Eficácia e segurança do Encareret em comparação com o padrão de atendimento em participantes com ADH1 (CALIBRATE)

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter pelo menos 16 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado ou consentimento.
2. Os participantes devem ter uma variante ativadora patogênica documentada, ou variante de significado incerto, do gene CASR associado a achados bioquímicos de hipoparatireoidismo
3. Os participantes devem ter um histórico documentado de sintomas ou sinais de ADH1.
4. Os participantes de 16 a <18 anos devem ter placas de crescimento fechadas na radiografia da mão.
5. Os participantes tratados com diuréticos tiazídicos devem descontinuar os tiazídicos por pelo menos 14 dias antes da triagem até o período 3, semana 24. Quando a tiazida estiver sendo usada como anti-hipertensivo, uma terapia alternativa será prescrita pelo investigador conforme necessário.
6. Os participantes tratados com aglutinantes de fosfato devem descontinuar os aglutinantes de fosfato pelo menos um dia antes da visita de triagem.
7. Os participantes tratados com suplementos de magnésio ou potássio devem estar dispostos a descontinuar tal tratamento antes da primeira dose de Encaleret.
8. Os participantes tratados com diuréticos poupadores de potássio devem estar dispostos a descontinuar tal tratamento antes da primeira dose de encaleret.
9. Os participantes devem atender aos critérios de otimização de SoC, conforme definido no protocolo
10. Os participantes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, preservativos com gel ou espuma espermicida) durante a relação sexual vaginal e não devem gerar filhos nem doar esperma enquanto estiverem tomando encaleret e por 3 meses após a última dose de encaleret. Os preservativos não são necessários se o participante for vasectomizado ou se o parceiro do participante não for uma mulher com potencial para engravidar.
11. Mulheres na pós-menopausa e mulheres sem potencial para engravidar podem participar deste estudo sem o uso de métodos contraceptivos
12. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes, começando na triagem e por 3 meses após a última dose de Encaleret.
13. Capaz de dar consentimento informado ou consentimento assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo

Critério de exclusão:

1. cCa e UCa de 24 horas, ambos dentro dos respectivos intervalos de referência (cCa = 8,6-10,5 mg/dL em participantes de 16 a <18 anos ou 8,5-10,5 mg/dL em participantes ≥ 18 anos e UCa de 24 horas <250 mg/dia para mulheres e <300 mg/dia para homens) na visita de triagem.
2. História de convulsão hipocalcêmica nos últimos 3 meses anteriores à triagem.
3. História de cirurgia de tireoide ou paratireoide.
4. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é confirmada por um teste laboratorial positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG).
5. Histórico de tratamento com PTH 1-84 ou 1-34 nos 2 meses anteriores à triagem e requerendo SoC superior a > 1,2 × suas doses diárias totais de tratamento pré-PTH ou marcadores de remodelação óssea, CTx e P1NP, > limite superior do normal para o sexo, idade (somente homens) e estado da menopausa (somente mulheres).
6. Recebeu qualquer medicamento experimental que não seja encaleret em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do primeiro dia no estudo, ou está em acompanhamento para outro estudo clínico de intervenção durante a triagem. Se a meia-vida de um medicamento experimental for desconhecida, 30 dias antes da triagem.
7. Nível de vitamina D de 25-OH no sangue <25 ng/mL
8. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/minuto/1,73 m2 usando o reajuste da equação de creatinina CKD-EPI sem a variável de corrida (CKD-EPIcr_R) (para participantes <18 anos, a equação de Bedside Schwartz deve ser usada).
9. ECG de repouso de 12 derivações com anormalidades clinicamente importantes, exceto pelo prolongamento assintomático do intervalo QT corrigido (QTc) clinicamente atribuído à hipocalcemia.
10. Participantes com teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), imunoglobulina M da hepatite A (IgM) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na visita de triagem. Os participantes que estão em remissão completa do vírus da hepatite C (HCV), conforme evidenciado por ensaio sensível ≥12 semanas após a conclusão da terapia com HCV, podem participar do estudo
11. Participantes do sexo masculino ou feminino que planejam conceber um filho antes do LTE
12. Hipersensibilidade a qualquer substância ativa ou excipiente do Encaleret.
13. Presença ou histórico de qualquer doença ou condição (por exemplo, dependência de drogas ou álcool) que, na visão do investigador, afetaria a segurança do participante ou colocaria o participante em alto risco de baixa adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo.