Effekt och säkerhet för Encaleret jämfört med standarden för vård hos deltagare med ADH1 (CALIBRATE)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste vara minst 16 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket eller samtycket.
2. Deltagare måste ha en dokumenterad patogen aktiverande variant, eller variant av osäker betydelse, av CASR-genen associerad med biokemiska fynd av hypoparatyreos
3. Deltagarna måste ha en dokumenterad historia av symtom eller tecken på ADH1.
4. Deltagare 16 till <18 år måste ha stängda tillväxtplattor på handröntgen.
5. Deltagare som behandlas med tiaziddiuretika måste avbryta behandlingen med tiazider i minst 14 dagar före screening genom period 3 vecka 24. När tiaziden används som ett blodtryckssänkande medel kommer alternativ behandling att ordineras av utredaren vid behov.
6. Deltagare som behandlats med fosfatbindemedel måste sluta använda fosfatbindemedlen minst en dag före screeningbesöket.
7. Deltagare som behandlas med magnesium- eller kaliumtillskott måste vara villiga att avbryta sådan behandling före den första dosen av encaleret.
8. Deltagare som behandlas med kaliumsparande diuretika måste vara villiga att avbryta sådan behandling före den första dosen av encaleret.
9. Deltagare måste uppfylla kriterierna för SoC-optimering enligt definitionen i protokollet
10. Manliga deltagare måste använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. kondomer med spermiedödande gel eller skum) under vaginalt samlag och bör inte avla barn eller donera spermier medan de tar encaleret och under 3 månader efter den sista dosen av encaleret. Kondomer behövs inte om deltagaren är vasektomerad eller om deltagarens partner inte är en fertil kvinna.
11. Postmenopausala kvinnor och kvinnor som inte är i fertil ålder kan delta i denna studie utan användning av preventivmedel
12. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, måste använda två mycket effektiva preventivmetoder med början vid screening och under 3 månader efter den sista dosen av encaleret.
13. Kan ge undertecknat informerat samtycke eller samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll

Exklusions kriterier:

1. cCa och 24-timmars UCa båda inom respektive referensintervall (cCa = 8,6-10,5 mg/dL hos deltagare 16 till <18 år eller 8,5-10,5 mg/dL hos deltagare ≥ 18 år och 24-timmars UCa <250 mg/dag för kvinnor och <300 mg/dag för män) vid screeningbesök.
2. Historik med hypocalcemic anfall under de senaste 3 månaderna före screening.
3. Historik av sköldkörtel- eller bisköldkörtelkirurgi.
4. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet bekräftas av ett positivt beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) laboratorietest.
5. Behandlingshistorik med PTH 1-84 eller 1-34 under de 2 månaderna före screening och kräver SoC som överstiger >1,2× deras totala dagliga doser före PTH-behandling eller benomsättningsmarkörer, CTx och P1NP, > övre normalgräns för sex, ålder (endast män) och menopausal status (endast kvinnor).
6. Fick något annat prövningsläkemedel än encaleret inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första studiedagen, eller är under uppföljning för en annan interventionell klinisk studie under screening. Om halveringstiden för ett prövningsläkemedel är okänd, 30 dagar före screening.
7. Blod 25-OH Vitamin D nivå <25 ng/ml
8. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/minut/1,73 m2 med CKD-EPI kreatininekvation omfit utan rasvariabeln (CKD-EPIcr_R) (för deltagare <18 år bör Bedside Schwartz-ekvationen användas).
9. 12-avlednings vilo-EKG med kliniskt viktiga avvikelser förutom asymtomatisk QT-intervallkorrigerad (QTc) förlängning kliniskt tillskriven hypokalcemi.
10. Deltagare med positivt Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit A-immunoglobulin M (IgM) eller viralt virusserologitest för humant immunbristvirus (HIV) vid screeningbesöket. Deltagare som är i fullständig remission från hepatit C-virus (HCV) vilket framgår av känslig analys ≥12 veckor efter avslutad HCV-behandling kan delta i studien
11. Manliga eller kvinnliga deltagare som planerar att bli gravida före LTE
12. Överkänslighet mot någon aktiv substans eller hjälpämne i encaleret.
13. Närvaro eller historia av någon sjukdom eller tillstånd (t.ex. drog- eller alkoholberoende) som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka deltagarens säkerhet eller utsätta deltagaren för en hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien.