Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Encalerets effektivitet og sikkerhed sammenlignet med plejestandard hos deltagere med ADH1 (CALIBRATE)

28. juli 2026 opdateret af: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

KALIBRERE: En fase 3, randomiseret, åben-label undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Encaleret sammenlignet med standardbehandling hos deltagere med autosomal dominant hypocalcæmi type 1 (ADH1)

En global, multicenter, fase 3, randomiseret, åben-label undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Encaleret sammenlignet med plejestandarden hos deltagere med autosomal dominant hypocalcæmi type 1 (ADH1)

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autosomal dominant hypocalcæmi type 1 er en sjælden genetisk form for hypoparathyroidisme. Autosomal dominant hypocalcæmi (ADH) Type 1 kan overføres fra berørte forældre til deres børn.

Dette er et multicenter, randomiseret, åbent, to-arm, tre-perioders fase 3-studie med en langtidsforlængelse (LTE), der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​encaleret hos deltagere med ADH1. Undersøgelsen vil blive udført på unge og voksne (≥16 år). Cirka 45 kvalificerede ADH1-deltagere, som er naive over for encaleret, vil tilmelde sig denne undersøgelse.

Hoveddelen af ​​undersøgelsen er opdelt i en screeningsperiode og 3 perioder efterfulgt af en valgfri langsigtet forlængelse. Den estimerede varighed af denne hoveddel af undersøgelsen er cirka 12 måneder. Varigheden af ​​den langsigtede forlængelse er cirka 48 måneder.

Deltagerne går ind i en screeningsperiode på op til 4 uger, og når bekræftelse af alle inklusions-/eksklusionskriterier går over til en op til 15 ugers standardbehandlings-optimeringsfase (SoC), hvor hver deltagers SoC-behandlingsregime vil blive vurderet og optimeret af efterforskere i forhold til tilstedeværelse/fravær og kontrol af hypocalcæmi-relaterede symptomer og de observerede blod- og 24-timers urin calciumværdier. De berettigede deltagere går ind i periode 1 efter at have gennemført SoC-optimeringsfasen.

Periode 1 er undersøgelsens 4-ugers SoC-vedligeholdelsesperiode, hvor SoC-dosis kun vil blive justeret for at imødegå potentielle sikkerhedsproblemer såsom hypocalcæmi eller hypercalcæmi.

Efter afslutning af periode 1 vil kvalificerede deltagere blive randomiseret 2:1 til encaleret-behandlingsarmen eller SoC-behandlingsarmen og vil gå ind i periode 2, en 20-ugers dosistitreringsperiode. Både investigator og deltager vil vide, om deltageren blev randomiseret til encaleret-behandlingsarmen eller SoC-behandlingsarmen. I løbet af periode 2 vil encaleret eller SoC blive titreret/justeret efter behov i et forsøg på at opnå målblodcalciumniveauer, samtidig med at urinens calciumudskillelse minimeres.

Efter afslutning af periode 2 vil deltagerne fortsætte til periode 3, den 4-ugers dosisvedligeholdelsesperiode. I periode 3 bør encaleret- eller SoC-doser forblive stabile. Doser vil kun blive titreret/justeret for at imødegå potentielle sikkerhedsproblemer, herunder behandling af hypocalcæmi eller hypercalcæmi.

Efter afslutningen af ​​periode 3 kan deltagere indgå i en langtidsforlængelse og modtage encaleret-behandling i cirka 48 måneder, eller indtil en deltager har adgang til kommerciel encaleret, eller sponsoren beslutter at afslutte undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canada, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Chu Bicetre
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Italien, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Italien, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Tjekkiet
      • New Town, Tjekkiet, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren skal være mindst 16 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller samtykke.
  2. Deltagerne skal have en dokumenteret patogen aktiverende variant, eller variant af usikker betydning, af CASR-genet forbundet med biokemiske fund af hypoparathyroidisme
  3. Deltagerne skal have en dokumenteret anamnese med symptomer eller tegn på ADH1.
  4. Deltagere 16 til <18 år skal have lukkede vækstplader på håndrøntgenbillede.
  5. Deltagere behandlet med thiaziddiuretika skal seponere thiazider i mindst 14 dage før screening gennem periode 3 uge 24. Når thiazidet bruges som et antihypertensivt middel, vil alternativ behandling blive ordineret af investigator efter behov.
  6. Deltagere behandlet med fosfatbindere skal seponere fosfatbindemidlerne mindst én dag før screeningsbesøget.
  7. Deltagere, der behandles med magnesium- eller kaliumtilskud, skal være villige til at afbryde en sådan behandling før den første dosis af encaleret.
  8. Deltagere, der behandles med kaliumbesparende diuretika, skal være villige til at afbryde en sådan behandling før den første dosis af encaleret.
  9. Deltagerne skal opfylde SoC-optimeringskriterierne som defineret i protokollen
  10. Mandlige deltagere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. kondomer med sæddræbende gel eller skum) under vaginalt samleje og bør ikke fader et barn eller donere sæd, mens de tager encaleret og i 3 måneder efter den sidste dosis af encaleret. Kondomer er ikke påkrævet, hvis deltageren er vasektomiseret, eller hvis deltagerens partner ikke er en kvinde i den fødedygtige alder.
  11. Postmenopausale kvinder og kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, kan deltage i denne undersøgelse uden brug af prævention
  12. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal bruge to yderst effektive præventionsmetoder, der starter ved screeningen og i 3 måneder efter den sidste dosis af encaleret.
  13. I stand til at give underskrevet informeret samtykke eller samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

  1. cCa og 24-timers UCa begge inden for de respektive referenceintervaller (cCa = 8,6-10,5 mg/dL hos deltagere 16 til <18 år eller 8,5-10,5 mg/dL hos deltagere ≥ 18 år og 24-timers UCa <250 mg/dag for kvinder og <300 mg/dag for mænd) ved screeningsbesøg.
  2. Anamnese med hypocalcæmisk anfald inden for de seneste 3 måneder forud for screening.
  3. Anamnese med skjoldbruskkirtel- eller parathyroidkirurgi.
  4. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet bekræftes af en positiv beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) laboratorietest.
  5. Anamnese med behandling med PTH 1-84 eller 1-34 inden for de 2 måneder forud for screening og kræver SoC, der overstiger >1,2× deres samlede daglige doser før PTH-behandling eller knogleomsætningsmarkører, CTx og P1NP, > øvre grænse for normal for køn, alder (kun mænd) og menopausal status (kun kvinder).
  6. Modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel end encaleret inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dag i undersøgelsen, eller er i opfølgning til en anden interventionel klinisk undersøgelse under screening. Hvis halveringstiden for et forsøgslægemiddel er ukendt, så 30 dage før screening.
  7. Blod 25-OH vitamin D niveau <25 ng/ml
  8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/minut/1,73 m2 ved brug af CKD-EPI kreatinin-ligning-refit uden racevariablen (CKD-EPIcr_R) (for deltagere <18 år skal Bedside Schwartz-ligningen bruges).
  9. 12-aflednings hvile-EKG med klinisk vigtige abnormiteter bortset fra asymptomatisk QT-intervalkorrigeret (QTc) forlængelse, klinisk tilskrevet hypocalcæmi.
  10. Deltagere med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis A immunoglobulin M (IgM) eller human immundefekt virus (HIV) viral serologitest ved screeningbesøget. Deltagere, der er i fuldstændig remission af hepatitis C-virus (HCV), som påvist ved sensitiv assay ≥12 uger efter afslutning af HCV-behandling, kan deltage i undersøgelsen
  11. Mandlige eller kvindelige deltagere, der planlægger at undfange et barn før LTE
  12. Overfølsomhed over for ethvert aktivt stof eller hjælpestof i encaleret.
  13. Tilstedeværelse eller historie af enhver sygdom eller tilstand (f.eks. stof- eller alkoholafhængighed), som efter investigatorens opfattelse ville påvirke deltagerens sikkerhed eller sætte deltageren i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Encaleret
Deltagerne vil modtage encaleret i en dosis efter behov baseret på calciumniveauer.
Medicin: Encaleret
Indgives som filmovertrukket tablet til oral brug
Andre navne:
  • CLTX-305
  • Encaleret Sulfate
Andet: Standard of Care (SoC)
Deltagerne vil fortsætte med at modtage calciumtilskud og/eller aktivt D-vitamin (calcitriol, alfacalcidol, falecalcitriol osv.)
Kosttilskud: Standard for pleje
Calciumtilskud og/eller aktivt D-vitamin (calcitriol, alfacalcidol, falecalcitriol osv.)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af respondenter, der opnår både albumin-korrigeret blodcalcium (cCa) og 24-timers urincalcium (UCa) inden for målniveauet
Tidsramme: Indtil uge 24
  • cCa inden for 8,3-10,7 mg/dL (2,08-2,68 millimol per liter [mmol/L])
  • 24-timers UCa inden for referenceområdet (< 300 mg/dag for mænd [7,5 mmol/dag], < 250 mg/dag for kvinder [6,25 mmol/dag])
Indtil uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med intakt parathyroidhormon (iPTH) inden for eller større end referenceområdet
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24
Antal deltagere, der opnår blodmagnesium inden for referenceområdet
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24
Antal deltagere, der opnår blodfosfat inden for referenceområdet
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24
Ændring fra baseline i blod 1,25-(OH)2 vitamin D
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i cCa
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Skift fra baseline i 24-timers UCa
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Skift fra baseline i iPTH
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i blodfosfat og blodmagnesium
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i urin Magnesium-, fosfat-, natrium- og citrathåndtering
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i QT-interval korrigeret for ændringer i hjertefrekvensen med Fridericia Formula (QTcF) som vurderet ved elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i 36-elementer kortform sundhedsundersøgelse (SF-36) fysisk komponent score og mental komponent score og hvert af underdomænerne
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Antal deltagere i Encaleret-armen, der modtager calcium- og/eller D-vitamintilskud
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24
Steady State Encaleret Trough Concentration (Ctrough)
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Efterforskere

  • Studieleder: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

11. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLTX-305-302

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner