ADH1の参加者における標準治療と比較したエンカレレットの有効性と安全性 (CALIBRATE)
2026年7月28日 更新者：Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
CALIBRATE: 常染色体優性低カルシウム血症タイプ 1 (ADH1) の参加者を対象に、エンカレレットの有効性と安全性を標準治療と比較して評価する第 3 相無作為化非盲検試験
常染色体優性低カルシウム血症タイプ 1 (ADH1) の参加者を対象に、エンカレレットの有効性と安全性を標準治療と比較して評価する、国際的、多施設、第 3 相、無作為化、非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
常染色体優性低カルシウム血症 1 型は、副甲状腺機能低下症のまれな遺伝的形態です。 常染色体優性低カルシウム血症 (ADH) 1 型は、罹患した親から子供に遺伝する可能性があります。
これは、ADH1の参加者におけるエンカレレットの有効性と安全性を評価する長期延長（LTE）を伴う、多施設、無作為化、非盲検、2アーム、3期間の第3相試験です。 この研究は、青年および成人（16歳以上）で実施されます。 エンカレレットに未経験の約45人の適格なADH1参加者がこの研究に登録します。
研究の主要部分は、スクリーニング期間と 3 つの期間に分かれており、その後にオプションの長期延長期間が続きます。 この研究の主要部分の推定期間は、約 12 か月です。 長期延長の期間は約 48 か月です。
参加者は最大4週間のスクリーニング期間に入り、すべての包含/除外基準が確認されると、各参加者のSoC治療レジメンが評価される最大15週間の標準治療（SoC）最適化フェーズに移行します低カルシウム血症に関連する症状の有無と制御、および観察された血液と 24 時間の尿中カルシウム値に関連して、治験責任医師によって最適化されています。 適格な参加者は、SoC 最適化フェーズの完了後に期間 1 に入ります。
期間 1 は、研究の 4 週間の SoC 維持期間であり、その間 SoC の用量は、低カルシウム血症や高カルシウム血症などの潜在的な安全上の懸念に対処するためにのみ調整されます。
期間 1 の完了後、適格な参加者は 2:1 でエンカレレット治療群または SoC 治療群に無作為に割り付けられ、20 週間の用量調節期間である期間 2 に入ります。 治験責任医師と参加者の両方が、参加者が encaleret 治療群または SoC 治療群に無作為に割り付けられたかどうかを知ることができます。 期間 2 では、尿中カルシウム排泄を最小限に抑えながら目標の血中カルシウム レベルを達成するために、必要に応じてエンカレレットまたは SoC を滴定/調整します。
期間 2 の完了後、参加者は 4 週間の用量維持期間である期間 3 に進みます。 期間 3 の間、encaleret または SoC の用量は安定したままである必要があります。 用量は、低カルシウム血症または高カルシウム血症の管理を含む潜在的な安全上の懸念に対処するためにのみ滴定/調整されます。
期間 3 の完了後、参加者は長期延長に入り、約 48 か月間、または参加者が市販のエンカレレットにアクセスできるようになるまで、または治験依頼者が研究の終了を決定するまで、いずれか早い方でエンカレレ治療を受けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health University Hospital
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- NIH
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- Physicians East
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43203
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Norwich、イギリス、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Milan、イタリア、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Pisa、イタリア、56124
- University Hospital of Pisa
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Roma、イタリア、00128
- Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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Rotterdam、オランダ、3015 AA
- Eramus MC
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New South Wales
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Saint Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Ontario
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Oakville、Ontario、カナダ、L6M 1M1
- Bone Research & Education Centre
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New Town、チェコ、128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Aarhus、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital
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Lyon、フランス、69003
- Hôpital Edouard Herriot - HCL
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Le Kremlin-Bicêtre
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Le Kremlin-Bicêtre、Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
- Chu Bicetre
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Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、インフォームドコンセントまたは同意に署名する時点で、少なくとも16歳でなければなりません。
- -参加者は、副甲状腺機能低下症の生化学的所見に関連する CASR 遺伝子の、文書化された病原性活性化バリアント、または不確実な重要性のバリアントを持っている必要があります
- -参加者は、ADH1の症状または徴候の記録された履歴を持っている必要があります。
- 16歳から18歳未満の参加者は、手のX線写真で成長板を閉じている必要があります。
- サイアザイド系利尿薬で治療された参加者は、スクリーニング前の少なくとも 14 日間はサイアザイドを中止しなければなりません。 チアジドが降圧剤として使用されている場合、必要に応じて治験責任医師によって代替療法が処方されます。
- リン酸塩結合剤で治療された参加者は、スクリーニング訪問の少なくとも1日前にリン酸塩結合剤を中止する必要があります。
- マグネシウムまたはカリウムのサプリメントで治療された参加者は、エンカレレットの最初の投与前にそのような治療を中止する意思がなければなりません.
- カリウム保持性利尿薬で治療された参加者は、エンカレレットの最初の投与前にそのような治療を中止しても構わないと思っていなければなりません.
- 参加者は、プロトコルで定義されている SoC 最適化基準を満たす必要があります
- 男性の参加者は、膣性交中に非常に効果的な避妊法（例えば、殺精子ジェルまたはフォームを備えたコンドーム）を使用する必要があり、エンカレレットを服用している間およびエンカレレの最後の投与後3か月間は、子供を父親にしたり、精子を提供したりしないでください. 参加者が精管切除されている場合、または参加者のパートナーが出産の可能性のある女性でない場合、コンドームは必要ありません。
- -閉経後の女性および出産の可能性のない女性は、避妊を使用せずにこの研究に参加できます
- 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、スクリーニングから開始し、エンカレレットの最後の投与後3か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります.
