portanto, neste ensaio clínico, os resultados do kit foram comparados com os resultados do sequenciamento de Sanger para analisar a precisão do reagente na detecção da metilação dos genes KCNA3 e OTOP2.
Cada participante é obrigado a fornecer não menos que 10 ml de sangue para completar o teste do kit.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O carcinoma esofágico é causado por hiperplasia anormal do epitélio escamoso ou glandular, sendo os principais tipos patológicos o carcinoma espinocelular e o adenocarcinoma. Globalmente, o câncer de esôfago tem a sétima maior incidência e a sexta principal causa de morte por câncer. As estatísticas mostraram que, em 2020, houve 604.000 novos casos de câncer de esôfago e 54,4 mortes.
As taxas de sobrevida em 5 anos foram significativamente diferentes em carcinomas esofágicos de diferentes estágios, por exemplo, é 84,9% para o estágio Ia, 70,9% para o estágio Ib, 56,2% para o estágio IIa, 43,3% para o estágio IIb, 37,9% para o estágio IIIa, 23,3% para estágio IIIb, 12,9% para estágio IIIc e 3,4% para estágio IV. Portanto, o diagnóstico e o tratamento precoces são a estratégia mais eficaz para reduzir a incidência e a mortalidade do câncer de esôfago.
Endoscopia e biópsia patológica são atualmente o "padrão ouro" para o diagnóstico de câncer de esôfago, no entanto, limitado por recursos médicos, tolerância e outras questões, o rastreamento populacional por endoscopia não é custo-efetivo e aplicável. Não há marcador sorológico reconhecido e eficaz para a detecção de carcinoma esofágico precoce e lesões pré-cancerosas, o efeito da detecção combinada de múltiplos marcadores sorológicos é melhor do que de marcadores únicos e a precisão foi de 74% a 85%, mas ainda está abaixo do ideal .
A metilação da ilha CpG da região promotora do gene supressor de tumor é a alteração mais comum durante a tumorgênese, estudos mostraram que eventos de metilação podem ocorrer nos estágios iniciais do câncer de esôfago.
O DNA tumoral circulante (ctDNA) é derivado de fragmentos de DNA produzidos por apoptose, necrose ou secreção de células tumorais, que faz parte do circulante livre (cfDNA). O CtDNA contém os mesmos defeitos genéticos que o DNA do tumor de origem, como mutação pontual, rearranjo, amplificação, alteração de microssatélite, modificação epigenética, etc.
KCNA3 é um membro da família de proteínas que codifica canais de potássio e afeta principalmente a viscosidade celular. OTOP2 é um membro da família de proteínas que codifica canais de transporte de prótons, alguns estudos mostraram que os níveis de metilação de dois genes em tecidos de câncer de esôfago foram significativamente maiores do que em tecidos adjacentes e podem ser usados como um marcador potencial para o diagnóstico de câncer de esôfago.
Este kit é baseado na tecnologia PCR de fluorescência em tempo real para obter a detecção qualitativa da metilação de KCNA3 e OTOP2 em amostras de plasma. Antes da amplificação por PCR, o cfDNA foi transformado por bissulfito e o gene ACTB (β-Actina) é usado como referência interna.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai, China
- The First Affiliated Hospital of Naval Military Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
- Pacientes com câncer de esôfago, número ≥ 300, contendo diferentes estágios TNM.
- Pacientes com neoplasia intraepitelial de alto grau do esôfago, número ≥70.
- Pacientes com doenças benignas do sistema digestivo, incluindo esofagite, gastrite, enterite, apendicite, pólipos gástricos, pólipos colorretais, etc., número ≥200.
- Pacientes com outras malignidades do sistema digestivo (incluindo câncer gástrico, câncer colorretal, câncer de fígado, câncer de pâncreas, câncer do ducto biliar, etc.) , câncer de mama, câncer de próstata, etc.), número ≥350.
- Todos os participantes inscritos devem ser ≥1000.
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com carcinoma esofágico confirmados ou altamente suspeitos por endoscopia, exame de imagem ou biópsia patológica e neoplasia intraepitelial de alto grau do esôfago, principalmente pacientes que planejavam se submeter a esofagectomia radical de câncer de esôfago, dissecção endoscópica da submucosa ou quimiorradioterapia primária.
- pacientes com doenças benignas do sistema digestivo que foram submetidos a endoscopia (incluindo esofagite, gastrite, enterite, apendicite, pólipos gástricos, pólipos colorretais, etc.).
- Pacientes não tratados com outras malignidades do sistema digestivo (incluindo câncer gástrico, câncer colorretal, câncer de fígado, câncer pancreático, câncer do ducto biliar, etc.) câncer, câncer de mama, câncer de próstata, etc.) confirmado por critérios diagnósticos de referência clínica.
Critério de exclusão:
- pacientes que receberam terapia antitumoral, como radioterapia/quimioterapia;
- pacientes com carcinoma esofágico e neoplasia intraepitelial de alto grau que também sofriam de outros tumores malignos;
- Amostras não mantidas conforme necessário ou amostras de hemólise;
- O volume da amostra não atende aos requisitos de detecção;
- Pacientes com carcinoma de esôfago com metástase à distância.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo positivo
Pacientes com carcinoma esofágico e neoplasia intraepitelial de alto grau.
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Amostras de sangue dos participantes de ambos os grupos foram coletadas e testes de metilação foram realizados de acordo com as instruções do kit.
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Grupo negativo
Pacientes com outras malignidades digestivas (incluindo câncer gástrico, câncer colorretal, câncer de fígado, câncer pancreático, colangiocarcinoma, etc.) , câncer de próstata, etc.), pacientes com distúrbios digestivos benignos (incluindo esofagite, gastrite, enterite, apendicite, pólipos gástricos, pólipos colorretais, etc.).
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Amostras de sangue dos participantes de ambos os grupos foram coletadas e testes de metilação foram realizados de acordo com as instruções do kit.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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validade
Prazo: Imediatamente após o procedimento
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Neste estudo, a validade indica a consistência do teste de metilação com os padrões ouro de diagnóstico, incluindo sensibilidade e especificidade.
A sensibilidade indica a proporção de amostras positivas para metilação em amostras de câncer de esôfago/neoplasia de alto grau.
A especificidade indica a proporção de amostras negativas para metilação em câncer não esofágico/neoplasia de alto grau.
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Imediatamente após o procedimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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confiabilidade
Prazo: Imediatamente após o procedimento
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Neste estudo, a avaliação da confiabilidade incluiu dois indicadores, a saber, a taxa de concordância da detecção de metilação com o sequenciamento de Sanger e o valor Kappa dos dois métodos
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Imediatamente após o procedimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luowei Wang, MD, Changhai Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Wang GQ, Abnet CC, Shen Q, Lewin KJ, Sun XD, Roth MJ, Qiao YL, Mark SD, Dong ZW, Taylor PR, Dawsey SM. Histological precursors of oesophageal squamous cell carcinoma: results from a 13 year prospective follow up study in a high risk population. Gut. 2005 Feb;54(2):187-92. doi: 10.1136/gut.2004.046631.
- di Pietro M, Canto MI, Fitzgerald RC. Endoscopic Management of Early Adenocarcinoma and Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus: Screening, Diagnosis, and Therapy. Gastroenterology. 2018 Jan;154(2):421-436. doi: 10.1053/j.gastro.2017.07.041. Epub 2017 Aug 2.
- Wang J, Wu N, Zheng QF, Yan S, Lv C, Li SL, Yang Y. Evaluation of the 7th edition of the TNM classification in patients with resected esophageal squamous cell carcinoma. World J Gastroenterol. 2014 Dec 28;20(48):18397-403. doi: 10.3748/wjg.v20.i48.18397.
- Talukdar FR, Soares Lima SC, Khoueiry R, Laskar RS, Cuenin C, Sorroche BP, Boisson AC, Abedi-Ardekani B, Carreira C, Menya D, Dzamalala CP, Assefa M, Aseffa A, Miranda-Goncalves V, Jeronimo C, Henrique RM, Shakeri R, Malekzadeh R, Gasmelseed N, Ellaithi M, Gangane N, Middleton DRS, Le Calvez-Kelm F, Ghantous A, Roux ML, Schuz J, McCormack V, Parker MI, Pinto LFR, Herceg Z. Genome-Wide DNA Methylation Profiling of Esophageal Squamous Cell Carcinoma from Global High-Incidence Regions Identifies Crucial Genes and Potential Cancer Markers. Cancer Res. 2021 May 15;81(10):2612-2624. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-3445. Epub 2021 Mar 19.
- Qin Y, Wu CW, Taylor WR, Sawas T, Burger KN, Mahoney DW, Sun Z, Yab TC, Lidgard GP, Allawi HT, Buttar NS, Smyrk TC, Iyer PG, Katzka DA, Ahlquist DA, Kisiel JB. Discovery, Validation, and Application of Novel Methylated DNA Markers for Detection of Esophageal Cancer in Plasma. Clin Cancer Res. 2019 Dec 15;25(24):7396-7404. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0740. Epub 2019 Sep 16.
- Cao W, Lee H, Wu W, Zaman A, McCorkle S, Yan M, Chen J, Xing Q, Sinnott-Armstrong N, Xu H, Sailani MR, Tang W, Cui Y, Liu J, Guan H, Lv P, Sun X, Sun L, Han P, Lou Y, Chang J, Wang J, Gao Y, Guo J, Schenk G, Shain AH, Biddle FG, Collisson E, Snyder M, Bivona TG. Multi-faceted epigenetic dysregulation of gene expression promotes esophageal squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2020 Jul 22;11(1):3675. doi: 10.1038/s41467-020-17227-z.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AD10
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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