Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo Encaleret w porównaniu ze standardem opieki u uczestników z ADH1 (CALIBRATE)

28 lipca 2026 zaktualizowane przez: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

KALIBRACJA: Randomizowane, otwarte badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo produktu Encaleret w porównaniu ze standardowym leczeniem u uczestników z autosomalną dominującą hipokalcemią typu 1 (ADH1)

Globalne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo produktu Encaleret w porównaniu ze standardowym leczeniem u uczestników z autosomalną dominującą hipokalcemią typu 1 (ADH1)

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Autosomalna dominująca hipokalcemia typu 1 jest rzadką genetyczną postacią niedoczynności przytarczyc. Autosomalna dominująca hipokalcemia (ADH) typu 1 może być przekazywana przez dotkniętych chorobą rodziców ich dzieciom.

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, dwuramienne, trzyokresowe badanie fazy 3 z długoterminowym przedłużeniem (LTE), oceniające skuteczność i bezpieczeństwo encaleretu u uczestników z ADH1. Badanie zostanie przeprowadzone z udziałem młodzieży i dorosłych (≥16 lat). Około 45 kwalifikujących się uczestników ADH1, którzy nie stosowali encaleret, weźmie udział w tym badaniu.

Główna część badania jest podzielona na okres przesiewowy i 3 okresy, po których następuje opcjonalne przedłużenie długoterminowe. Szacunkowy czas trwania tej głównej części badania to około 12 miesięcy. Czas trwania przedłużenia długoterminowego wynosi około 48 miesięcy.

Uczestnicy wezmą udział w trwającym do 4 tygodni okresie przesiewowym, a po potwierdzeniu wszystkich kryteriów włączenia/wyłączenia przejdą do trwającej do 15 tygodni fazy optymalizacji standardowej opieki (SoC), w której oceniony zostanie schemat leczenia SoC każdego uczestnika i zoptymalizowane przez badaczy w odniesieniu do obecności/nieobecności i kontroli objawów związanych z hipokalcemią oraz obserwowanych wartości wapnia we krwi i dobowym moczu. Kwalifikujący się uczestnicy przejdą do Okresu 1 po zakończeniu fazy optymalizacji SoC.

Okres 1 to 4-tygodniowy okres podtrzymywania SoC w badaniu, podczas którego dawka SoC będzie dostosowywana tylko w celu uwzględnienia potencjalnych problemów związanych z bezpieczeństwem, takich jak hipokalcemia lub hiperkalcemia.

Po zakończeniu Okresu 1 kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej encaleret lub SoC i przejdą do Okresu 2, 20-tygodniowego okresu dostosowywania dawki. Zarówno badacz, jak i uczestnik będą wiedzieć, czy uczestnik został losowo przydzielony do ramienia leczenia encaleret, czy do ramienia leczenia SoC. W okresie 2 encaleret lub SoC będzie miareczkowany/dostosowany w razie potrzeby w celu osiągnięcia docelowych poziomów wapnia we krwi przy jednoczesnym zminimalizowaniu wydalania wapnia z moczem.

Po zakończeniu okresu 2 uczestnicy przejdą do okresu 3, 4-tygodniowego okresu podtrzymywania dawki. W okresie 3 dawki encaleretu lub SoC powinny pozostać stabilne. Dawki będą miareczkowane/dopasowywane wyłącznie w celu uwzględnienia potencjalnych problemów związanych z bezpieczeństwem, w tym leczenia hipokalcemii lub hiperkalcemii.

Po zakończeniu Okresu 3 uczestnicy mogą przystąpić do Długoterminowego Przedłużenia i otrzymywać leczenie encaleret przez około 48 miesięcy lub do czasu uzyskania przez uczestnika dostępu do komercyjnego encaleret lub do podjęcia przez Sponsora decyzji o zakończeniu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

67

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Czechy
      • New Town, Czechy, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Dania
      • Aarhus, Dania, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Francja
      • Lyon, Francja, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94270
        • Chu Bicetre
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Japonia
      • Tokyo, Japonia, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Kanada, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Włochy, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Włochy, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Zjednoczone Królestwo, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik musi mieć ukończone 16 lat, w chwili podpisania świadomej zgody lub zgody.
  2. Uczestnicy muszą mieć udokumentowany patogenny wariant aktywujący lub wariant o niepewnym znaczeniu genu CASR powiązany z wynikami badań biochemicznych niedoczynności przytarczyc
  3. Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną historię objawów ADH1.
  4. Uczestnicy w wieku od 16 do <18 lat muszą mieć zamknięte płytki wzrostu na radiogramie dłoni.
  5. Uczestnicy leczeni tiazydowymi lekami moczopędnymi muszą odstawić tiazydy na co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym przez okres 3 tydzień 24. Gdy tiazyd jest stosowany jako lek przeciwnadciśnieniowy, w razie potrzeby badacz zaleci terapię alternatywną.
  6. Uczestnicy leczeni środkami wiążącymi fosforany muszą odstawić środki wiążące fosforany co najmniej jeden dzień przed wizytą przesiewową.
  7. Uczestnicy leczeni suplementami magnezu lub potasu muszą być gotowi przerwać takie leczenie przed podaniem pierwszej dawki encaleretu.
  8. Uczestnicy leczeni lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas muszą być gotowi przerwać takie leczenie przed podaniem pierwszej dawki encaleretu.
  9. Uczestnicy muszą spełniać kryteria optymalizacji SoC określone w protokole
  10. Uczestnicy płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. prezerwatywy z żelem lub pianką plemnikobójczą) podczas stosunku pochwowego i nie powinni płodzić dziecka ani być dawcami nasienia podczas przyjmowania encaleretu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki encaleretu. Prezerwatywy nie są wymagane, jeśli uczestnik jest po wazektomii lub jeśli partner uczestnika nie jest kobietą w wieku rozrodczym.
  11. Kobiety po menopauzie i kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą uczestniczyć w tym badaniu bez stosowania antykoncepcji
  12. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować dwie wysoce skuteczne metody antykoncepcji, począwszy od badania przesiewowego i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki encaleretu.
  13. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody lub zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia:

  1. cCa i 24-godzinny UCa oba w odpowiednich zakresach referencyjnych (cCa = 8,6-10,5 mg/dl u uczestników w wieku od 16 do <18 lat lub 8,5-10,5 mg/dl u uczestników w wieku ≥ 18 lat i 24-godzinny UCa <250 mg/dzień dla kobiet i <300 mg/dobę dla mężczyzn) podczas wizyty przesiewowej.
  2. Historia napadów hipokalcemii w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
  3. Historia operacji tarczycy lub przytarczyc.
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, u których ciąża została potwierdzona dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG).
  5. Historia leczenia PTH 1-84 lub 1-34 w ciągu 2 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe i wymagająca SoC przekraczająca >1,2-krotność całkowitej dawki dobowej przed leczeniem PTH lub markery obrotu kostnego, CTx i P1NP, > górna granica normy dla płci, wiek (tylko mężczyźni) i stan menopauzy (tylko kobiety).
  6. Otrzymali jakikolwiek badany produkt leczniczy inny niż encaleret w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszym dniem badania lub są w trakcie innego interwencyjnego badania klinicznego podczas badania przesiewowego. Jeżeli okres półtrwania badanego produktu leczniczego jest nieznany, to 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  7. Poziom 25-OH witaminy D we krwi <25 ng/ml
  8. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/minutę/1,73 m2 przy użyciu refit równania kreatyniny CKD-EPI bez zmiennej rasy (CKD-EPIcr_R) (w przypadku uczestników <18 lat należy zastosować równanie Bedside Schwartz).
  9. 12-odprowadzeniowe spoczynkowe EKG z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami, z wyjątkiem bezobjawowego wydłużenia skorygowanego odstępu QT (QTc), klinicznie przypisanego hipokalcemii.
  10. Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), immunoglobuliny M (IgM) wirusa zapalenia wątroby typu A lub wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) podczas wizyty przesiewowej. W badaniu mogą wziąć udział uczestnicy, którzy są w całkowitej remisji zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) potwierdzonej czułym testem ≥12 tygodni po zakończeniu terapii HCV
  11. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej planujący poczęcie dziecka przed LTE
  12. Nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję czynną lub pomocniczą encaleretu.
  13. Obecność lub historia jakiejkolwiek choroby lub stanu (np. uzależnienie od narkotyków lub alkoholu), które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Encaleret
Uczestnicy otrzymają encaleret w potrzebnej dawce zależnej od stężenia wapnia.
Lek: Encaleret
Podawany w postaci tabletek powlekanych do stosowania doustnego
Inne nazwy:
  • CLTX-305
  • Siarczan Encaleretu
Inny: Standard opieki (SoC)
Uczestnicy będą nadal otrzymywać suplementy wapnia i/lub aktywną witaminę D (kalcytriol, alfakalcydol, falekalcytriol itp.)
Suplement diety: Standard opieki
Suplementy wapnia i/lub aktywna witamina D (kalcytriol, alfakalcydol, falekalcytriol itp.)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba respondentów, którzy osiągnęli zarówno skorygowany poziom wapnia w surowicy (cCa) jak i 24-godzinne wydalanie wapnia z moczem (UCa) w zakresie docelowym
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
  • cCa w zakresie 8,3–10,7 mg/dL (2,08–2,68 milimoli na litr [mmol/L])
  • 24-godzinne UCa w granicach wartości referencyjnych (< 300 mg/dobę dla mężczyzn [7,5 mmol/dobę], < 250 mg/dobę dla kobiet [6,25 mmol/dobę])
Do 24 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których poziom hormonu przytarczyc (iPTH) mieści się w zakresie referencyjnym lub jest go większy
Ramy czasowe: Do 24. tygodnia
Do 24. tygodnia
Liczba uczestników, którzy osiągnęli poziom magnezu we krwi w zakresie referencyjnym
Ramy czasowe: Do 24. tygodnia
Do 24. tygodnia
Liczba uczestników, którzy osiągnęli poziom fosforanów we krwi w zakresie referencyjnym
Ramy czasowe: Do 24. tygodnia
Do 24. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia 1,25-(OH)2 witaminy D we krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Zmień od wartości bazowej w cCa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Zmiana względem wartości bazowej w ciągu 24 godzin UCa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Zmiana w porównaniu z wartością bazową w iPTH
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych fosforanów i magnezu we krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie postępowania z magnezem, fosforanami, sodem i cytrynianami w moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Zmiana odstępu QT w stosunku do wartości wyjściowych, skorygowana o zmiany częstości akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF), oceniane za pomocą elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 36-elementowej krótkiej ankiecie stanu zdrowia (SF-36) Wynik w zakresie komponentów fizycznych i Wynik w zakresie komponentów psychicznych oraz każdej z poddomen
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Liczba uczestników ramienia Encaleret otrzymujących suplementy wapnia i/lub witaminy D
Ramy czasowe: Do 24. tygodnia
Do 24. tygodnia
Stężenie minimalne Encalereta w stanie ustalonym (Cminimalne)
Ramy czasowe: Do 24. tygodnia
Do 24. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLTX-305-302

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj