Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit und Sicherheit von Encaleret im Vergleich zum Behandlungsstandard bei Teilnehmern mit ADH1 (CALIBRATE)

28. Juli 2026 aktualisiert von: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

CALIBRATE: Eine randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Encaleret im Vergleich zur Standardbehandlung bei Teilnehmern mit autosomal-dominanter Hypokalzämie Typ 1 (ADH1)

Eine globale, multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Encaleret im Vergleich zum Behandlungsstandard bei Teilnehmern mit autosomal-dominanter Hypokalzämie Typ 1 (ADH1)

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die autosomal dominante Hypokalzämie Typ 1 ist eine seltene genetische Form des Hypoparathyreoidismus. Autosomal Dominante Hypokalzämie (ADH) Typ 1 kann von betroffenen Eltern an ihre Kinder weitergegeben werden.

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, unverblindete, zweiarmige, dreiphasige Phase-3-Studie mit einer Langzeitverlängerung (LTE), die die Wirksamkeit und Sicherheit von Encaleret bei Teilnehmern mit ADH1 bewertet. Die Studie wird bei Jugendlichen und Erwachsenen (≥16 Jahre) durchgeführt. Ungefähr 45 geeignete ADH1-Teilnehmer, die encaleret-naiv sind, werden in diese Studie aufgenommen.

Der Hauptteil der Studie ist in eine Screening-Periode und 3 Perioden gefolgt von einer optionalen Langzeitverlängerung unterteilt. Die geschätzte Dauer dieses Hauptteils der Studie beträgt etwa 12 Monate. Die Dauer der Langzeitverlängerung beträgt ca. 48 Monate.

Die Teilnehmer treten in eine bis zu 4-wöchige Screening-Periode ein und gehen nach Bestätigung aller Einschluss-/Ausschlusskriterien in eine bis zu 15-wöchige Standard-of-Care (SoC)-Optimierungsphase über, in der das SoC-Behandlungsschema jedes Teilnehmers bewertet wird und von den Prüfärzten in Bezug auf das Vorhandensein/Fehlen und die Kontrolle von Hypokalzämie-bezogenen Symptomen und den beobachteten Blut- und 24-Stunden-Urin-Kalziumwerten optimiert. Die berechtigten Teilnehmer treten nach Abschluss der SoC-Optimierungsphase in Periode 1 ein.

Phase 1 ist die 4-wöchige SoC-Erhaltungsphase der Studie, während der die SoC-Dosis nur angepasst wird, um potenzielle Sicherheitsbedenken wie Hypokalzämie oder Hyperkalzämie auszuräumen.

Nach Abschluss von Phase 1 werden berechtigte Teilnehmer im Verhältnis 2:1 randomisiert dem Encaleret-Behandlungsarm oder dem SoC-Behandlungsarm zugeteilt und treten in Phase 2 ein, eine 20-wöchige Dosistitrationsphase. Sowohl der Prüfarzt als auch der Teilnehmer wissen, ob der Teilnehmer dem Encaleret-Behandlungsarm oder dem SoC-Behandlungsarm randomisiert wurde. Während Periode 2 wird Encaleret oder SoC nach Bedarf titriert/angepasst, um den Zielkalziumspiegel im Blut zu erreichen und gleichzeitig die Kalziumausscheidung im Urin zu minimieren.

Nach Abschluss von Phase 2 gehen die Teilnehmer zu Phase 3 über, der 4-wöchigen Dosiserhaltungsphase. Während Periode 3 sollten Encaleret- oder SoC-Dosen stabil bleiben. Die Dosen werden nur titriert/angepasst, um potenzielle Sicherheitsbedenken auszuräumen, einschließlich der Behandlung von Hypokalzämie oder Hyperkalzämie.

