- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05680077
KCNA3 og OTOP2 genmethylering kombineret detektionskit (fluorescerende PCR-metode)
Methyleringspåvisning af KCNA3- og OTOP2-gener i plasma til hjælpediagnose af esophageal cancer/precancerøse læsioner: et klinisk forsøg
Målet med denne observationsundersøgelse er at teste den kliniske effektivitet af "KCNA3- og OTOP2-genmethylering kombineret detektionskit (fluorescens PCR-metode)" i esophageal cancer og high-grade esophageal neoplasia hjælpediagnose. De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare er:
- Hvor i overensstemmelse er testresultaterne af sættet med de kliniske referencediagnostiske kriterier?
- Sanger-sekventering kan visuelt vise, om hver prøve indeholder methyleringssteder, så i dette kliniske forsøg blev kit-resultaterne sammenlignet med Sanger-sekventeringsresultater for at analysere reagensens nøjagtighed ved påvisning af KCNA3- og OTOP2-genmethylering.
Hver deltager skal give ikke mindre end 10 ml blod for at fuldføre kittesten.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Esophageal carcinom er forårsaget af unormal hyperplasi af pladeepitel eller kirtelepitel, de vigtigste patologiske typer er pladecellekarcinom og adenokarcinom. Globalt har kræft i spiserøret den syvende højeste forekomst og den sjette hyppigste årsag til kræftdød. Statistikker viste, at der i 2020 var 604.000 nye tilfælde af kræft i spiserøret og 54,4 dødsfald.
5-års overlevelsesraterne var signifikant forskellige i spiserørskarcinomer i forskellige stadier, for eksempel er det 84,9% for stadium Ia, 70,9% for stadium Ib, 56,2% for stadium IIa, 43,3% for stadium IIb, 37,9% for stadium IIIa, 23,3 % for trin IIIb, 12,9 % for trin IIIc og 3,4 % for trin IV. Derfor er tidlig diagnose og behandling den mest effektive strategi til at reducere forekomsten og dødeligheden af kræft i spiserøret.
Endoskopi og patologisk biopsi er i øjeblikket den "gyldne standard" til diagnosticering af kræft i spiserøret, men begrænset af medicinske ressourcer, tolerance og andre problemer er befolkningsscreening ved endoskopi ikke omkostningseffektiv og anvendelig. Der er ingen anerkendt og effektiv serologisk markør til påvisning af tidlig esophageal carcinom og præcancerøse læsioner, effekten af multiple serologiske markører kombineret påvisning er bedre end for enkeltmarkører, og nøjagtigheden var 74%~85%, men den er stadig suboptimal .
Methylering af tumorsuppressorgenpromotorregionen CpG-øen er den mest almindelige ændring under tumorgenese, undersøgelser viste, at methyleringshændelser kunne forekomme i de tidlige stadier af esophageal cancer.
Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er afledt af DNA-fragmenter produceret ved apoptose, nekrose eller sekretion af tumorceller, som er en del af cirkulerende frit (cfDNA). CtDNA indeholder de samme gendefekter som dets kildetumor-DNA, såsom punktmutation, omlejring, amplifikation, mikrosatellitændring, epigenetisk modifikation osv.
KCNA3 er et medlem af proteinfamilien, der koder for kaliumkanaler og primært påvirker celleviskositeten. OTOP2 er medlem af proteinfamilien, der koder for protontransportkanaler, nogle undersøgelser har vist, at methyleringsniveauerne af to gener i esophageal cancervæv var signifikant højere end i tilstødende væv, og de kan bruges som en potentiel markør for diagnosen af kræft i spiserøret.
Dette kit er baseret på real-time fluorescens PCR-teknologi for at opnå den kvalitative påvisning af KCNA3 og OTOP2 methylering i plasmaprøver. Før PCR-amplifikation blev cfDNA transformeret af bisulfit, og ACTB (β-Actin) gen er brugt som den interne reference.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- The First Affiliated Hospital of Naval Military Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- Spiserørskræftpatienter, antal ≥ 300, indeholdende forskellige TNM-stadier.
- Esophageal high-grade intraepitelial neoplasipatienter, antal ≥70.
- Patienter med godartede sygdomme i fordøjelsessystemet, herunder esophagitis, gastritis, enteritis, blindtarmsbetændelse, gastriske polypper, kolorektale polypper osv., antal ≥200.
- Patienter med andre ondartede sygdomme i fordøjelsessystemet (herunder mavekræft, tyktarmskræft, leverkræft, bugspytkirtelkræft, galdevejskræft osv.) og patienter med ondartede sygdomme i fordøjelsessystemet (inklusive kræft i skjoldbruskkirtlen, lungepladecellekræft, livmoderhalskræft, endometriecancer , brystkræft, prostatacancer osv.), nummer ≥350.
- Alle tilmeldte deltagere skal være ≥1000.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- esophageal carcinoma-patienter bekræftet eller stærkt mistænkt ved endoskopi, billeddiagnostisk undersøgelse eller patologisk biopsi og højgradig intraepitelial neoplasi af esophaguspatienter hovedsagelig indskrevet fra personer, der planlagde at gennemgå radikal esophagektomi af esophageal cancer, endoskopisk submucosal radioterapi eller primær submucosal radioterapi.
- patienter med godartede sygdomme i fordøjelsessystemet, som har gennemgået endoskopi (herunder esophagitis, gastritis, enteritis, blindtarmsbetændelse, gastriske polypper, kolorektale polypper osv.).
- Ubehandlede patienter med andre ondartede sygdomme i fordøjelsessystemet (herunder mavekræft, tyktarmskræft, levercancer, bugspytkirtelkræft, galdevejskræft osv.) og patienter med ondartede sygdomme i ikke-fordøjelsessystemet (inklusive kræft i skjoldbruskkirtlen, lungepladecellekræft, livmoderhalskræft, endometrie) kræft, brystkræft, prostatacancer osv.) bekræftet af kliniske referencediagnostiske kriterier.
Ekskluderingskriterier:
- patienter, der har modtaget antitumorterapi såsom strålebehandling/kemoterapi;
- Esophageal carcinoma og højgradige intraepiteliale neoplasipatienter, som også led af andre maligne tumorer;
- Prøver, der ikke opbevares efter behov, eller prøver af hæmolyse;
- Prøvevolumenet opfylder ikke detektionskravene;
- Esophageal carcinompatienter med fjernmetastaser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Positiv gruppe
Esophageal carcinom og højgradige intraepitelial neoplasipatienter.
|
Diagnostisk test: KCNA3 og OTOP2 genmethylering kombineret detektionskit (fluorescerende PCR-metode)
Blodprøver fra deltagere i begge grupper blev indsamlet, og methyleringstests blev udført i overensstemmelse med kitinstruktionerne.
|
|
Negativ gruppe
Patienter med andre ondartede fordøjelsessygdomme (inklusive mavekræft, tyktarmskræft, leverkræft, bugspytkirtelkræft, Cholangiocarcinom osv.) og patienter med ikke-fordøjelseskræft maligne tumorer (herunder skjoldbruskkirtelkræft, lungepladecellekræft, livmoderhalskræft, endometriecancer, brystkræft , prostatacancer osv.), Patienter med godartede fordøjelsessygdomme (herunder esophagitis, gastritis, enteritis, blindtarmsbetændelse, gastriske polypper, kolorektale polypper osv.).
|
Diagnostisk test: KCNA3 og OTOP2 genmethylering kombineret detektionskit (fluorescerende PCR-metode)
Blodprøver fra deltagere i begge grupper blev indsamlet, og methyleringstests blev udført i overensstemmelse med kitinstruktionerne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gyldighed
Tidsramme: Umiddelbart efter proceduren
|
I denne undersøgelse indikerer validitet methyleringstestens overensstemmelse med de gyldne diagnostiske standarder, herunder sensitivitet og specificitet.
Sensitivitet angiver andelen af methyleringspositive prøver i esophageal cancer/højgradig neoplasiprøver.
Specificitet angiver andelen af methyleringsnegative prøver i non-esophageal cancer/højgradig neoplasi.
|
Umiddelbart efter proceduren
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
pålidelighed
Tidsramme: Umiddelbart efter proceduren
|
I denne undersøgelse inkluderede pålidelighedsevalueringen to indikatorer, nemlig overensstemmelseshastigheden for methyleringsdetektion med Sanger-sekventering og Kappa-værdien af de to metoder
|
Umiddelbart efter proceduren
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luowei Wang, MD, Changhai Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Wang GQ, Abnet CC, Shen Q, Lewin KJ, Sun XD, Roth MJ, Qiao YL, Mark SD, Dong ZW, Taylor PR, Dawsey SM. Histological precursors of oesophageal squamous cell carcinoma: results from a 13 year prospective follow up study in a high risk population. Gut. 2005 Feb;54(2):187-92. doi: 10.1136/gut.2004.046631.
- di Pietro M, Canto MI, Fitzgerald RC. Endoscopic Management of Early Adenocarcinoma and Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus: Screening, Diagnosis, and Therapy. Gastroenterology. 2018 Jan;154(2):421-436. doi: 10.1053/j.gastro.2017.07.041. Epub 2017 Aug 2.
- Wang J, Wu N, Zheng QF, Yan S, Lv C, Li SL, Yang Y. Evaluation of the 7th edition of the TNM classification in patients with resected esophageal squamous cell carcinoma. World J Gastroenterol. 2014 Dec 28;20(48):18397-403. doi: 10.3748/wjg.v20.i48.18397.
- Talukdar FR, Soares Lima SC, Khoueiry R, Laskar RS, Cuenin C, Sorroche BP, Boisson AC, Abedi-Ardekani B, Carreira C, Menya D, Dzamalala CP, Assefa M, Aseffa A, Miranda-Goncalves V, Jeronimo C, Henrique RM, Shakeri R, Malekzadeh R, Gasmelseed N, Ellaithi M, Gangane N, Middleton DRS, Le Calvez-Kelm F, Ghantous A, Roux ML, Schuz J, McCormack V, Parker MI, Pinto LFR, Herceg Z. Genome-Wide DNA Methylation Profiling of Esophageal Squamous Cell Carcinoma from Global High-Incidence Regions Identifies Crucial Genes and Potential Cancer Markers. Cancer Res. 2021 May 15;81(10):2612-2624. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-3445. Epub 2021 Mar 19.
- Qin Y, Wu CW, Taylor WR, Sawas T, Burger KN, Mahoney DW, Sun Z, Yab TC, Lidgard GP, Allawi HT, Buttar NS, Smyrk TC, Iyer PG, Katzka DA, Ahlquist DA, Kisiel JB. Discovery, Validation, and Application of Novel Methylated DNA Markers for Detection of Esophageal Cancer in Plasma. Clin Cancer Res. 2019 Dec 15;25(24):7396-7404. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0740. Epub 2019 Sep 16.
- Cao W, Lee H, Wu W, Zaman A, McCorkle S, Yan M, Chen J, Xing Q, Sinnott-Armstrong N, Xu H, Sailani MR, Tang W, Cui Y, Liu J, Guan H, Lv P, Sun X, Sun L, Han P, Lou Y, Chang J, Wang J, Gao Y, Guo J, Schenk G, Shain AH, Biddle FG, Collisson E, Snyder M, Bivona TG. Multi-faceted epigenetic dysregulation of gene expression promotes esophageal squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2020 Jul 22;11(1):3675. doi: 10.1038/s41467-020-17227-z.
- Tu YH, Cooper AJ, Teng B, Chang RB, Artiga DJ, Turner HN, Mulhall EM, Ye W, Smith AD, Liman ER. An evolutionarily conserved gene family encodes proton-selective ion channels. Science. 2018 Mar 2;359(6379):1047-1050. doi: 10.1126/science.aao3264. Epub 2018 Jan 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AD10
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Fortrolige oplysninger om den enkelte deltager vil blive opbevaret af efterforskere og kliniske forsøgsinstitutioner, nogen personlige oplysninger om forsøgspersoner vil ikke blive afsløret i rapporter, publikationer mv.
Direkte adgang til kildedata og filer er kun tilladt med henblik på overvågning, revision eller inspektion uden at afsløre emnets privatliv.
Administrationen af medicinske produkter kan inspicere de grundlæggende dokumenter for kliniske forsøg med medicinsk udstyr for at bekræfte ægtheden og integriteten af de indsamlede data.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Esophageale neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Asan Medical CenterRekrutteringMavekræft | Mavekræft Adenocarcinom Metastatisk | MAVE NEOPLASMSydkorea
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
National University Hospital, SingaporeVanderbilt University Medical Center; National University Cancer Institute...Ikke rekrutterer endnu
-
Leiden University Medical CenterRekrutteringMavekræft | PET-CT | Lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom | MAVE NEOPLASMHolland
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
-
The Methodist Hospital Research InstituteAfsluttetEsophageal eller gastrisk perforering | Esophageal eller gastrisk lækageForenede Stater
-
Federal University of São PauloUkendtEsophageal forsnævring | Ætsende esophageal forsnævring | Peptisk esophageal forsnævring | Post-kirurgisk esophageal strikturBrasilien
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetStadie III lungekræft AJCC v8 | Stadie II lungekræft AJCC v8 | Stadie IIA lungekræft AJCC v8 | Stadie IIB lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIA Lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIB Lungekræft AJCC v8 | Stadie I lungekræft AJCC v8 | Stadie IA1 Lungekræft AJCC v8 | Stadie IA2 Lungekræft AJCC v8 | Stadie IA3 lungekræft... og andre forholdForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityTrukket tilbageEsophageal Perforation | Esophageal fistel | Forsnævring af spiserøret | Esophageal lækage | Endostitch | Esophageal stentForenede Stater
Kliniske forsøg med KCNA3 og OTOP2 genmethylering kombineret detektionskit (fluorescerende PCR-metode)
-
Wuhan Ammunition Life-tech Co., LtdWuhan UniversityIkke rekrutterer endnuHepatocellulært karcinom