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントまたは同意を与えることができる
除外基準:
- cCa と 24 時間 UCa の両方がそれぞれの基準範囲内 (16 歳から 18 歳未満の参加者では cCa = 8.6-10.5 mg/dL、または 18 歳以上の参加者では 8.5-10.5 mg/dL、24 時間 UCa < 250 mg/日)女性の場合は 300 mg/日未満、男性の場合は 300 mg/日未満)。
- -スクリーニング前の過去3か月以内の低カルシウム血症発作の病歴。
- -甲状腺または副甲状腺の手術歴。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠が陽性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）臨床検査によって確認される場合。
- -スクリーニングに先立つ2か月以内のPTH 1-84または1-34による治療歴があり、SoCがPTH治療前の1日総投与量または骨代謝回転マーカーの1.2倍を超える必要がある、CTxおよびP1NP、性別の正常値の上限、年齢（男性のみ）と閉経状態（女性のみ）。
- -エンカレレット以外の治験薬を30日以内または5半減期のいずれか長い方の期間内に受け取った、研究の初日より前、またはスクリーニング中の別の介入臨床研究のフォローアップ中。 治験薬の半減期が不明な場合は、スクリーニングの 30 日前。
- 血中 25-OH ビタミン D レベル <25 ng/mL
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) <30 mL/分/1.73 m2 は、レース変数 (CKD-EPIcr_R) を使用せずに CKD-EPI クレアチニン式の再適合を使用します (18 歳未満の参加者には、ベッドサイド シュワルツ式を使用する必要があります)。
- 臨床的に低カルシウム血症に起因する無症候性のQT間隔補正（QTc）延長を除いて、臨床的に重要な異常を伴う12誘導安静時心電図。
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、A型肝炎免疫グロブリンM（IgM）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）が陽性の参加者 スクリーニング訪問時のウイルス血清検査。 -C型肝炎ウイルス（HCV）が完全に寛解している参加者 HCV治療の完了後12週間以上の高感度アッセイによって証明されるように、研究に参加することができます
- -LTEの前に子供を妊娠する予定の男性または女性の参加者
- エンカレレットの活性物質または賦形剤に対する過敏症。
- -治験責任医師の見解では、参加者の安全に影響を与える、または参加者を治療コンプライアンスが不十分または完了しないリスクが高い状態に置く疾患または状態（薬物またはアルコール依存症など）の存在または病歴 研究。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アンカレレット
参加者は、カルシウムレベルに基づいて必要な用量のアンカレレットを受け取ります。
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経口用フィルムコーティング錠として投与します。
他の名前：
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他の：標準治療 (SoC)
参加者はカルシウムのサプリメントや活性型ビタミンD（カルシトリオール、アルファカルシドール、ファレカルシトリオールなど）の摂取を継続します。
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カルシウムサプリメントおよび/または活性型ビタミンD（カルシトリオール、アルファカルシドール、ファレカルシトリオールなど）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルブミン補正血中カルシウム（cCa）および24時間尿中カルシウム（UCa）の両方が目標範囲内に達した反応者の数
時間枠：24週まで
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24週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無傷の副甲状腺ホルモン (iPTH) が基準範囲内または基準範囲を超えている参加者の数
時間枠：24週目まで
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24週目まで
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血中マグネシウム値が基準範囲内に達した参加者数
時間枠：24週目まで
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24週目まで
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血中リン酸値が基準範囲内に達した参加者数
時間枠：24週目まで
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24週目まで
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血中 1,25-(OH)2 ビタミン D のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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CCa のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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24 時間の UCa におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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IPTH のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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血中リン酸塩および血中マグネシウムのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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尿中のマグネシウム、リン酸塩、ナトリウム、クエン酸塩の処理におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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心電図 (ECG) による評価によるフリデリシア式 (QTcF) による心拍数の変化を補正した QT 間隔のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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36 項目の簡易健康調査 (SF-36) の身体的要素スコアと精神的要素スコアおよび各サブドメインのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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ベースラインから 24 週目まで
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カルシウムおよび/またはビタミンDのサプリメントを摂取しているエンカレレット部門の参加者の数
時間枠：24週目まで
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24週目まで
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定常状態のエンカレレット トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：24週目まで
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24週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Calcilytix Medical Director、Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月6日
一次修了 (実際)
2025年8月22日
研究の完了 (推定)
2029年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月9日
最初の投稿 (実際)
2023年1月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月28日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 内分泌系疾患
- 神経系疾患
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 尿路結石症
- 神経筋疾患
- 泌尿器症状
- 先天異常
- 水電解質の不均衡
- 副甲状腺疾患
- 石灰沈着症
- 先天性、遺伝性、および新生児の疾患と異常
- 病理学的状態、徴候および症状
- 栄養および代謝疾患
- 徴候と症状
- 腎結石症
- 筋肉の病気
- 筋骨格疾患
- 代謝疾患
- 副甲状腺機能低下症
- 低カルシウム血症
- 高カルシウム尿症
- 筋骨格異常
- 腎石灰化症
- カルシウム代謝障害
- 家族性高カルシウム尿性低カルシウム血症
- 保健サービス管理
- ヘルスケアの質、アクセス、評価
- ヘルスケアの質
- 品質指標、ヘルスケア
- ケアの標準
その他の研究ID番号
- CLTX-305-302
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。