Nach Abschluss von Phase 3 können die Teilnehmer an einer Langzeitverlängerung teilnehmen und etwa 48 Monate lang eine Encaleret-Behandlung erhalten oder bis ein Teilnehmer Zugang zu kommerziellem Encaleret hat oder der Sponsor beschließt, die Studie zu beenden, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94270
        • Chu Bicetre
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Italien, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Italien, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Kanada, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Tschechien
      • New Town, Tschechien, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Vereinigtes Königreich, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder Zustimmung mindestens 16 Jahre alt sein.
  2. Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte pathogene aktivierende Variante oder eine Variante mit ungewisser Signifikanz des CASR-Gens haben, die mit biochemischen Befunden von Hypoparathyreoidismus in Verbindung steht
  3. Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte Vorgeschichte von Symptomen oder Anzeichen von ADH1 haben.
  4. Teilnehmer im Alter von 16 bis <18 Jahren müssen geschlossene Wachstumsfugen auf der Handröntgenaufnahme haben.
  5. Teilnehmer, die mit Thiazid-Diuretika behandelt werden, müssen Thiazide mindestens 14 Tage vor dem Screening bis Zeitraum 3 Woche 24 absetzen. Wenn das Thiazid als Antihypertensivum verwendet wird, wird der Prüfarzt nach Bedarf eine alternative Therapie verschreiben.
  6. Mit Phosphatbindern behandelte Teilnehmer müssen die Phosphatbinder mindestens einen Tag vor dem Screening-Besuch absetzen.
  7. Teilnehmer, die mit Magnesium- oder Kaliumpräparaten behandelt werden, müssen bereit sein, diese Behandlung vor der ersten Encaleret-Dosis abzubrechen.
  8. Teilnehmer, die mit kaliumsparenden Diuretika behandelt werden, müssen bereit sein, diese Behandlung vor der ersten Encaleret-Dosis abzubrechen.
  9. Die Teilnehmer müssen die im Protokoll definierten SoC-Optimierungskriterien erfüllen
  10. Männliche Teilnehmer müssen während des Vaginalverkehrs eine hochwirksame Verhütungsmethode (z. B. Kondome mit spermizidem Gel oder Schaum) anwenden und sollten während der Einnahme von Encaleret und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Encaleret kein Kind zeugen oder Sperma spenden. Kondome sind nicht erforderlich, wenn der Teilnehmer einer Vasektomie unterzogen wird oder der Partner des Teilnehmers nicht gebärfähig ist.
  11. Postmenopausale und nicht gebärfähige Frauen können an dieser Studie ohne Anwendung von Verhütungsmitteln teilnehmen
  12. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, müssen ab dem Screening und für 3 Monate nach der letzten Encaleret-Dosis zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
  13. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung oder Zustimmung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind

Ausschlusskriterien:

