Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Encaleretin tehokkuus ja turvallisuus verrattuna ADH1-potilaiden hoitotasoon (CALIBRATE)

tiistai 28. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

KALIBROINTI: Vaihe 3, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa arvioidaan Encaleretin tehoa ja turvallisuutta verrattuna hoitotasoon potilailla, joilla on autosomaalinen dominantti hypokalsemia tyyppi 1 (ADH1)

Maailmanlaajuinen, monikeskus, vaiheen 3, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa arvioidaan Encaleretin tehoa ja turvallisuutta verrattuna hoitotasoon potilailla, joilla on autosomaalinen dominantti hypokalsemia tyyppi 1 (ADH1)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Autosomaalinen Dominantti Hypokalsemia Tyypin 1 on harvinainen geneettinen hypoparatyreoosin muoto. Autosomaalinen dominoiva hypokalsemia (ADH) tyyppi 1 voi siirtyä sairastuneilta vanhemmilta lapsilleen.

Tämä on monikeskus, satunnaistettu, avoin, kaksihaarainen, kolmijaksoinen vaiheen 3 tutkimus, jossa on pitkäaikainen laajennus (LTE) ja jossa arvioidaan encaleretin tehoa ja turvallisuutta ADH1-potilailla. Tutkimus tehdään nuorille ja aikuisille (≥16-vuotiaille). Noin 45 kelvollista ADH1-osallistujaa, jotka eivät ole naiivia encaleretille, ilmoittautuu tähän tutkimukseen.

Suurin osa tutkimuksesta on jaettu seulontajaksoon ja kolmeen jaksoon, joita seuraa valinnainen pitkäaikainen jatko. Tämän tutkimuksen pääosan arvioitu kesto on noin 12 kuukautta. Pitkän jatko-ajan pituus on noin 48 kuukautta.

Osallistujat siirtyvät enintään 4 viikkoa kestävään seulontajaksoon, ja kun kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit on vahvistettu, he siirtyvät enintään 15 viikkoa kestävään standardihoidon (SoC) optimointivaiheeseen, jossa jokaisen osallistujan SoC-hoito-ohjelma arvioidaan ja tutkijoiden optimoima suhteessa hypokalsemiaan liittyvien oireiden esiintymiseen/puuttumiseen ja hallintaan sekä havaittuihin veren ja 24 tunnin virtsan kalsiumarvoihin. Kelpoiset osallistujat siirtyvät jaksoon 1 SoC-optimointivaiheen jälkeen.

Jakso 1 on tutkimuksen 4 viikon SoC-ylläpitojakso, jonka aikana SoC-annosta säädetään vain mahdollisten turvallisuusongelmien, kuten hypokalsemian tai hyperkalsemian, huomioimiseksi.

Jakson 1 päätyttyä kelvolliset osallistujat satunnaistetaan 2:1 encaleret-hoitoryhmään tai SoC-hoitoryhmään, ja he siirtyvät jaksolle 2, 20 viikon annostitrausjaksoon. Sekä tutkija että osallistuja tietävät, onko osallistuja satunnaistettu encaleret-hoitoryhmään vai SoC-hoitoryhmään. Jakson 2 aikana encaleret- tai SoC-arvoa titrataan/säädellään tarpeen mukaan, jotta saavutetaan tavoite veren kalsiumtasosta ja minimoidaan virtsan kalsiumin erittyminen.

Jakson 2 päätyttyä osallistujat jatkavat jaksoon 3, 4 viikon annoksen ylläpitojaksoon. Jakson 3 aikana encaleret- tai SoC-annosten tulee pysyä vakaina. Annoksia titrataan/säädetään vain mahdollisten turvallisuusongelmien huomioon ottamiseksi, mukaan lukien hypokalsemian tai hyperkalsemian hoito.

Jakson 3 päätyttyä osallistujat voivat liittyä pitkäaikaiseen laajennukseen ja saada encaleret-hoitoa noin 48 kuukauden ajan tai kunnes osallistujalla on pääsy kaupalliseen encaleretiin tai sponsori päättää lopettaa tutkimuksen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

67

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Italia, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Italia, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Japani
      • Tokyo, Japani, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Kanada, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Ranska
      • Lyon, Ranska, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94270
        • Chu Bicetre
  • Tanska
      • Aarhus, Tanska, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Tšekki
      • New Town, Tšekki, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujan tulee olla vähintään 16-vuotias tietoisen suostumuksen tai suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  2. Osallistujilla on oltava CASR-geenin dokumentoitu patogeeninen aktivoiva variantti tai muunnos, jonka merkitys on epävarma, joka liittyy hypoparatyreoosin biokemiallisiin löydöksiin
  3. Osallistujilla on oltava dokumentoitu ADH1-oireiden tai merkkien historia.
  4. 16-<18-vuotiailla osallistujilla on oltava suljetut kasvulevyt käden röntgenkuvassa.
  5. Tiatsididiureetteilla hoidettujen osallistujien on keskeytettävä tiatsidihoito vähintään 14 päivän ajaksi ennen seulontajaksoa 3. viikkoon 24 asti. Kun tiatsidia käytetään verenpainelääkkeenä, tutkija määrää tarvittaessa vaihtoehtoisen hoidon.
  6. Fosfaatinsitojalla hoidettujen osallistujien on lopetettava fosfaatin sitojien käyttö vähintään päivää ennen seulontakäyntiä.
  7. Magnesium- tai kaliumlisähoitoa saavien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan tällainen hoito ennen ensimmäistä encaleret-annosta.
  8. Kaliumia säästävillä diureeteilla hoidettujen osallistujien on oltava valmiita lopettamaan tällainen hoito ennen ensimmäistä encaleret-annosta.
  9. Osallistujien on täytettävä pöytäkirjassa määritellyt SoC-optimointikriteerit
  10. Miespuolisten osallistujien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa geeliä tai vaahtoa) emättimen yhdynnän aikana, eikä heidän tule synnyttää lasta tai luovuttaa siittiöitä encaleretin käytön aikana ja 3 kuukauteen viimeisen encaleret-annoksen jälkeen. Kondomia ei vaadita, jos osallistujalle on tehty vasektomia tai jos osallistujan kumppani ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen.
  11. Postmenopausaaliset naiset ja naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, voivat osallistua tähän tutkimukseen ilman ehkäisyä
  12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta alkaen ja 3 kuukauden ajan viimeisen encaleret-annoksen jälkeen.
  13. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tai suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

  1. cCa ja 24 tunnin UCa molemmat vastaavilla viiterajoilla (cCa = 8,6-10,5 mg/dl 16-<18-vuotiailla osallistujilla tai 8,5-10,5 mg/dl osallistujilla ≥ 18-vuotiailla ja 24 tunnin UCa <250 mg/vrk naisille ja <300 mg/vrk miehille) seulontakäynnillä.
  2. Hypokalsemisia kohtauksia aiempien 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  3. Kilpirauhasen tai lisäkilpirauhasen leikkaushistoria.
  4. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joiden raskaus on vahvistettu positiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) laboratoriotestillä.
  5. Aiempi hoito PTH 1-84 tai 1-34 seulontaa edeltäneiden 2 kuukauden aikana ja SoC-arvo ylittää > 1,2 kertaa PTH-hoitoa edeltävän kokonaispäiväannoksen tai luun vaihtumismarkkerit, CTx ja P1NP, > normaalin sukupuolen yläraja, ikä (vain miehet) ja vaihdevuodet (vain naiset).
  6. Sai mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä kuin encaleretia 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuspäivää tai ovat seurannassa toiselle interventiotutkimukselle seulonnan aikana. Jos tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa ei tunneta, 30 päivää ennen seulontaa.
  7. Veren 25-OH D-vitamiinipitoisuus <25 ng/ml
  8. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 käyttämällä CKD-EPI-kreatiniiniyhtälöä, sovita ilman rotumuuttujaa (CKD-EPIcr_R) (alle 18-vuotiaille osallistujille tulee käyttää Bedside Schwartzin yhtälöä).
  9. 12-kytkentäinen lepo-EKG, jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lukuun ottamatta oireetonta QT-ajan korjattua (QTc) pitenemistä, joka johtuu kliinisesti hypokalsemiasta.
  10. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti A -immunoglobuliini M (IgM) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) viruksen serologinen testi seulontakäynnillä. Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, joilla on täydellinen remissio hepatiitti C -viruksesta (HCV) herkän määrityksen osoittamana ≥ 12 viikkoa HCV-hoidon päättymisen jälkeen
  11. Mies- tai naispuoliset osallistujat suunnittelevat lapsen saamista ennen LTE:tä
  12. Yliherkkyys jollekin encaleretin vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle.
  13. Minkä tahansa sairauden tai tilan (esim. huume- tai alkoholiriippuvuus) olemassaolo tai historia, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisi osallistujan turvallisuuteen tai asettaa osallistujan suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Encaleret
Osallistujat saavat encalerettia tarpeen mukaan kalsiumpitoisuuden perusteella.
Lääke: Encaleret
Annostetaan kalvopäällysteisenä tablettina suun kautta
Muut nimet:
  • CLTX-305
  • Encaleret-sulfaatti
Muut: Hoitostandardi (SoC)
Osallistujat saavat edelleen kalsiumlisää ja/tai aktiivista D-vitamiinia (kalsitrioli, alfakalsidoli, falekalsitrioli jne.)
Ravintolisä: Hoitostandardi
Kalsiumlisät ja/tai aktiivinen D-vitamiini (kalsitrioli, alfakalsidoli, falekalsitrioli jne.)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastaajien määrä, jotka saavuttavat sekä albuminikorjatun veren kalsiumin (cCa) että 24 tunnin virtsan kalsiumin (UCa) kohdealueella
Aikaikkuna: Aina 24. viikkoon asti
  • cCa 8,3–10,7 mg/dl:n sisällä (2,08–2,68 millimoolia litrassa [mmol/l])
  • 24-tunnin UCa viitearvoalueella (< 300 mg/vrk miehille [7,5 mmol/vrk], < 250 mg/vrk naisille [6,25 mmol/vrk])
Aina 24. viikkoon asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on ehjä lisäkilpirauhashormoni (iPTH) viitealueen sisällä tai sitä suurempi
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Viikolle 24 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat veren magnesiumpitoisuuden vertailualueen sisällä
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Viikolle 24 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat verifosfaatin viitealueen sisällä
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Viikolle 24 asti
Muutos lähtötasosta veressä 1,25-(OH)2 D-vitamiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos lähtötasosta cca
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos lähtötasosta 24 tunnin UCa:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos lähtötasosta iPTH:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Lähtötilanne viikkoon 24
Veren fosfaatin ja veren magnesiumin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos lähtötasosta virtsan magnesiumin, fosfaatin, natriumin ja sitraatin käsittelyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Lähtötilanne viikkoon 24
QT-ajan muutos lähtötilanteesta korjattu sydämen lyöntitiheyden muutoksilla Fridericia-kaavalla (QTcF) elektrokardiogrammin (EKG) perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Lähtötilanne viikkoon 24
Muutos lähtötasosta 36 kohteen lyhytmuotoisessa terveystutkimuksessa (SF-36) fyysisen osan pisteet ja henkisen osan pisteet sekä kussakin aliverkkotunnuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Lähtötilanne viikkoon 24
Kalsiumia ja/tai D-vitamiinilisää saavien Encaleret-käsivarren osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Viikolle 24 asti
Vakaan tilan Encaleret-pohjapitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Viikolle 24 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. elokuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLTX-305-302

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa