Az Encaleret hatékonysága és biztonságossága az ADH1-ben szenvedő betegek gondozási színvonalához képest (CALIBRATE)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőnek a tájékozott hozzájárulás vagy hozzájárulás aláírásakor legalább 16 évesnek kell lennie.
2. A résztvevőknek rendelkezniük kell a CASR gén egy dokumentált patogén aktiváló variánsával vagy bizonytalan jelentőségű variánsával, amely összefüggésben áll a hypoparathyreosis biokémiai leleteivel
3. A résztvevőknek dokumentált kórtörténettel kell rendelkezniük az ADH1 tüneteiről vagy jeleiről.
4. A 16 és 18 év közötti résztvevőknek zárt növekedési lemezekkel kell rendelkezniük a kéz röntgenfelvételén.
5. A tiazid diuretikumokkal kezelt résztvevőknek a 3. periódusig, a 24. héten át kell hagyniuk a tiazidok szedését legalább 14 nappal a szűrés előtt. Ha a tiazidot vérnyomáscsökkentőként alkalmazzák, a vizsgáló szükség szerint alternatív terápiát ír elő.
6. A foszfátmegkötőkkel kezelt résztvevőknek a szűrési látogatás előtt legalább egy nappal meg kell szakítaniuk a foszfátkötő anyagok használatát.
7. A magnézium- vagy kálium-kiegészítőkkel kezelt résztvevőknek hajlandónak kell lenniük abbahagyni az ilyen kezelést az encaleret első adagja előtt.
8. A kálium-megtakarító diuretikumokkal kezelt résztvevőknek hajlandónak kell lenniük az ilyen kezelés megszakítására az encaleret első adagja előtt.
9. A résztvevőknek meg kell felelniük a protokollban meghatározott SoC optimalizálási kritériumoknak
10. A férfi résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (pl. spermicid géllel vagy habbal ellátott óvszert) kell használniuk a hüvelyi közösülés során, és nem szabad gyermeket vállalniuk és nem adományozhatnak spermát az encaleret szedése alatt és az utolsó adag encaleret után 3 hónapig. Nincs szükség óvszerre, ha a résztvevőt vazectomizálják, vagy ha a résztvevő partnere nem fogamzóképes nő.
11. Menopauzában lévő nők és nem fogamzóképes nők fogamzásgátlás nélkül is részt vehetnek ebben a vizsgálatban
12. A fogamzóképes korú nőstényeknek, azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a szűréstől kezdve és az utolsó adag encaleret után 3 hónapig.
13. Képes aláírt tájékozott beleegyezést vagy hozzájárulást adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. cCa és 24 órás UCa egyaránt a megfelelő referencia tartományon belül van (cCa = 8,6-10,5 mg/dl a 16 és <18 év közötti résztvevőknél vagy 8,5-10,5 mg/dL a 18 év felettieknél és 24 órás UCa <250 mg/nap) nőknek és <300 mg/nap férfiaknak) a szűrővizsgálaton.
2. Hipokalcémiás rohamok a kórtörténetben a szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban.
3. Pajzsmirigy- vagy mellékpajzsmirigy műtétek anamnézisében.
4. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhességet pozitív béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) laboratóriumi teszt igazolja.
5. PTH 1-84 vagy 1-34 kezelés a kórtörténetben a szűrést megelőző 2 hónapon belül, és a SoC-érték >1,2-szerese meghaladja a PTH-kezelés előtti teljes napi dózist vagy a csontforgalom markereit, a CTx-et és a P1NP-t, > a normál nemi érték felső határát, életkor (csak férfiak) és menopauza állapota (csak nők).
6. Az encalerettől eltérő vizsgálati gyógyszert kapott 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálat első napja előtt, vagy a szűrés során egy másik intervenciós klinikai vizsgálatot követnek. Ha egy vizsgálati készítmény felezési ideje nem ismert, akkor 30 nappal a szűrés előtt.
7. Vér 25-OH D-vitamin szintje <25 ng/ml
8. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <30 ml/perc/1,73 m2-t a CKD-EPI kreatinin egyenlet segítségével, a versenyváltozó nélkül (CKD-EPIcr_R) (a 18 évesnél fiatalabb résztvevők esetében a Bedside Schwartz egyenletet kell használni).
9. 12 elvezetéses nyugalmi EKG klinikailag jelentős eltérésekkel, kivéve a klinikailag hipokalcémiának tulajdonított tünetmentes QT-intervallum korrigált (QTc) megnyúlást.
10. Pozitív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), Hepatitis A immunglobulin M (IgM) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) vírus szerológiai teszttel rendelkező résztvevők a Szűrőlátogatáson. Azok a résztvevők vehetnek részt a vizsgálatban, akik a hepatitis C vírus (HCV) teljes remissziójában vannak, amint azt érzékeny teszt igazolja ≥12 héttel a HCV-terápia befejezése után
11. Férfi vagy női résztvevők, akik gyermeket terveznek az LTE előtt
12. Az encaleret bármely hatóanyagával vagy segédanyagával szembeni túlérzékenység.
13. Bármely olyan betegség vagy állapot jelenléte vagy kórtörténete (pl. drog- vagy alkoholfüggőség), amely a Vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a résztvevő biztonságát, vagy nagy a kockázata annak, hogy a résztvevőt rosszul teljesíti a kezelés, vagy nem fejezi be a vizsgálatot.