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Efficacia e sicurezza di Encaleret rispetto allo standard di cura nei partecipanti con ADH1 (CALIBRATE)

28 luglio 2026 aggiornato da: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

CALIBRATE: uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza di Encaleret rispetto allo standard di cura nei partecipanti con ipocalcemia autosomica dominante di tipo 1 (ADH1)

Uno studio globale, multicentrico, di fase 3, randomizzato, in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza di Encaleret rispetto allo standard di cura nei partecipanti con ipocalcemia autosomica dominante di tipo 1 (ADH1)

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipocalcemia autosomica dominante di tipo 1 è una rara forma genetica di ipoparatiroidismo. L'ipocalcemia autosomica dominante (ADH) di tipo 1 può essere trasmessa dai genitori affetti ai figli.

Questo è uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in aperto, a due bracci, a tre periodi con un'estensione a lungo termine (LTE) che valuta l'efficacia e la sicurezza di encaleret nei partecipanti con ADH1. Lo studio sarà condotto su adolescenti e adulti (≥16 anni). Circa 45 partecipanti ADH1 idonei che sono naïve a encaleret si iscriveranno a questo studio.

La parte principale dello studio è suddivisa in un periodo di screening e 3 periodi seguiti da un'estensione facoltativa a lungo termine. La durata stimata di questa parte principale dello studio è di circa 12 mesi. La durata della proroga a lungo termine è di circa 48 mesi.

I partecipanti entreranno in un periodo di screening fino a 4 settimane e, una volta confermati tutti i criteri di inclusione/esclusione, passeranno a una fase di ottimizzazione dello standard di cura (SoC) fino a 15 settimane in cui verrà valutato il regime di trattamento SoC di ciascun partecipante e ottimizzato dagli investigatori in relazione alla presenza/assenza e al controllo dei sintomi correlati all'ipocalcemia e ai valori osservati di calcio nel sangue e nelle urine delle 24 ore. I partecipanti idonei entreranno nel Periodo 1 dopo aver completato la fase di ottimizzazione del SoC.

Il periodo 1 è il periodo di mantenimento SoC di 4 settimane dello studio durante il quale la dose SoC sarà aggiustata solo per affrontare potenziali problemi di sicurezza come ipocalcemia o ipercalcemia.

Dopo il completamento del Periodo 1, i partecipanti idonei saranno randomizzati 2:1 al braccio di trattamento encaleret o al braccio di trattamento SoC e entreranno nel Periodo 2, un periodo di titolazione della dose di 20 settimane. Sia lo sperimentatore che il partecipante sapranno se il partecipante è stato randomizzato al braccio di trattamento encaleret o al braccio di trattamento SoC. Durante il Periodo 2, encaleret o SoC saranno titolati/aggiustati secondo necessità nel tentativo di raggiungere i livelli target di calcio nel sangue riducendo al minimo l'escrezione di calcio nelle urine.

Dopo il completamento del Periodo 2, i partecipanti procederanno al Periodo 3, il periodo di mantenimento della dose di 4 settimane. Durante il Periodo 3, le dosi di encaleret o SoC dovrebbero rimanere stabili. Le dosi saranno titolate/aggiustate solo per affrontare potenziali problemi di sicurezza, inclusa la gestione dell'ipocalcemia o dell'ipercalcemia.

Dopo il completamento del Periodo 3, i partecipanti possono entrare in un'estensione a lungo termine e ricevere il trattamento encaleret per circa 48 mesi, o fino a quando un partecipante non ha accesso a encaleret commerciale, o lo Sponsor decide di terminare lo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canada, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Cechia
      • New Town, Cechia, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • CHU Bicetre
  • Giappone
      • Tokyo, Giappone, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Italia, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Italia, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Regno Unito
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Regno Unito, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il partecipante deve avere almeno 16 anni di età, al momento della firma del consenso informato o dell'assenso.
  2. I partecipanti devono avere una variante attivante patogena documentata, o una variante di significato incerto, del gene CASR associata a reperti biochimici di ipoparatiroidismo
  3. I partecipanti devono avere una storia documentata di sintomi o segni di ADH1.
  4. I partecipanti di età compresa tra 16 e <18 anni devono avere le placche di crescita chiuse sulla radiografia della mano.
  5. I partecipanti trattati con diuretici tiazidici devono interrompere i tiazidici per almeno 14 giorni prima dello screening fino al periodo 3 settimana 24. Quando il tiazidico viene utilizzato come antipertensivo, lo sperimentatore prescriverà una terapia alternativa secondo necessità.
  6. I partecipanti trattati con chelanti del fosfato devono interrompere i chelanti del fosfato almeno un giorno prima della visita di screening.
  7. I partecipanti trattati con integratori di magnesio o potassio devono essere disposti a interrompere tale trattamento prima della prima dose di encaleret.
  8. I partecipanti trattati con diuretici risparmiatori di potassio devono essere disposti a interrompere tale trattamento prima della prima dose di encaleret.
  9. I partecipanti devono soddisfare i criteri di ottimizzazione SoC definiti nel protocollo
  10. I partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., preservativi con gel o schiuma spermicida) durante i rapporti vaginali e non devono procreare né donare sperma durante l'assunzione di encaleret e per 3 mesi dopo l'ultima dose di encaleret. I preservativi non sono richiesti se il partecipante è vasectomizzato o se il partner del partecipante non è una donna in età fertile.
  11. Le donne in postmenopausa e le donne non potenzialmente fertili possono partecipare a questo studio senza l'uso di contraccettivi
  12. Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci a partire dallo screening e per 3 mesi dopo l'ultima dose di encaleret.
  13. In grado di fornire il consenso informato o il consenso firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo

Criteri di esclusione:

  1. cCa e 24 ore UCa entrambi all'interno dei rispettivi intervalli di riferimento (cCa = 8,6-10,5 mg/dL nei partecipanti da 16 a <18 anni o 8,5-10,5 mg/dL nei partecipanti ≥ 18 anni e 24 ore UCa <250 mg/giorno per le donne e <300 mg/giorno per gli uomini) alla visita di screening.
  2. Storia di convulsioni ipocalcemiche negli ultimi 3 mesi precedenti lo screening.
  3. Storia di chirurgia tiroidea o paratiroidea.
  4. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), in cui la gravidanza è confermata da un test di laboratorio positivo per beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG).
  5. Storia di trattamento con PTH 1-84 o 1-34 nei 2 mesi precedenti lo screening e che richiedono un SoC superiore a > 1,2 volte le loro dosi giornaliere totali pre-trattamento con PTH o marcatori di turnover osseo, CTx e P1NP, > limite superiore della norma per sesso, età (solo uomini) e stato menopausale (solo donne).
  6. - Ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale diverso da encaleret entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima del primo giorno di studio, o sono in follow-up per un altro studio clinico interventistico durante lo screening. Se l'emivita di un medicinale sperimentale non è nota, 30 giorni prima dello screening.
  7. Livello ematico di 25-OH Vitamina D <25 ng/mL
  8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/minuto/1,73 m2 utilizzando l'equazione della creatinina CKD-EPI refit senza la variabile di gara (CKD-EPIcr_R) (per i partecipanti <18 anni deve essere utilizzata l'equazione Bedside Schwartz).
  9. ECG a riposo a 12 derivazioni con anomalie clinicamente importanti ad eccezione del prolungamento asintomatico dell'intervallo QT corretto (QTc) clinicamente attribuito a ipocalcemia.
  10. - Partecipanti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg), immunoglobulina M dell'epatite A (IgM) o test sierologico virale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) alla visita di screening. I partecipanti che sono in completa remissione dal virus dell'epatite C (HCV) come evidenziato dal test sensibile ≥12 settimane dopo il completamento della terapia per l'HCV possono partecipare allo studio
  11. Partecipanti di sesso maschile o femminile che intendono concepire un bambino prima dell'LTE
  12. Ipersensibilità a qualsiasi principio attivo o eccipiente di encaleret.
  13. Presenza o anamnesi di qualsiasi malattia o condizione (ad es. Dipendenza da droghe o alcol) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o esporre il partecipante ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di non completare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Encaleret
I partecipanti riceveranno encaleret alla dose necessaria in base ai livelli di calcio.
Droga: Encaleret
Somministrato come compressa rivestita con film per uso orale
Altri nomi:
  • CLTX-305
  • Encaleret solfato
Altro: Standard di cura (SoC)
I partecipanti continueranno a ricevere integratori di calcio e/o vitamina D attiva (calcitriolo, alfacalcidolo, falecalcitriolo, ecc.)
Integratore alimentare: Standard di sicurezza
Integratori di calcio e/o vitamina D attiva (calcitriolo, alfacalcidolo, falecalcitriolo, ecc.)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di Rispondenti che Raggiungono Entrambi i Valori di Calcio Ematico Corretto per l'Albumina (cCa) e Calcio Urinario delle 24 Ore (UCa) Entro l'Intervallo Target
Lasso di tempo: Fino alla Settimana 24
  • Ca totale compreso tra 8,3-10,7 mg/dL (2,08-2,68 millimoli per litro [mmol/L])
  • UCa nelle 24 ore nell'intervallo di riferimento (< 300 mg/giorno per gli uomini [7,5 mmol/giorno], < 250 mg/giorno per le donne [6,25 mmol/giorno])
Fino alla Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con ormone paratiroideo intatto (iPTH) entro o superiore all'intervallo di riferimento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Fino alla settimana 24
Numero di partecipanti che raggiungono il magnesio nel sangue entro l'intervallo di riferimento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Fino alla settimana 24
Numero di partecipanti che raggiungono il fosfato nel sangue entro l'intervallo di riferimento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Fino alla settimana 24
Variazione rispetto al basale della vitamina D 1,25-(OH)2 nel sangue
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Riferimento alla settimana 24
Variazione rispetto al basale in cCa
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Riferimento alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nell'UCa nelle 24 ore
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Riferimento alla settimana 24
Modifica rispetto al basale in iPTH
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Riferimento alla settimana 24
Variazione rispetto al basale del fosfato e del magnesio nel sangue
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Riferimento alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nella gestione di magnesio, fosfato, sodio e citrato nelle urine
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Riferimento alla settimana 24
Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT corretto per le variazioni della frequenza cardiaca con la formula di Fridericia (QTcF) valutata dall'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Riferimento alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio della componente fisica e del punteggio della componente mentale in 36 elementi del sondaggio sulla salute in formato breve (SF-36) e ciascuno dei sottodomini
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Riferimento alla settimana 24
Numero di partecipanti al braccio Encaleret che ricevono integratori di calcio e/o vitamina D
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Fino alla settimana 24
Concentrazione di valle di Encaleret allo stato stazionario (Ctrough)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Fino alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 gennaio 2023

Completamento primario (Effettivo)

22 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

11 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLTX-305-302

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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