  1. cCa und 24-Stunden-UCa, beide innerhalb der jeweiligen Referenzbereiche (cCa = 8,6–10,5 mg/dl bei Teilnehmern von 16 bis <18 Jahren oder 8,5–10,5 mg/dl bei Teilnehmern ≥ 18 Jahre und 24-Stunden-UCa <250 mg/Tag für Frauen und <300 mg/Tag für Männer) beim Screening-Besuch.
  2. Vorgeschichte von hypokalzämischen Anfällen innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
  3. Geschichte der Schilddrüsen- oder Nebenschilddrüsenoperation.
  4. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, bei denen die Schwangerschaft durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Labortest bestätigt wird.
  5. Vorgeschichte der Behandlung mit PTH 1-84 oder 1-34 innerhalb der 2 Monate vor dem Screening und Bedarf an SoC, die > das 1,2-fache ihrer Gesamttagesdosis vor der PTH-Behandlung oder der Knochenumsatzmarker, CTx und P1NP, > Obergrenze des Normalwerts für das Geschlecht, übersteigt, Alter (nur Männer) und Wechseljahresstatus (nur Frauen).
  6. Erhalten eines anderen Prüfpräparats als Encaleret innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem ersten Studientag oder in der Nachsorge für eine andere interventionelle klinische Studie während des Screenings. Wenn die Halbwertszeit eines Prüfpräparats unbekannt ist, dann 30 Tage vor dem Screening.
  7. 25-OH-Vitamin-D-Blutspiegel < 25 ng/ml
  8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/Minute/1,73 m2 unter Verwendung der CKD-EPI-Kreatiningleichung, Refit ohne die Rassenvariable (CKD-EPIcr_R) (für Teilnehmer <18 Jahre sollte die Bedside-Schwartz-Gleichung verwendet werden).
  9. 12-Kanal-Ruhe-EKG mit klinisch bedeutsamen Anomalien mit Ausnahme einer asymptomatischen Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc), die klinisch auf Hypokalzämie zurückzuführen ist.
  10. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-A-Immunglobulin-M (IgM) oder humanem Immundefizienzvirus (HIV)-Virusserologietest beim Screening-Besuch. Teilnehmer, die sich ≥ 12 Wochen nach Abschluss der HCV-Therapie in vollständiger Remission des Hepatitis-C-Virus (HCV) befinden, wie durch einen sensitiven Assay nachgewiesen, können an der Studie teilnehmen
  11. Männliche oder weibliche Teilnehmer, die vor dem LTE planen, ein Kind zu zeugen
  12. Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder sonstigen Bestandteile von Encaleret.
  13. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Krankheit oder eines Zustands (z. B. Drogen- oder Alkoholabhängigkeit), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder den Teilnehmer einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungscompliance oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Encaleret
Die Teilnehmer erhalten Encaleret in einer Dosis, die je nach Kalziumspiegel benötigt wird.
Arzneimittel: Encaleret
Wird als Filmtablette zum Einnehmen verabreicht
Andere Namen:
  • CLTX-305
  • Encaleret-Sulfat
Sonstiges: Pflegestandard (SoC)
Die Teilnehmer erhalten weiterhin Kalziumpräparate und/oder aktives Vitamin D (Calcitriol, Alfacalcidol, Falecalcitriol usw.).
Nahrungsergänzungsmittel: Pflegestandard
Kalziumpräparate und/oder aktives Vitamin D (Calcitriol, Alfacalcidol, Falecalcitriol usw.)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Responder, die sowohl den albumin-korrigierten Blutkalzium-Wert (cCa) als auch das 24-Stunden-Urinkalzium (UCa) im Zielbereich erreichen
Zeitfenster: Bis zur 24. Woche
  • cCa innerhalb von 8,3–10,7 mg/dl (2,08–2,68 Millimol pro Liter [mmol/l])
  • 24-Stunden-UCa innerhalb des Referenzbereichs (< 300 mg/Tag für Männer [7,5 mmol/Tag], < 250 mg/Tag für Frauen [6,25 mmol/Tag])
Bis zur 24. Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit intaktem Parathormon (iPTH) innerhalb oder über dem Referenzbereich
Zeitfenster: Bis Woche 24
Bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer, die Blutmagnesium innerhalb des Referenzbereichs erreichen
Zeitfenster: Bis Woche 24
Bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer, die einen Blutphosphatwert innerhalb des Referenzbereichs erreichen
Zeitfenster: Bis Woche 24
Bis Woche 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Blut 1,25-(OH)2 Vitamin D
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Ausgangswert bis Woche 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in cCa
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Ausgangswert bis Woche 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im 24-Stunden-UCA
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Ausgangswert bis Woche 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in iPTH
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Ausgangswert bis Woche 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Blutphosphat und Blutmagnesium
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Ausgangswert bis Woche 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Umgang mit Magnesium, Phosphat, Natrium und Citrat im Urin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Ausgangswert bis Woche 24
Änderung des QT-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert, korrigiert um Änderungen der Herzfrequenz mit der Fridericia-Formel (QTcF), bewertet durch Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Ausgangswert bis Woche 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36) der körperlichen Komponentenbewertung und der mentalen Komponentenbewertung sowie jeder der Unterdomänen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Ausgangswert bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer am Encaleret-Arm, die Kalzium- und/oder Vitamin-D-Ergänzungen erhalten
Zeitfenster: Bis Woche 24
Bis Woche 24
Steady-State-Encaleret-Talkonzentration (Ctrough)
Zeitfenster: Bis Woche 24
Bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Ermittler

  • Studienleiter: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Januar 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLTX-305-302

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren