Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost Encaleretu ve srovnání se standardní péčí u účastníků s ADH1 (CALIBRATE)

28. července 2026 aktualizováno: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

KALIBRACE: Randomizovaná, otevřená studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Encaleret ve srovnání se standardní péčí u účastníků s autozomálně dominantní hypokalcémií typu 1 (ADH1)

Globální, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Encaleret ve srovnání se standardní péčí u účastníků s autozomálně dominantní hypokalcémií typu 1 (ADH1)

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Autozomálně dominantní hypokalcémie typu 1 je vzácná genetická forma hypoparatyreózy. Autozomální dominantní hypokalcémie (ADH) typu 1 se může přenášet z postižených rodičů na jejich děti.

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, otevřenou, dvouramennou, třídobou studii fáze 3 s Long-Term Extension (LTE) hodnotící účinnost a bezpečnost encaleretu u účastníků s ADH1. Studie bude provedena u dospívajících a dospělých (≥16 let). Do této studie se zapíše přibližně 45 způsobilých účastníků ADH1, kteří jsou naivní vůči encaleretu.

Hlavní část studie je rozdělena na Screeningové období a 3 období, po nichž následuje volitelná Long-Term Extension. Odhadovaná doba trvání této hlavní části studie je přibližně 12 měsíců. Délka dlouhodobého prodloužení je přibližně 48 měsíců.

Účastníci vstoupí do až 4týdenního screeningového období a po potvrzení všech kritérií pro zařazení/vyloučení přejdou do až 15týdenní fáze optimalizace standardní péče (SoC), ve které bude posouzen léčebný režim SoC každého účastníka. a optimalizováno vyšetřovateli ve vztahu k přítomnosti/nepřítomnosti a kontrole symptomů souvisejících s hypokalcémií a pozorovaných hodnot vápníku v krvi a 24hodinové moči. Způsobilí účastníci vstoupí do období 1 po dokončení fáze optimalizace SoC.

Období 1 je 4týdenní udržovací období SoC studie, během kterého bude dávka SoC upravována pouze tak, aby řešila potenciální bezpečnostní problémy, jako je hypokalcémie nebo hyperkalcémie.

Po dokončení období 1 budou způsobilí účastníci randomizováni v poměru 2:1 do ramene léčby encaleret nebo ramene léčby SoC a vstoupí do období 2, 20týdenního období titrace dávky. Zkoušející i účastník budou vědět, zda byl účastník randomizován do léčebného ramene encaleret nebo do léčebného ramene SoC. Během období 2 bude enkaleret nebo SoC titrován/upravován podle potřeby ve snaze dosáhnout cílových hladin vápníku v krvi a zároveň minimalizovat vylučování vápníku močí.

Po dokončení Období 2 přejdou účastníci do Období 3, 4týdenního udržovacího období. Během období 3 by dávky enkaleretu nebo SoC měly zůstat stabilní. Dávky budou titrovány/upravovány pouze tak, aby se zabývaly potenciálními bezpečnostními problémy, včetně léčby hypokalcémie nebo hyperkalcémie.

Po dokončení 3. období mohou účastníci vstoupit do dlouhodobého prodloužení a dostávat léčbu encaleret po dobu přibližně 48 měsíců, nebo dokud nebude mít účastník přístup ke komerčnímu encaleret, nebo dokud se sponzor nerozhodne ukončit studii, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Francie
      • Lyon, Francie, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
        • CHU Bicetre
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Itálie, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Itálie, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Japonsko
      • Tokyo, Japonsko, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Kanada, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Spojené království
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Spojené království, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Česko
      • New Town, Česko, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu nebo souhlasu alespoň 16 let.
  2. Účastníci musí mít zdokumentovanou patogenní aktivační variantu nebo variantu nejistého významu genu CASR spojenou s biochemickými nálezy hypoparatyreózy
  3. Účastníci musí mít zdokumentovanou historii symptomů nebo známek ADH1.
  4. Účastníci ve věku 16 až <18 let musí mít na rentgenovém snímku ruky uzavřené růstové ploténky.
  5. Účastníci léčení thiazidovými diuretiky musí vysadit thiazidy alespoň 14 dní před screeningem do období 3. týden 24. Pokud je thiazid používán jako antihypertenzivum, zkoušející předepíše alternativní léčbu podle potřeby.
  6. Účastníci léčení vazači fosfátů musí vysadit vazače fosfátů alespoň jeden den před screeningovou návštěvou.
  7. Účastníci léčení doplňky hořčíku nebo draslíku musí být ochotni přerušit takovou léčbu před první dávkou encaleretu.
  8. Účastníci léčení kalium šetřícími diuretiky musí být ochotni přerušit takovou léčbu před první dávkou encaleretu.
  9. Účastníci musí splňovat kritéria optimalizace SoC, jak jsou definována v protokolu
  10. Muži musí během vaginálního styku používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (např. kondomy se spermicidním gelem nebo pěnou) a během užívání encaleretu a 3 měsíce po poslední dávce encaleretu by neměli zplodit dítě ani darovat sperma. Kondomy nejsou vyžadovány, pokud je účastník vasektomii nebo partner účastníka není žena v plodném věku.
  11. Ženy po menopauze a ženy, které nejsou v plodném věku, se mohou této studie zúčastnit bez použití antikoncepce
  12. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce počínaje Screeningem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce encaleretu.
  13. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas nebo souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

  1. cCa a 24hodinová UCa v příslušných referenčních rozmezích (cCa = 8,6–10,5 mg/dl u účastníků 16 až <18 let nebo 8,5–10,5 mg/dl u účastníků ≥ 18 let a 24hodinová UCa <250 mg/den pro ženy a <300 mg/den pro muže) při screeningové návštěvě.
  2. Anamnéza hypokalcemických záchvatů během posledních 3 měsíců před screeningem.
  3. Historie operace štítné žlázy nebo příštítných tělísek.
  4. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, u kterých je těhotenství potvrzeno pozitivním laboratorním testem na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG).
  5. Anamnéza léčby PTH 1-84 nebo 1-34 během 2 měsíců před screeningem a vyžadující SoC překračující >1,2× jejich celkové denní dávky před léčbou PTH nebo markery kostního obratu, CTx a P1NP, > horní hranice normálu pro pohlaví, věk (pouze muži) a menopauzální stav (pouze ženy).
  6. Obdrželi jakýkoli hodnocený léčivý přípravek jiný než encaleret během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před prvním dnem studie nebo jsou ve sledování pro jinou intervenční klinickou studii během screeningu. Není-li poločas hodnoceného léčivého přípravku znám, pak 30 dní před screeningem.
  7. Hladina 25-OH vitamínu D v krvi <25 ng/ml
  8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 pomocí CKD-EPI rovnice kreatininu přefit bez rasové proměnné (CKD-EPIcr_R) (pro účastníky <18 let by měla být použita Bedside Schwartzova rovnice).
  9. 12svodové klidové EKG s klinicky významnými abnormalitami s výjimkou asymptomatického prodloužení QT intervalu korigovaného (QTc) klinicky připisovaného hypokalcémii.
  10. Účastníci s pozitivním sérologickým testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), imunoglobulin M hepatitidy A (IgM) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningové návštěvě. Studie se mohou zúčastnit účastníci, kteří jsou v úplné remisi viru hepatitidy C (HCV), jak je prokázáno citlivým testem ≥ 12 týdnů po dokončení léčby HCV
  11. Muži nebo ženy, kteří plánují počít dítě před LTE
  12. Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku nebo pomocnou látku přípravku encaleret.
  13. Přítomnost nebo anamnéza jakékoli nemoci nebo stavu (např. závislost na drogách nebo alkoholu), které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost účastníka nebo vystavit účastníka vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Encaleret
Účastníci dostanou encaleret v dávce podle potřeby na základě hladiny vápníku.
Lék: Encaleret
Podává se jako potahovaná tableta pro perorální podání
Ostatní jména:
  • CLTX-305
  • Encaleret sulfát
Jiný: Standard of Care (SoC)
Účastníci budou i nadále dostávat doplňky vápníku a/nebo aktivní vitamín D (kalcitriol, alfakalcidol, falekalcitriol atd.)
Doplněk stravy: Standartní péče
Doplňky vápníku a/nebo aktivní vitamín D (kalcitriol, alfakalcidol, falekalcitriol atd.)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s odpovědí, kteří dosáhnou cílového rozmezí jak pro albuminem korigovaný krevní vápník (cCa), tak pro 24hodinový močový vápník (UCa)
Časové okno: Až do 24. týdne
  • cCa v rozmezí 8,3–10,7 mg/dl (2,08–2,68 milimolů na litr [mmol/l])
  • 24hodinová UCa v referenčním rozmezí (< 300 mg/den pro muže [7,5 mmol/den], < 250 mg/den pro ženy [6,25 mmol/den])
Až do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s intaktním parathormonem (iPTH) v referenčním rozmezí nebo vyšším
Časové okno: Až do 24. týdne
Až do 24. týdne
Počet účastníků, kteří dosáhnou krevního hořčíku v referenčním rozmezí
Časové okno: Až do 24. týdne
Až do 24. týdne
Počet účastníků, kteří dosáhnou krevního fosfátu v referenčním rozmezí
Časové okno: Až do 24. týdne
Až do 24. týdne
Změna od výchozí hodnoty v krvi 1,25-(OH)2 Vitamin D
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Výchozí stav do týdne 24
Změna od základní linie v cCa
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Výchozí stav do týdne 24
Změna od základní hodnoty za 24 hodin UCa
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Výchozí stav do týdne 24
Změna ze základního stavu v iPTH
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Výchozí stav do týdne 24
Změna krevního fosfátu a krevního hořčíku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Výchozí stav do týdne 24
Změna oproti základní hodnotě v moči nakládání s hořčíkem, fosfátem, sodíkem a citrátem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Výchozí stav do týdne 24
Změna od výchozí hodnoty v intervalu QT korigovaná na změny srdeční frekvence pomocí vzorce Fridericia (QTcF) podle elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Výchozí stav do týdne 24
Změna od základního stavu ve 36-položkovém krátkém formulářovém zdravotním průzkumu (SF-36) skóre fyzické složky a skóre duševní složky a každé ze subdomén
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Výchozí stav do týdne 24
Počet účastníků ramene Encaleret, kteří dostávají doplňky vápníku a/nebo vitaminu D
Časové okno: Až do 24. týdne
Až do 24. týdne
Koncentrace Encaleret v ustáleném stavu (Ctrough)
Časové okno: Až do 24. týdne
Až do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. ledna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

22. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

11. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLTX-305-302

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit